(3S,3'S)-3,3'-bis-hydroxymethyl-2,2'-dimethyl-(5at,10bt,5'at',10'bt')-2,3,5a,6,2',3',5'a,6'-octahydro-[10b,10'b]bi[3r,11ac-epidisulfano-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-b]indolyl]-1,4,1',4'-tetraone | 28097-03-2

• 物质功能分类: 原料药 - 抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (3S,3'S)-3,3'-bis-hydroxymethyl-2,2'-dimethyl-(5at,10bt,5'at',10'bt')-2,3,5a,6,2',3',5'a,6'-octahydro-[10b,10'b]bi[3r,11ac-epidisulfano-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-b]indolyl]-1,4,1',4'-tetraone
• 英文别名: chaetocin；(1S,3R,14S)-14-(hydroxymethyl)-3-[(1S,3R,14S)-14-(hydroxymethyl)-18-methyl-13,17-dioxo-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-trien-3-yl]-18-methyl-15,16-dithia-10,12,18-triazapentacyclo[12.2.2.01,12.03,11.04,9]octadeca-4,6,8-triene-13,17-dione
• CAS: 28097-03-2
• 化学式: C₃₀H₂₈N₆O₆S₄
• 分子量: 696.853
• InChiKey: PZPPOCZWRGNKIR-SCXPTGBVSA-N

物化性质

• 密度：
  1.87±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  可溶于DMSO（高达25mg/ml）或乙醇（高达25mg/ml）。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  46
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  12.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  247
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  12

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R20/21/22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  29419090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)

制备方法与用途

概述

毛壳素是最早从毛壳属真菌中分离出的一种天然代谢产物，属于表硫代二酮吡嗪复合物。因其具有特殊的生物活性而受到重视。研究表明，毛壳素是真核细胞组蛋白甲基转移酶SU(VAR)3-9和G9a的特异性抑制剂，能改变细胞染色质结构，影响细胞的表观遗传学调控，从而改变一些重要基因的表达。

应用

糖尿病治疗与预防
毛壳素在制备预防和治疗糖尿病药物中显示出潜在价值。实验结果显示，它能够有效纠正糖代谢紊乱，降低血糖，并改善胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗，同时增强免疫功能。此外，毛壳素还能显著降低血清总胆固醇、甘油三酯、游离脂肪酸以及尿微量白蛋白水平，具有良好的抗脂质过氧化作用。它能提高谷丙转氨酶活性，并有效防止或延缓动脉粥样硬化的发展，适用于防治糖尿病心血管病变，如合并心脏病。

生物活性

Chaetocin是一类来自毛壳菌属的天然产物，属于组蛋白甲基转移酶抑制剂。针对dSU(VAR)3-9、小鼠G9a和粗糙链孢霉DIM5的IC50分别为0.8 μM、2.5 μM和3 μM。Chaetocin还是一种抗癌药物，并能抑制脱硫谷胱甘肽还原酶（TrxR）。

靶点

Target	Value
dSU(VAR)3-9	0.8 μM
mouse G9a	2.5 μM
Neurospora crassa DIM5	3 μM

体外研究

在果蝇组织培养细胞SL-2中，Chaetocin抑制了SU(VAR)3-9活性以及H3的Lys9位点双甲基化，并且抑制了细胞生长。此外，在人源肝癌细胞（包括HepG2、Hep3B和Huh7）中，Chaetocin还抑制了HIF-1介导的缺氧反应，其IC50为2-10 nM。

体内研究

在移植有Hepa 1c1c-7肿瘤的小鼠模型中，应用Chaetocin (0.25 mg/kg, i.p.) 下调了HIF-1α介导的血管生成并抑制了肿瘤生长。在SKOV3肿瘤小鼠模型中，Chaetocin（同样剂量）显著延缓了肿瘤生长，并展现出较小的毒性反应。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  乙酸酐 、 (3S,3'S)-3,3'-bis-hydroxymethyl-2,2'-dimethyl-(5at,10bt,5'at',10'bt')-2,3,5a,6,2',3',5'a,6'-octahydro-[10b,10'b]bi[3r,11ac-epidisulfano-pyrazino[1',2':1,5]pyrrolo[2,3-b]indolyl]-1,4,1',4'-tetraone 生成 Chaetocin Diacetat
  参考文献：
  名称：

  Sporidesmins。第十三部分。在新斯科舍省的绵羊III节俭。第三部分 Chetomin cochliodes和球壳Chaetomium globosum的有毒代谢产物化学毒素的表征

  摘要：

  壳多糖和球孢梭状芽孢杆菌的一种抗生素代谢物，一种作为无定形的玻璃状固体的化学物质，已被分离出来。化学信息素，其二乙酸盐和其双三甲基甲硅烷基醚的元素分析，其四硫代甲基衍生物的质谱和核磁共振光谱表明，分子式为C 31 H 30 N 6 O 6 S 4。四-S-甲基衍生物和双单硫化物的形成表明存在两个表二硫代二氧杂哌嗪环系统，如存在于纤毛衣藻的代谢产物chaetocin中的那些。，这是两个代谢物的cd紧密相似所支持的结论。壳聚糖的紫外光谱与棘球蛋白的紫外光谱相同。这些事实以及对壳聚糖及其衍生物的核磁共振谱的解释，使我们相信该分子包含吲哚，吲哚啉和两个表二硫代二氧杂哌嗪系统。显示了这些结构特征的生物遗传学合理的组合[公式（XIII）]，但其他公式也是可能的。

  DOI：

  10.1039/p19720000472

文献信息

• Sporidesmins. Part XIII. Ovine III-thrift in Nova Scotia. Part III. The characterisation of chetomin a toxic metabolite of Chaetomium cochliodes and Chaetomium globosum
  作者：S. Safe、A. Taylor

  DOI：10.1039/p19720000472

  日期：——

  Chetomin, one of the antibiotic metabolites of Chaetomium cochliodes and C. globosum has been isolated as an amorphous, glass-like solid. Elemental analysis of chetomin, its diacetate, and its bistrimethylsilyl ether, mass spectroscopy of its tetrathiomethyl derivative, and n.m.r. spectroscopy indicate the molecular formula to be C31H30N6O6S4. The formation of a tetra-S-methyl derivative and a bismonosulphide

  壳多糖和球孢梭状芽孢杆菌的一种抗生素代谢物，一种作为无定形的玻璃状固体的化学物质，已被分离出来。化学信息素，其二乙酸盐和其双三甲基甲硅烷基醚的元素分析，其四硫代甲基衍生物的质谱和核磁共振光谱表明，分子式为C 31 H 30 N 6 O 6 S 4。四-S-甲基衍生物和双单硫化物的形成表明存在两个表二硫代二氧杂哌嗪环系统，如存在于纤毛衣藻的代谢产物chaetocin中的那些。，这是两个代谢物的cd紧密相似所支持的结论。壳聚糖的紫外光谱与棘球蛋白的紫外光谱相同。这些事实以及对壳聚糖及其衍生物的核磁共振谱的解释，使我们相信该分子包含吲哚，吲哚啉和两个表二硫代二氧杂哌嗪系统。显示了这些结构特征的生物遗传学合理的组合[公式（XIII）]，但其他公式也是可能的。