盐酸丁卡因 | 136-47-0

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂 - 局部麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸丁卡因
• 中文别名: 4-(丁氨基)-苯甲酸-2-(二甲氨基)乙酯盐酸盐；丁卡因盐酸盐；潘托卡因；對卡因
• 英文名称: tetracaine hydrochloride
• 英文别名: tetracaine；tetracaine monohydrochloride；2-(Dimethylamino)ethyl 4-(butylamino)benzoate;hydron;chloride
• CAS: 136-47-0
• 化学式: C₁₅H₂₄N₂O₂*ClH
• mdl: MFCD00038912
• 分子量: 300.829
• InChiKey: PPWHTZKZQNXVAE-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  149°C
• 密度：
  1.1279 (rough estimate)
• 溶解度：
  酒精：可溶于40份溶剂
• LogP：
  3.649 (est)
• 碰撞截面：
  172.6 Ų [M+H]+ [CCS Type: TW, Method: calibrated with polyalanine and drug standards]

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.79
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.533
• 拓扑面积：
  41.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  6.1
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S26,S36/37,S36/37/39,S45,S53
• 危险类别码：
  R36,R25,R42/43,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2942000000
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险类别：
  6.1
• RTECS号：
  DG4900000
• 包装等级：
  III
• 储存条件：
  Refrigerator

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: 丁卡因 盐酸盐
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
4-(Butylamino)benzoic acid 2-(dimethylamino)ethyl ester
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
眼睛刺激 (类别 2A)
皮肤过敏 (类别 1)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒
H317 可能导致皮肤过敏反应。
H319 造成严重眼刺激。
警告申明
预防措施
P261 避免吸入粉尘/烟/气体/烟雾/蒸气/喷雾.
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P272 禁止将污染的工作服带出作业场所。
P280 穿戴防护手套/ 眼保护罩/ 面部保护罩。
事故响应
P301 + P310 如果吞下去了: 立即呼救解毒中心或医生。
P302 + P352 如果皮肤接触：用大量肥皂和水清洗。
P305 + P351 + P338 如与眼睛接触，用水缓慢温和地冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取
出，取出隐形眼镜，然后继续冲洗.
P321 具体处置（见本标签上提供的急救指导）。
P330 漱口。
P333 + P313 如出现皮肤刺激或皮疹：求医/就诊。
P337 + P313 如仍觉眼睛刺激：求医/就诊。
P363 沾污的衣服清洗后方可再用。
安全储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: 4-(Butylamino)benzoic acid 2-(dimethylamino)ethyl ester
别名
: C15H24N2O2 · HCl
分子式
: 300.82 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
p-(Butylamino)-benzoic acid 2-(dimethylamino)ethyl ester monohydrochloride
<=100%
化学文摘登记号(CAS 136-47-0
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护设备
眼/面保护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
不适用
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
正辛醇-水分配系数（POW): 3.915
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
无数据资料
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 经口 - 大鼠 - 160 mg/kg
备注: 行为的：肌肉无力 肺，胸，或者呼吸系统：其他变化
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
眼睛 - 兔子 - 中度的眼睛刺激
呼吸道或皮肤过敏
可能引起皮肤过敏性反应。
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (p-(Butylamino)-benzoic acid 2-(dimethylamino)ethyl
ester monohydrochloride)
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S. (p-(Butylamino)-benzoic acid 2-(dimethylamino)ethyl
ester monohydrochloride)
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s. (p-(Butylamino)-benzoic acid 2-(dimethylamino)ethyl ester
monohydrochloride)
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

盐酸丁卡因是一种高效的可逆性局麻药，用于浸润麻醉、神经阻滞麻醉以及硬外膜麻醉等。相较于普鲁卡因，其局部麻醉效果更为显著，并已被广泛应用于临床。中间体对丁氨基苯甲酸的合成是其关键步骤，但现有合成路线存在原料不稳定或收率较低的问题。

1981年，科学家提出以对氨基苯甲酸与1-溴丁烷进行烷基化反应来合成对丁氨基苯甲酸的方法，然而双丁基化副产物难以避免，并且原料性质不稳定，因此该路线不适用于工业化生产。

适应症

盐酸丁卡因可用于黏膜表面麻醉、传导麻醉、硬膜外麻醉和蛛网膜下腔麻醉；用于眼科表面麻醉时，不会引起血管收缩，也不损伤角膜上皮或升高眼内压。

作用

盐酸丁卡因是一种长效酯类局麻药。其特点是对黏膜穿透力强，适用于表面麻醉，尤其是眼科。注射后，麻醉效果显现较慢（约10分钟），但吸收后的代谢也较为缓慢，可提供长达3-4小时的局麻时间。与普鲁卡因相比，盐酸丁卡因的局部麻醉作用和毒性均约为后者的大10倍。该药物主要用于眼、鼻、喉黏膜的表面麻醉，较少用于传导麻醉或硬膜外麻醉，因其毒性较大，一般不推荐用于浸润麻醉。

药物相互作用

1. 本药与顺阿曲库铵合用时，应降低后者用量以增强神经阻滞效果。
2. 与肾上腺素合用时，会导致血管收缩、血流量减少和药物吸收减慢，延长作用时间。但两者不适用于心脏病患者或高血压患者等。
3. 玻璃酸酶可加速本药麻醉起效，减轻局部肿胀并防止血肿形成；然而，同样会加快本药的吸收速度，增加毒性反应的风险。
4. 由于盐酸丁卡因是PABA（对氨基苯甲酸）衍生物，与磺胺类抗菌药物合用时，后者的效果将受到抑制。因此两者不宜联用。
5. 盐酸丁卡因为酸性物质，不得与碱性药液混合；即使是酸性药液，pH值不同也会影响其解离度，从而改变效果或延迟起效时间。
6. 碘制剂可引起盐酸丁卡因沉淀，因此注射部位不可使用碘。

制备

将320.0kg甲基异丁基酮加入反应釜中，依次加入40.0kg对丁氨基苯甲酸（约207mol）、56.8kg无水碳酸钾，油浴加热至116℃回流反应4小时。停止加热、稍冷0.5小时后，再加38.3kg（β-氯乙基）二甲胺盐酸盐（约266mol），继续加热至116℃下回流反应4小时。待反应完成后冷却至30℃以下，加入127.0kg去离子水搅拌30分钟，静置1小时，分出有机层并经干燥、浓缩后得到油状物。

再将169.0kg丙酮与上述油状物混合搅拌，并用浓盐酸调节pH值至3～4，析出大量晶体。经过冷冻继续结晶12小时后，离心甩滤、干燥得53.0kg白色固体即为盐酸丁卡因，收率为85.07%，HPLC纯度为99.34%。

用途

主要用于局部麻醉。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸丁卡因 在 N-氯代丁二酰亚胺 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 24.0h， 以75%的产率得到2-(dimethylamino)ethyl 4-(butylamino)-3-chlorobenzoate
  参考文献：
  名称：

  丁卡因支架芳香部分的卤素取代基提高了环核苷酸门控通道阻滞的效力

  摘要：

  制备了一系列在芳环上带有取代基的新丁卡因衍生物，并评估了其对视网膜杆状环核苷酸门控 (CNG) 通道的阻断作用。从碱性丁卡因支架开始，芳香取代几乎没有影响，但吸电子取代基显着提高了丁卡因的辛基尾衍生物的阻断效力。特别是，环上 2 位或 3 位的卤素取代导致化合物的效力比母体辛基尾衍生物强 8 倍，比丁卡因强 50 倍。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2011.08.092
• 作为产物：
  描述：

  4-溴苯甲酸 在 硫酸 、 铜 作用下， 以 5,5-dimethyl-1,3-cyclohexadiene 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 盐酸丁卡因
  参考文献：
  名称：

  一种盐酸丁卡因的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种盐酸丁卡因的制备方法，包括如下步骤：①4‑正丁氨基苯甲酸的制备：在高压反应釜中加入溶剂、4‑卤代苯甲酸、正丁胺及铜催化剂，在一定温度及时间下进行反应，得到4‑正丁氨基苯甲酸；②丁卡因的制备：将步骤①所得4‑正丁氨基苯甲酸以及N,N‑二甲基乙醇胺、浓硫酸、溶剂加入反应瓶中，加热回流分水，得到丁卡因；③盐酸丁卡因的制备：将步骤②所得丁卡因在溶剂中、一定温度下加入浓盐酸反应得到盐酸丁卡因。具有如下优点：1、所用铜催化剂毒性更小，更加安全的同时，也更加廉价易得，极大地减少了原料及运行成本；2、原料易得，反应步骤少，中间反应过程易于控制，副产物少，易于大规模化生产。3、制备的产品纯度及产品总收率高。

  公开号：

  CN109180511A

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• B(C ₆ F ₅ ) ₃ ‐Catalyzed Deoxygenative Reduction of Amides to Amines with Ammonia Borane
  作者：Yixiao Pan、Zhenli Luo、Jiahong Han、Xin Xu、Changjun Chen、Haoqiang Zhao、Lijin Xu、Qinghua Fan、Jianliang Xiao

  DOI：10.1002/adsc.201801447

  日期：2019.5.14

  The first B(C6F5)3‐catalyzed deoxygenative reduction of amides into the corresponding amines with readily accessible and stable ammonia borane (AB) as a reducing agent under mild reaction conditions is reported. This metal‐free protocol provides facile access to a wide range of structurally diverse amine products in good to excellent yields, and various functional groups including those that are reduction‐sensitive

  据报道，在温和的反应条件下，用易于获得且稳定的氨硼烷（AB）作为还原剂，将酰胺进行的首次B（C 6 F 5）3催化脱氧还原为相应的胺。该无金属方案可轻松获得各种结构多样的胺产品，且收率高至优异，并且对各种官能团（包括对还原敏感的官能团）均具有良好的耐受性。该新方法也适用于手性酰胺底物，而不会破坏对映体的纯度。BF 3  OEt 2助催化剂在该反应中的作用是通过酰胺-硼加合物的原位形成来活化酰胺羰基。
• MEDICINAL COMPOSITIONS
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1402900A1

  公开（公告）日：2004-03-31

  The present invention relates to an agent for the prophylaxis or treatment of pain, an agent for suppressing activation of osteoclast, and an inhibitor of osteoclast formation, which contains a p38 MAP kinase inhibitor and/or a TNF-α production inhibitor.

  本发明涉及一种用于预防或治疗疼痛的药剂，一种用于抑制破骨细胞活化的药剂，以及一种包含p38 MAP激酶抑制剂和/或TNF-α产生抑制剂的破骨细胞形成抑制剂。

表征谱图