Ro 67-7476 | 298690-60-5

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Ro 67-7476
• 英文别名: (S)-2-(4-fluorophenyl)-1-tosylpyrrolidine；(S)-2-(4-fluoro-phenyl)-1-(toluene-4-sulfonyl)-pyrrolidine；Pyrrolidine, 2-(4-fluorophenyl)-1-[(4-methylphenyl)sulfonyl]-, (2S)-；(2S)-2-(4-fluorophenyl)-1-(4-methylphenyl)sulfonylpyrrolidine
• CAS: 298690-60-5
• 化学式: C₁₇H₁₈FNO₂S
• mdl: MFCD10702330
• 分子量: 319.4
• InChiKey: DAEHFYNGSSBGSS-KRWDZBQOSA-N

物化性质

• 沸点：
  452.9±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.268±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：30.0（最大浓度 mg/mL）；93.9（最大浓度 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  22
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  45.8
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

生物活性

Ro 67-7476 是一种有效的一氧化氮受体 (mGluR1) 正变位调节剂，能增强表达 rat mGluR1a 的 HEK293 细胞中谷氨酸诱导的钙释放，其 EC50 值为 60.1 nM。此外，Ro 67-7476 还是有效的 P-ERK1/2 激动剂，在外源添加谷氨酸的情况下可激活 ERK1/2 磷酸化，EC50 值为 163.3 nM。

靶点

• mGluR1a
  • EC50: 60.1 nM (EC50)

体外研究

在大鼠小脑切片的 Purkinje 细胞中，Ro 67-7476 可增加由 2,3-二氢氧基-6-硝基-7-磺酰苯并喹唑啉、picrotoxin 或 AP5 触发的 mGluR1 兴奋性突触后电位 (EPSCs) 幅度。Ro 67-7476 在没有外源谷氨酸添加的情况下激活 ERK1/2 磷酸化，EC50 值为 163.3 nM。Ro 67-7476 还能够增加基础 cAMP 生产约 8%，在 cAMP 积累试验中增强谷氨酸的阈值反应，其 EC50 值为 17.7 µM。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  (S)-N-(1-(4-fluorophenyl)but-3-yn-1-yl)-4-methylbenzenesulfonamide 在 三异丙基硅烷 、 Et₃PAuNTf₂ 、 溶剂黄146 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 反应 5.0h， 以99%的产率得到Ro 67-7476
  参考文献：
  名称：

  通过手性高炔丙基磺酰胺的金催化串联环化/加氢合成对映体富集的吡咯烷

  摘要：

  已经开发了一种新型的金催化的手性高炔丙基磺酰胺的串联环异构化/氢化反​​应。通过手性叔丁基亚磺酰亚胺化学与金催化的结合，可以以优异的产率和优异的对映选择性获得各种对映体富集的吡咯烷。重要的是，这代表了由高炔丙基磺酰胺合成吡咯烷的第一个例子。

  DOI：

  10.1021/acs.orglett.6b02736

文献信息

• 1-arenesulfonyl-2-aryl-pyrrolidine and pyridine derivatives
  申请人：Hoffmann- La Roche Inc.

  公开号：US06284785B1

  公开（公告）日：2001-09-04

  1-Arenesulfonyl-2-Aryl-pyrrolidine and pyridine derivatives having activity as ligands of metabotropic glutamate receptors of the formula are disclosed.

  本发明揭示了具有代谢型谷氨酸受体配体活性的公式为1-芳烃磺酰基-2-芳基吡咯烷和吡啶衍生物。
• Anticonvulsive pharmaceutical compositions
  申请人：INSTITUT NATIONAL DE LA SANTE ET DE LA RECHERCHE MEDICALE (INSERM)

  公开号：EP1927348A1

  公开（公告）日：2008-06-04

  The present invention pertains to pharmaceutical compositions comprising, as the active ingredients, a combination of vigabatrin and of at least one glutamate receptor activating substance.

  本发明涉及药物组合物，其活性成分包括维加巴曲林和至少一种谷氨酸受体激活物质。
• 1-ARENESULFONYL-2-ARYL-PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATIVES FOR THE TREATMENT OF CNS DISORDERS
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP1165510A1

  公开（公告）日：2002-01-02
• ANTICONVULSIVE PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS
  申请人：INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Medicale)

  公开号：EP2091521A1

  公开（公告）日：2009-08-26
• METHODS OF TREATING ELEVATIONS IN MTOR SIGNALING
  申请人：Bear Mark F.

  公开号：US20120264784A1

  公开（公告）日：2012-10-18

  Subjects having elevated signaling of a mammalian target of rapamycin (mTOR) are treated with compositions that include at least one compound that activates a Group 1 mGluR. In an embodiment, the subject has tuberous sclerosis complex (TSC). In an embodiment, the compound is a Group 1 mGluR agonist. In another embodiment, the compound is a Group 1 mGluR positive allosteric modulator.