(+)-quinine sulfate | 804-63-7

• 物质功能分类: 原料药 - 抗寄生虫病药 - 抗疟药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 金鸡纳生物碱
• 英文名称: (+)-quinine sulfate
• 英文别名: (S)-[(2R,4R,5S)-5-ethenyl-1-azabicyclo[2.2.2]octan-2-yl]-(6-methoxyquinolin-4-yl)methanol;sulfuric acid
• CAS: 804-63-7
• 化学式: C₂₀H₂₄N₂O₂*(x)H₂O₄S
• 分子量: 422.5
• InChiKey: AKYHKWQPZHDOBW-QMJAHCIASA-N

物化性质

• 熔点：
  235.2°C
• 密度：
  1.0807 (rough estimate)
• LogP：
  3.44

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.52
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  129
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• 海关编码：
  29339900
• 危险品运输编号：
  UN 1544
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

化学性质

纯白色针状结晶，一般无光泽，可制成明亮且具有弹性的物质。暴露在光中会变暗棕色。无特殊气味，但有持久而强烈的苦味。饱和溶液的石蕊试液呈中性或微碱性。熔点为205℃，加热至100℃时失去结晶水。旋光度[α]₂₅℃为-240°～-248°（在200mg溶于0.1mol/L盐酸10ml中测定）。它可溶解于热水（比例约为1:35）和乙醇（比例约为1:125），但在氯仿和乙醚中的溶解度较低，却能在1:2（体积比）的氯仿-乙醇混合液中大量溶解。

用途

主要用作香料，并常用于配制苦味饮料香精。其化学结构与作用机制类似于奎宁，但效果较弱且不良反应较多，临床中多以氯喹替代使用。目前主要用于治疗耐氯喹疟原虫株感染。

生产方法

奎宁主要是从苯草植物金鸡钠树皮中提取的生物碱。主要品种包括奎宁、奎尼丁、辛可宁和辛可尼丁，其中奎宁的抗疟作用最强。金鸡钠树皮主要分布在印尼、印度等地，我国台湾、海南岛及云南等地区也有产出。生产过程包括将干燥的金鸡纳树皮粉碎后用消石和烧碱水溶液湿润，再以乙醇浸泡提取。随后调整乙醇提取液pH值至6-6.5并减压浓缩，同时回收乙醇。浓缩液经硫酸、烧碱处理及活性炭脱色后结晶得到粗品，再经过精制得到成品。按金鸡纳树皮干重计，总收率为2%。

奎宁也可通过化学合成获得，通常是从金鸡纳属树（如chinchona succirubra）的树皮提取物经硫酸化而成。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 吡啶 、 盐酸 、 4-二甲氨基吡啶 、 正丁基锂 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 、 silica gel 、 二异丁基氢化铝 、 苯甲醚 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 甲苯 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (+)-quinine sulfate
  参考文献：
  名称：

  奎宁非天然对映体的对映选择性全合成。

  摘要：

  报道了重要有机催化剂非天然(+)-奎宁和(-)-9-表奎宁对映体的实用对映选择性全合成。关键的转化是连续的有机催化形式氮杂[3 + 3]环加成/Strecker型氰化反应，形成光学活性四取代哌啶衍生物。该有机催化反应以高收率进行，并且仅用 0.5 mol% 的催化剂负载即可产生优异的对映体过量。此外，衍生自氰基的亚氨酸酯基团被纳入对奎宁的C4-烷基手性哌啶环进行位点选择性修饰的策略中。此外，奎宁环前体和二氢喹啉单元之间实现了克级的有效偶联。15 步 (LLS) 合成方案提供了 (+)-奎宁和 (-)-9-表奎宁，每种的总产率为 16%。

  DOI：

  10.1039/c9sc03879e

文献信息

• Enantioselective total synthesis of the unnatural enantiomer of quinine
  作者：Shinya Shiomi、Remi Misaka、Mayu Kaneko、Hayato Ishikawa

  DOI：10.1039/c9sc03879e

  日期：——

  A practical enantioselective total synthesis of the unnatural (+)-quinine and (-)-9-epi-quinine enantiomers, which are important organocatalysts, is reported. The key transformation is a successive organocatalytic formal aza [3 + 3] cycloaddition/Strecker-type cyanation reaction to form an optically active tetrasubstituted piperidine derivative. This organocatalytic reaction proceeded in high yield

  报道了重要有机催化剂非天然(+)-奎宁和(-)-9-表奎宁对映体的实用对映选择性全合成。关键的转化是连续的有机催化形式氮杂[3 + 3]环加成/Strecker型氰化反应，形成光学活性四取代哌啶衍生物。该有机催化反应以高收率进行，并且仅用 0.5 mol% 的催化剂负载即可产生优异的对映体过量。此外，衍生自氰基的亚氨酸酯基团被纳入对奎宁的C4-烷基手性哌啶环进行位点选择性修饰的策略中。此外，奎宁环前体和二氢喹啉单元之间实现了克级的有效偶联。15 步 (LLS) 合成方案提供了 (+)-奎宁和 (-)-9-表奎宁，每种的总产率为 16%。