| 1621138-82-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• CAS: 1621138-82-6
• 化学式: C₁₅H₂₀NO₄P
• 分子量: 309.302
• InChiKey: IOEQGLLLPLIKQO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.01
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  6.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  68.65
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 盐酸 、 sodium methylate 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 15.58h， 生成 (E)-5-(4-hydroxystyryl)-2-methylquinolin-8-ol
  参考文献：
  名称：

  New multi-target-directed small molecules against Alzheimer's disease: a combination of resveratrol and clioquinol

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是目前治疗上最为困难和最具挑战性的疾病之一。结合白藜芦醇和氯碘羟喹的药效团，基于“多靶点导向的配体”（MTDLs）策略，我们设计并合成了一系列新的AD治疗药物。生物活性测试结果表明，这些化合物具有优异的MTDL特性：显著的自发β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集抑制能力和铜（II）诱导的Aβ聚集抑制能力，潜在的抗氧化行为（ORAC-FL值为0.9–3.2 Trolox当量）和生物金属螯合作用。在这些化合物中，（E）-5-（4-羟基苯乙烯基）喹啉-8-醇（10c）表现出最强的自发性Aβ聚集抑制能力（IC50 = 8.50 μM）和铜（II）诱导的Aβ聚集抑制能力，以及分解自发和铜（II）诱导的Aβ聚集产生的结构良好的Aβ纤维的能力。需要注意的是，10c还能通过金属配位作用阻止铜的氧化还原循环，从而控制Cu（I/II）触发的羟基自由基（OH·）生成，这一点通过Cu–抗坏血酸盐氧化还原体系检测得到证实。重要的是，在小鼠中，10c在高达2000 mg kg^-1的剂量下未显示急性毒性，并且能够穿过血脑屏障（BBB），这一点通过平行人工膜渗透检测得到证实。这些结果表明，化合物10c是一种有前景的多功能化合物，可用于开发新型AD药物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00998c
• 作为产物：
  描述：

  8-羟基喹哪啶 在 盐酸 作用下， 以 水 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  New multi-target-directed small molecules against Alzheimer's disease: a combination of resveratrol and clioquinol

  摘要：

  阿尔茨海默病（AD）是目前治疗上最为困难和最具挑战性的疾病之一。结合白藜芦醇和氯碘羟喹的药效团，基于“多靶点导向的配体”（MTDLs）策略，我们设计并合成了一系列新的AD治疗药物。生物活性测试结果表明，这些化合物具有优异的MTDL特性：显著的自发β-淀粉样蛋白（Aβ）聚集抑制能力和铜（II）诱导的Aβ聚集抑制能力，潜在的抗氧化行为（ORAC-FL值为0.9–3.2 Trolox当量）和生物金属螯合作用。在这些化合物中，（E）-5-（4-羟基苯乙烯基）喹啉-8-醇（10c）表现出最强的自发性Aβ聚集抑制能力（IC50 = 8.50 μM）和铜（II）诱导的Aβ聚集抑制能力，以及分解自发和铜（II）诱导的Aβ聚集产生的结构良好的Aβ纤维的能力。需要注意的是，10c还能通过金属配位作用阻止铜的氧化还原循环，从而控制Cu（I/II）触发的羟基自由基（OH·）生成，这一点通过Cu–抗坏血酸盐氧化还原体系检测得到证实。重要的是，在小鼠中，10c在高达2000 mg kg^-1的剂量下未显示急性毒性，并且能够穿过血脑屏障（BBB），这一点通过平行人工膜渗透检测得到证实。这些结果表明，化合物10c是一种有前景的多功能化合物，可用于开发新型AD药物。

  DOI：

  10.1039/c4ob00998c