methyl 1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-2-nitrophenyl)-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucuronate | 1353003-43-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: methyl 1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-2-nitrophenyl)-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucuronate
• 英文别名: methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-tris(acetyloxy)-6-(4-{[(tert-butyldimethylsilyl)oxy]methyl}-2-nitrophenoxy)oxane-2-carboxylate；(2S,3R,4S,5S,6S)-2-(4-(((tert-butyldimethylsilyl)oxy)methyl)-2-nitrophenoxy)-6-(methoxycarbonyl)tetrahydro-2H-pyran-3,4,5-triyl triacetate；methyl (2S,3S,4S,5R,6S)-3,4,5-triacetyloxy-6-[4-[[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxymethyl]-2-nitrophenoxy]oxane-2-carboxylate
• CAS: 1353003-43-6
• 化学式: C₂₆H₃₇NO₁₃Si
• 分子量: 599.664
• InChiKey: RZFDOIWYRDIAEQ-FPDJOHNTSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.19
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  10.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  176.03
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-2-nitrophenyl)-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucuronate 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0~25.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 32.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMER-DRUG CONJUGATES
  [FR] CONJUGUÉS POLYMÈRE-MÉDICAMENT

  摘要：

  A polymeric scaffold useful for conjugating with a targeting moiety can form a targeting moiety-polymer-drug conjugate. A targeting moiety-polymer-drug conjugate is prepared from the polymeric scaffold. Compositions comprise the conjugates. Methods of their preparation and methods of treating various disorders with the conjugates or their compositions.

  公开号：

  WO2023179521A1
• 作为产物：
  描述：

  乙酰溴-Alpha-D-葡萄糖酮酸甲基酯 在 咪唑 、 4-二甲氨基吡啶 、 sodium tetrahydroborate 、 silica gel 、 silver(l) oxide 作用下， 以 氯仿 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 异丙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 12.08h， 生成 methyl 1-(4-(tert-butyldimethylsilyloxy)methyl-2-nitrophenyl)-2,3,4-tri-O-acetyl-β-D-glucuronate
  参考文献：
  名称：

  扩展支架葡糖苷酸：​​在普遍合成O-芳基葡糖苷酸前药的过程中。

  摘要：

  我们证明了基于自消灭性接头（SIL）的扩展支架可以实现O-芳基葡糖醛酸前药的普遍生产：在前体底物（SIL）上进行高产率的葡糖醛酸化，随后的药物偶联反应通过更具挑战性的化学反应进行。

  DOI：

  10.1039/c9ob01384a

文献信息

• Linker Hydrophilicity Modulates the Anticancer Activity of RGD–Cryptophycin Conjugates
  作者：Michele Anselmi、Adina Borbély、Eduard Figueras、Carmela Michalek、Isabell Kemker、Luca Gentilucci、Norbert Sewald

  DOI：10.1002/chem.202003471

  日期：2021.1.13

  self‐immolative linker containing glucuronic acid results in lower cytotoxicity than that of the free payload, suggesting that hydrophilic sugar linkers can preclude passive cellular uptake. In vitro drug‐release studies and cytotoxicity assays demonstrated the potential of this small molecule–drug conjugate, providing guidance for the development of therapeutics containing hydrophobic anticancer drugs.

  大多数抗癌剂都是疏水性的，可以通过被动扩散轻松穿透肿瘤细胞膜。这可能会阻碍高效和肿瘤选择性治疗方案的开发。使用亲水性 β-葡萄糖醛酸酶可裂解接头将高效抗有丝分裂剂 Cryptophycin-55 甘氨酸盐与 α v β 3整联蛋白配体c (RGDfK) 连接起来。掺入含有葡萄糖醛酸的自毁连接体会导致比游离有效负载更低的细胞毒性，这表明亲水性糖连接体可以阻止被动细胞摄取。体外药物释放研究和细胞毒性测定证明了这种小分子药物缀合物的潜力，为开发含有疏水性抗癌药物的疗法提供了指导。
• A Heterodimeric Glucuronide Prodrug for Cancer Tritherapy: the Double Role of the Chemical Amplifier
  作者：Marion Grinda、Jonathan Clarhaut、Isabelle Tranoy-Opalinski、Brigitte Renoux、Arnaud Monvoisin、Laurent Cronier、Sébastien Papot

  DOI：10.1002/cmdc.201100355

  日期：2011.12.9

  Amplified action! We developed the therapeutic first targeting system that includes a chemical amplifier programmed both to release two potent anticancer drugs after a single enzymatic activation step and become cytotoxic itself once the amplification process is completed.

  放大动作！我们开发了第一个治疗性靶向系统，该系统包括一个化学放大器，该放大器经过编程，既可以在一个酶促激活步骤后释放两种有效的抗癌药物，又可以在扩增过程完成后本身就具有细胞毒性。
• Molecular, Macromolecular, and Supramolecular Glucuronide Prodrugs: Lead Identified for Anticancer Prodrug Monotherapy
  作者：Morten T. Jarlstad Olesen、Raoul Walther、Pier Paolo Poier、Frederik Dagnæs‐Hansen、Alexander N. Zelikin

  DOI：10.1002/anie.201916124

  日期：2020.5.4

  using the enzymatic repertoire of the tumor itself, is presented. Towards the overall success, molecular, macromolecular, and supramolecular glucuronide prodrugs were designed for a highly potent toxin, monomethyl auristatin E (MMAE). The lead candidate exhibited a fold difference in toxicity between the prodrug and the drug of 175, had an engineered mechanism to enhance the deliverable payload to tumours

  在这项工作中，提出了利用肿瘤本身的酶库，通过在肿瘤体积内进行局部药物合成来进行肿瘤生长干预。为了获得整体成功，分子，大分子和超分子的葡萄糖醛酸苷前药被设计用于强效毒素单甲基澳瑞他汀E（MMAE）。该主要候选药物在前药和175的药物之间显示出倍数的毒性差异，具有工程设计的机制来增强向肿瘤的可输送有效载荷，并且含有强效毒素，因此只有少数前药分子的生物转化产生了MMAE浓度足以有效抑制肿瘤生长。所有这些要点都是非常重要的，并共同提供了一种安全的，选择性的抗癌措施，
• Antineoplastic Agents. 600. From the South Pacific Ocean to the Silstatins
  作者：George R. Pettit、Pablo M. Arce、Jean-Charles Chapuis、Christian B. Macdonald

  DOI：10.1021/np501004h

  日期：2015.3.27

  The recent advances in the development of antibody and other drug conjugates for targeted cancer treatment have further increased the need for powerful cancer cell growth inhibitors. Toward that objective we have extended our earlier discovery of the remarkable anticancer bacillistatins 1 and 2 from Bacillus silvestris to SAR and other structural modifications such as availability of a free hydroxy group for antibody-drug conjugate (ADC) and other prodrug linkage. That direction has resulted in seven structural modifications designated silstatins 1-8 (7a, 8a, 8b, 14a, 15a, 15b, 18a, and 18b), where the exceptional cancer cell growth inhibition of some of them are in the range GI(50) 10(-3)-10(-4) mu M/mL. Silstatin 7 (18a) was converted to a glucuronic conjugate (28) that displayed an impressive reduction in toxicity during transport.
• WO2019236954A5
  申请人：——

  公开号：WO2019236954A5

  公开（公告）日：2022-06-15