3-氯-2,6-二氟苯甲酸 | 225104-76-7

• 物质功能分类: 有机原料 - 有机氟化合物 - 氟苯甲酸系列
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-氯-2,6-二氟苯甲酸
• 英文名称: 3-chloro-2,6-difluorobenzoic acid
• CAS: 225104-76-7
• 化学式: C₇H₃ClF₂O₂
• 分子量: 192.549
• InChiKey: APQTVWJSXBBNEI-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  126-128°C
• 沸点：
  265℃
• 密度：
  1.573
• 闪点：
  114℃
• 稳定性/保质期：
  避氧化物

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  37.3
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  2916399090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

用途

3-氯-2,6-二氟苯甲酸是一种喹诺酮类及吡唑类抗菌剂的药物中间体。

制备

以2,4-二氟苯胺（2）为原料，通过重氮化和氯代反应得到2,4-二氟氯苯。再使用NBS进行溴代反应，生成3-氯-2,6-二氟溴苯。最后经过格氏反应酸化处理后得到目标化合物3-氯-2,6-二氟苯甲酸。此方法相较于其他四种制备方法，采用了温和的反应条件、原料来源丰富且操作简便，较为适合工业化生产。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-氯-2,6-二氟苯甲酸 在 [Rh(OH)(cod)]2 、 1,3-双(二苯基膦)丙烷 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以89%的产率得到2,4-二氟氯苯
  参考文献：
  名称：

  Rh(I)-Catalyzed Decarboxylative Transformations of Arenecarboxylic Acids: Ligand- and Reagent-Controlled Selectivity toward Hydrodecarboxylation or Heck−Mizoroki Products

  摘要：

  A Rh(I)-based catalyst system has been developed to promote three types of decarboxylative transformations of arenecarboxylic acids: (1) hydrodecarboxylation, (2) Heck-Mizoroki olefination, and (3) conjugate addition. Scopes of reactions (1) and (2) were studied, and the ligand and reagent dependence of selectivity was explored.

  DOI：

  10.1021/ol100001b
• 作为产物：
  描述：

  二氧化碳 、 2,4-二氟氯苯 在 18-冠醚-6 、 cesium fluoride 、 lithium tert-butoxide 作用下， 120.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 15.0h， 生成 3-氯-2,6-二氟苯甲酸
  参考文献：
  名称：

  通过组合布朗斯台德碱直接 C-H 羧化形成多官能化芳族羧酸

  摘要：

  在 CO 2气氛下，通过组合的布朗斯台德碱 LiO- t -Bu 和 LiO- t -Am/CsF/18-crown-6 ( t -Am = CEtMe 2 ) 将CO 2固定成缺电子芳族 C-H 键以提供多种多官能化芳族羧酸。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.1c03866

文献信息

• [EN] NOVEL MACROCYCLES AS FACTOR XIA INHIBITORS<br/>[FR] NOUVEAUX MACROCYCLES EN TANT QU'INHIBITEURS DU FACTEUR XIA
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2013022818A1

  公开（公告）日：2013-02-14

  The present invention provides compounds of Formula (Ia): or a stereoisomer, a tautomer, or a pharmaceutically acceptable salt thereof, wherein all the variables are as defined herein. These compounds are selective factor XIa inhibitors or dual inhibitors of FXIa and plasma kallikrein. This invention also relates to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods of treating thromboembolic and/or inflammatory disorders using the same.

  本发明提供了化合物的公式(Ia)：或其立体异构体、互变异构体或药用可接受盐，其中所有变量如本文所定义。这些化合物是选择性因子XIa抑制剂或FXIa和血浆激肽原的双重抑制剂。本发明还涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用它们治疗血栓栓塞和/或炎症性疾病的方法。
• Pd-Catalyzed Decarboxylative Cross Coupling of Potassium Polyfluorobenzoates with Aryl Bromides, Chlorides, and Triflates
  作者：Rui Shang、Qing Xu、Yuan-Ye Jiang、Yan Wang、Lei Liu

  DOI：10.1021/ol100008q

  日期：2010.3.5

  Pd-catalyzed decarboxylative cross coupling of potassium polyfluorobenzoates with aryl bromides, chlorides, and triflates is achieved by using diglyme as the solvent. The reaction is useful for synthesis of polyfluorobiaryls from readily accessible and nonvolatile polyfluorobenzoate salts. Unlike the Cu-catalyzed decarboxylation cross coupling where oxidative addition is the rate-limiting step, in

  通过使用二甘醇二甲醚作为溶剂可实现多氟苯甲酸钾与芳基溴化物，氯化物和三氟甲磺酸酯的钯催化脱羧交叉偶联。该反应可用于由容易获得的非挥发性多氟苯甲酸盐合成多氟联芳基。与其中氧化加成是限速步骤的Cu催化的脱羧交叉偶联不同，在Pd催化的形式中，脱羧是限速步骤。
• Rhodium-Mediated Decarboxylative Conjugate Addition of Fluorinated Benzoic Acids: Stoichiometric and Catalytic Transformations
  作者：Zhong-Ming Sun、Pinjing Zhao

  DOI：10.1002/anie.200901097

  日期：2009.8.24

  Depending on the bisphosphine ligand, the decarboxylation of 2,6‐difluorinated benzoic acids with a RhI catalyst in the presence of an acrylic ester or acrylamide led preferentially to conjugate addition (product 1) or Heck–Mizoroki arylation (product 2; binap=2,2′‐bis(diphenylphosphanyl)‐1,1′‐binaphthyl, diop=4,5‐bis(diphenylphosphanylmethyl)‐2,2‐dimethyl‐1,3‐dioxolane).

  根据双膦配体的不同，在丙烯酸酯或丙烯酰胺存在下，用Rh I催化剂将2,6-二氟代苯甲酸脱羧会优先导致共轭加成（产物1）或Heck-Mizoroki芳基化（产物2； binap = 2,2'-双（二苯基膦基）-1,1'-联萘基，diop = 4,5-双（二苯基膦基甲基）-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环）。
• Catch and release microwave mediated synthesis of cyanine dyes
  作者：Maria Lopalco、Eftychia N. Koini、Jin Ku Cho、Mark Bradley

  DOI：10.1039/b820719b

  日期：——

  Unsymmetrical functionalised cyanine dyes, covering the whole colour range, were readily synthesised (in 100 mg amounts) by a combination of microwave and solid-phase methodologies.

  通过微波和固相方法的结合，可以轻松合成覆盖整个颜色范围的不对称功能化花青染料（合成量达100毫克）。
• Palladium-catalyzed salt-free double decarboxylative aryl allylation
  作者：Ryan A. Daley、Joseph J. Topczewski

  DOI：10.1039/c8ob01806e

  日期：——

  We describe a palladium catalyzed salt-free decarboxylative aryl allylation of free benzoic acids with allyl tert-butyl-carbonates.

  我们描述了一种钯催化的无盐脱羧基芳基烯丙基化反应，用于自由苯甲酸与烯丙基tert-丁基碳酸烯基酯的反应。