(8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-2'-ethoxy-9-fluoro-11-hydroxy-2',10,13-trimethyl-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,4'-[1,3]dioxane]-3,5'(6H)-dione | 40627-86-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: (8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-2'-ethoxy-9-fluoro-11-hydroxy-2',10,13-trimethyl-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,4'-[1,3]dioxane]-3,5'(6H)-dione
• CAS: 40627-86-9
• 化学式: C₂₅H₃₃FO₆
• 分子量: 448.532
• InChiKey: BJRZHRGSONQBLQ-PMFBDTSNSA-N

物化性质

• 沸点：
  584.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.28±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.42
• 重原子数：
  32.0
• 可旋转键数：
  2.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  82.06
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-2'-ethoxy-9-fluoro-11-hydroxy-2',10,13-trimethyl-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,4'-[1,3]dioxane]-3,5'(6H)-dione 在 吡啶 、 盐酸 、 potassium acetate 、 sodium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 、 lithium bromide 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 生成 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  新的甾体抗炎抗药：Methyl 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate 和methyl 21-acetyloxy-3,20-dioxo-11β,17α -dihydroxy-9α-fluoro-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate

  摘要：

  已经集中努力增加用于局部和/或局部应用的强效抗炎类固醇的局部与全身活性比率。本研究中采用的方法基于“抗药性”的概念，定义为局部活性化合物，在应用部位发挥作用，但迅速进行可预测的生物转化，转化为无活性代谢物，进入全身后很容易排出体外。循环。在不断努力合成没有全身性糖皮质激素活性的强效抗炎类固醇，9 α-氟-甲基 11 β, 17 α, 21-trihydroxy-3,20-dioxo-pregna-1,4-diene-16 α-carboxylate (FP16CM) 及其 21-乙酸酯衍生物 (FP16CMAc) 已被合成和筛选。在急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中评估了新型抗炎症药物的抗炎活性、5 天巴豆油模型中的不良全身效应、受体结合以及伴随的 L-酪氨酸-2-酮戊二酸氨基转移酶 (EC 2.6.1.5)（ TAT) 培养的 HTC 细胞中的酶诱导。在巴豆油诱导的耳水肿生物测定中单次局部

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00020-2
• 作为产物：
  描述：

  9-氟醋酸泼尼松龙 在 4-甲基苯磺酸吡啶 、 potassium carbonate 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 苯 为溶剂， 生成 (8S,9R,10S,11S,13S,14S,17R)-2'-ethoxy-9-fluoro-11-hydroxy-2',10,13-trimethyl-7,8,9,10,11,12,13,14,15,16-decahydrospiro[cyclopenta[a]phenanthrene-17,4'-[1,3]dioxane]-3,5'(6H)-dione
  参考文献：
  名称：

  新的甾体抗炎抗药：Methyl 3,20-dioxo-9α-fluoro-11β,17α,21-trihydroxy-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate 和methyl 21-acetyloxy-3,20-dioxo-11β,17α -dihydroxy-9α-fluoro-1,4-pregnadiene-16α-carboxylate

  摘要：

  已经集中努力增加用于局部和/或局部应用的强效抗炎类固醇的局部与全身活性比率。本研究中采用的方法基于“抗药性”的概念，定义为局部活性化合物，在应用部位发挥作用，但迅速进行可预测的生物转化，转化为无活性代谢物，进入全身后很容易排出体外。循环。在不断努力合成没有全身性糖皮质激素活性的强效抗炎类固醇，9 α-氟-甲基 11 β, 17 α, 21-trihydroxy-3,20-dioxo-pregna-1,4-diene-16 α-carboxylate (FP16CM) 及其 21-乙酸酯衍生物 (FP16CMAc) 已被合成和筛选。在急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中评估了新型抗炎症药物的抗炎活性、5 天巴豆油模型中的不良全身效应、受体结合以及伴随的 L-酪氨酸-2-酮戊二酸氨基转移酶 (EC 2.6.1.5)（ TAT) 培养的 HTC 细胞中的酶诱导。在巴豆油诱导的耳水肿生物测定中单次局部

  DOI：

  10.1016/s0039-128x(97)00020-2

文献信息

• Novel Fluorinated Antiinflammatory Steroid with Reduced Side Effects: Methyl 9α-Fluoroprednisolone-16-carboxylate
  作者：Hugh M. McLean、Ann S. Heiman、Henry J. Lee、Mounir A. Khalil

  DOI：10.1002/jps.2600830406

  日期：1994.4

  In an effort to test the hypothesis that 9 alpha-fluorination of a steroidal antedrug would enhance receptor binding affinity and local antiinflammatory activity, without concomitantly increasing adverse systemic effects, a fluorinated analog, 10, of methyl 11 beta, 21-dihydroxy- 3,20-dioxo-1,4-pregnadiene-16 alpha-carboxylate (DP16CM, 1) was synthesized and evaluated. In the acute rat croton oil-induced

  为了检验以下假设，即甾类前药的9α-氟化会增强受体结合亲和力和局部抗炎活性，而不会同时增加不利的全身作用，因此，甲基11β，21-二羟基-3的氟化类似物10合成并评估了20-二氧-1,4-孕二烯-16α-羧酸盐（DP16CM，1）。在急性大鼠巴豆油诱导的耳部水肿生物测定中，发现10的效力是1的两倍。相对于1，这种局部效力的提高与10的结合亲和力增强相一致。[3H]置换的IC50值大鼠肝癌组织培养细胞中糖皮质激素受体的地塞米松分别为10、1和泼尼松龙的0.16、1.2和0.03 microM。继泼尼松龙的多个主题ID50应用后，1 在大鼠亚急性巴豆油诱导的耳水肿生物测定中，其新的氟化类似物10，仅泼尼松龙具有明显的不良作用，例如相对胸腺和肾上腺重量的减少，血浆皮质酮水平的增加和正常体重的增加。因此，尽管氟化1增强了其局部效力，但伴随的不良全身作用并未随之增加。表面上这种不利的全身作用的缺乏表
• Synthesis and topical antiinflammatory activity of some steroidal [16.alpha.,17.alpha.-d]-isoxazolidines
  作者：Michael J. Green、Robert L. Tiberi、Richard Friary、Barry N. Lutsky、Joseph Berkenkoph、Xiomara Fernandez、Margaret Monahan

  DOI：10.1021/jm00354a020

  日期：1982.12