3-氧代夫西地酸 | 4680-37-9

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 中文名称: 3-氧代夫西地酸
• 中文别名: 3-酮基夫西地酸(欧洲药典标准品)
• 英文名称: 3-ketofusidic acid
• 英文别名: 3-Keto Fusidic Acid；(2Z)-2-[(4S,5S,8S,9S,10S,11R,13R,14S,16S)-16-acetyloxy-11-hydroxy-4,8,10,14-tetramethyl-3-oxo-1,2,4,5,6,7,9,11,12,13,15,16-dodecahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-ylidene]-6-methylhept-5-enoic acid
• CAS: 4680-37-9
• 化学式: C₃₁H₄₆O₆
• 分子量: 514.703
• InChiKey: DEKASDKLVVYODQ-UKHRKFAVSA-N

物化性质

• 熔点：
  193-195 °C(Solv: ethyl ether (60-29-7); hexane (110-54-3))
• 沸点：
  634.3±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.16±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于氯仿（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  5.2
• 重原子数：
  37
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  101
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氧代夫西地酸 在 盐酸羟胺 、 ammonium acetate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 0.33h， 以23%的产率得到3-hydroxyiminofusidic acid
  参考文献：
  名称：

  梭链孢酸衍生物的结构活性关系分析突出了C-21羧酸部分对其抗分枝杆菌活性的关键作用。

  摘要：

  夫西地酸（FA）是夫西丹三萜类抗生素的有效同源物。结构-活性关系（SAR）研究表明，FA的化学结构对其抗菌活性是最佳的。在结核病（TB）药物重新定位方法的背景下，来自我们小组的SAR研究表明，与C-21羧酸基团一样，由于其抗菌活性，其抗分枝杆菌活性也是必不可少的。进一步的研究导致鉴定出16-脱乙酰氧基-16β-乙氧基夫西地酸（58），该类似物具有与FA相当的活性，体外MIC99值为0.8 µM。围绕FA支架的SAR初步研究表明，C-20的疏水侧链（如C-11 OH基团）是活性所必需的。但是，C-3 OH基团

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2020.115530
• 作为产物：
  描述：

  夫西地酸 在 Jones reagent 作用下， 以 丙酮 为溶剂， 反应 0.67h， 以33%的产率得到3-氧代夫西地酸
  参考文献：
  名称：

  半合成抗分支杆菌C-3硅酸盐和夫西地酸的C-3 / C-21酯衍生物：在肝微粒体，大鼠血浆和结核分枝杆菌培养物中的药理学评价和稳定性研究。

  摘要：

  夫西地酸（FA）是一种天然产物，以富丁烷三萜烯为基础的抗生素，具有独特的结构特征，在体外具有抗结核分枝杆菌（TB）的活性。尽管FA在人体中具有良好的药代动力学，但它在啮齿动物中迅速代谢，因此使该模型中的概念验证研究变得复杂。为了将FA重新定位为抗结核病药物，我们在此描述了大鼠肝微粒体，大鼠血浆和分枝杆菌细胞培养物中FA和半合成酯衍生物的合成，活性和代谢。FA和带有游离C-3 OH的衍生物分子经过物种特异性的代谢，生成相应的3-OH表差异构体3-表观吡啶酸（3-epiFA）。FA还在大鼠血浆中代谢形成FA内酯。这些新陈代谢的途径可能有助于在啮齿动物中观察到更快速的FA清除。C-3烷基和芳基酯起FA的经典前药作用，在微粒体，血浆和结核分枝杆菌培养物中被水解成FA。相反，C-3硅酸酯和C-21酯对水解呈惰性，因此不充当前药。C-3硅酸酯的抗分枝杆菌活性与FA相当，并且这些化合物在微粒体和血浆中稳

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.9b00208

文献信息

• Synthesis of Fusidic Acid Derivatives Yields a Potent Antibiotic with an Improved Resistance Profile
  作者：Martin Garcia Chavez、Alfredo Garcia、Hyang Yeon Lee、Gee W. Lau、Erica N. Parker、Kailey E. Komnick、Paul J. Hergenrother

  DOI：10.1021/acsinfecdis.0c00869

  日期：2021.2.12

  Fusidic acid (FA) is a potent steroidal antibiotic that has been used in Europe for more than 60 years to treat a variety of infections caused by Gram-positive pathogens. Despite its clinical success, FA requires significantly elevated dosing (3 g on the first day, 1.2 g on subsequent days) to minimize resistance, as FA displays a high resistance frequency, and a large shift in minimum inhibitory concentration

  夫西地酸 (FA) 是一种强效甾体抗生素，已在欧洲使用了 60 多年，用于治疗由革兰氏阳性病原体引起的各种感染。尽管在临床上取得了成功，但 FA 需要显着增加剂量（第一天 3 g，随后几天 1.2 g）以最小化耐药性，因为 FA 显示出高耐药频率，并且观察到耐药细菌的最小抑制浓度有很大变化。尽管努力在这些方面进行改进，但所有先前构建的 FA 衍生物对革兰氏阳性菌的抗菌活性都比母体天然产物更差。在这里，我们报告了一种新型 FA 类似物的产生，该类似物对金黄色葡萄球菌( S. aureu s) 和金黄色葡萄球菌的临床分离株具有同等效力。与 FA 相比，粪肠球菌( E. faecium ) 以及改进的体外抗性谱。重要的是，这种新化合物在软组织小鼠感染模型中对金黄色葡萄球菌FA 抗性菌株显示出功效。这项工作描绘了有效抗生素活性所必需的 FA 的结构特征，并证明可以改善该支架和靶标的耐药性。
• [EN] BLANCHED POLYAMINE STEROID DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES DE POLYAMINES STEROIDES RAMIFIEES
  申请人：LEO PHARMA AS

  公开号：WO2003087121A1

  公开（公告）日：2003-10-23

  Novel compounds comprising a steroid backbone coupled to a branched polyamine according to formula (I); are provided. The compounds show antimicrobial activity and may be used in the treatment and prevention of infections, in particular bacterial infections.

  提供了一种包含类固醇骨架与根据公式（I）偶联的分支聚胺的新化合物。该化合物表现出抗微生物活性，可用于治疗和预防感染，特别是细菌感染。
• Fusidic Acid Derivatives. I. Relationship between Structure and Antibacterial Activity
  作者：W. O. Godtfredsen、W. von Daehne、L. Tybring、S. Vangedal

  DOI：10.1021/jm00319a004

  日期：1966.1
• Structure-activity relationship analyses of fusidic acid derivatives highlight crucial role of the C-21 carboxylic acid moiety to its anti-mycobacterial activity
  作者：Kawaljit Singh、Gurminder Kaur、Petrus Siningu Shanika、Godwin Akpeko Dziwornu、John Okombo、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2020.115530

  日期：2020.7

  Fusidic acid (FA) is a potent congener of the fusidane triterpenoid class of antibiotics. Structure-activity relationship (SAR) studies suggest the chemical structure of FA is optimal for its antibacterial activity. SAR studies from our group within the context of a drug repositioning approach in tuberculosis (TB) suggest that, as with its antibacterial activity, the C-21 carboxylic acid group is indispensable

  夫西地酸（FA）是夫西丹三萜类抗生素的有效同源物。结构-活性关系（SAR）研究表明，FA的化学结构对其抗菌活性是最佳的。在结核病（TB）药物重新定位方法的背景下，来自我们小组的SAR研究表明，与C-21羧酸基团一样，由于其抗菌活性，其抗分枝杆菌活性也是必不可少的。进一步的研究导致鉴定出16-脱乙酰氧基-16β-乙氧基夫西地酸（58），该类似物具有与FA相当的活性，体外MIC99值为0.8 µM。围绕FA支架的SAR初步研究表明，C-20的疏水侧链（如C-11 OH基团）是活性所必需的。但是，C-3 OH基团
• Semisynthetic Antimycobacterial C-3 Silicate and C-3/C-21 Ester Derivatives of Fusidic Acid: Pharmacological Evaluation and Stability Studies in Liver Microsomes, Rat Plasma, and <i>Mycobacterium tuberculosis</i> culture
  作者：Mathew Njoroge、Gurminder Kaur、Marlene Espinoza-Moraga、Antonina Wasuna、Godwin Akpeko Dziwornu、Ronnett Seldon、Dale Taylor、John Okombo、Digby F. Warner、Kelly Chibale

  DOI：10.1021/acsinfecdis.9b00208

  日期：2019.9.13

  and aryl esters functioned as classic prodrugs of FA, being hydrolyzed to FA in microsomes, plasma, and Mycobacterium tuberculosis culture. In contrast, C-3 silicate esters and C-21 esters were inert to hydrolysis and so did not act as prodrugs. The antimycobacterial activity of the C-3 silicate esters was comparable to that of FA, and these compounds were stable in microsomes and plasma, identifying

  夫西地酸（FA）是一种天然产物，以富丁烷三萜烯为基础的抗生素，具有独特的结构特征，在体外具有抗结核分枝杆菌（TB）的活性。尽管FA在人体中具有良好的药代动力学，但它在啮齿动物中迅速代谢，因此使该模型中的概念验证研究变得复杂。为了将FA重新定位为抗结核病药物，我们在此描述了大鼠肝微粒体，大鼠血浆和分枝杆菌细胞培养物中FA和半合成酯衍生物的合成，活性和代谢。FA和带有游离C-3 OH的衍生物分子经过物种特异性的代谢，生成相应的3-OH表差异构体3-表观吡啶酸（3-epiFA）。FA还在大鼠血浆中代谢形成FA内酯。这些新陈代谢的途径可能有助于在啮齿动物中观察到更快速的FA清除。C-3烷基和芳基酯起FA的经典前药作用，在微粒体，血浆和结核分枝杆菌培养物中被水解成FA。相反，C-3硅酸酯和C-21酯对水解呈惰性，因此不充当前药。C-3硅酸酯的抗分枝杆菌活性与FA相当，并且这些化合物在微粒体和血浆中稳