(2R,4R)-4-amino-2-hydroxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester | 1161931-71-0

• 物质功能分类: 有机原料 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡咯烷类
• 英文名称: (2R,4R)-4-amino-2-hydroxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
• 英文别名: (2R,4R)-tert-butyl 4-amino-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate；tert-butyl (2R,4R)-4-amino-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 1161931-71-0
• 化学式: C₁₀H₂₀N₂O₃
• 分子量: 216.28
• InChiKey: OCLZOKUGIXLYJZ-HTQZYQBOSA-N

物化性质

• 沸点：
  323.3±27.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.120±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.2
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  75.8
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,4R)-4-amino-2-hydroxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester 、 4-溴-1-氟-2-硝基苯 在 三乙胺 作用下， 以 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 16.0h， 以70%的产率得到(2R,4R)-4-(4-bromo-2-nitro-phenylamino)-2-hydroxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONIST AND METHODS OF USE
  [FR] ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DES MINÉRALOCORTICOÏDES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为：化合物(I)或其药学上可接受的盐；包含化合物(I)与适当载体、稀释剂或赋形剂组合的药物组合物；以及用于治疗生理紊乱，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾病的方法，包括给予化合物(I)或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2010104721A1
• 作为产物：
  描述：

  (2S,4R)-tert-butyl 4-azido-2-(hydroxymethyl)pyrrolidine-1-carboxylate 在 palladium 10% on activated carbon 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、103.42 kPa 条件下， 反应 16.0h， 以92%的产率得到(2R,4R)-4-amino-2-hydroxymethyl-pyrrolidine-1-carboxylic acid tert-butyl ester
  参考文献：
  名称：

  [EN] MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONIST AND METHODS OF USE
  [FR] ANTAGONISTE DU RÉCEPTEUR DES MINÉRALOCORTICOÏDES ET PROCÉDÉS D'UTILISATION

  摘要：

  本发明提供了一种化合物，其化学式为：化合物(I)或其药学上可接受的盐；包含化合物(I)与适当载体、稀释剂或赋形剂组合的药物组合物；以及用于治疗生理紊乱，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾病的方法，包括给予化合物(I)或其药学上可接受的盐。

  公开号：

  WO2010104721A1

文献信息

• MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS AND METHODS OF USE
  申请人：GAVARDINAS Konstantinos

  公开号：US20090163472A1

  公开（公告）日：2009-06-25

  The present invention provides a compound of Formula (I): or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering a compound of Formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供了一种式(I)化合物： 或其药学上可接受的盐；包含式(I)化合物与适宜载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物；以及治疗生理障碍，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾病的方法，包括给予式(I)化合物或其药学上可接受的盐。
• [EN] INHIBITORS OF PLASMA KALLIKREIN AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA KALLIKRÉINE PLASMATIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：DYAX CORP

  公开号：WO2019028362A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Provided herein are compounds that inhibit pKal, a serine protease whose activity is responsible for proteolytically cleaving kininogen and generating the potent vasodilator and pro-inflammatory peptide bradykinin, which can lead to painful and debilitating inflammatory attacks (e.g., edema). Also provided are pharmaceutical compositions and kits comprising the compounds, and methods of treating pKal-related diseases and disorders (e.g., edema) with the compounds in a subject, by administering the compounds and/or compositions described herein.

  本文提供了抑制pKal的化合物，pKal是一种丝氨酸蛋白酶，其活性负责蛋白酶解切激肽原并生成强效的血管舒张剂和促炎肽布雷金因，这可能导致疼痛和令人痛苦的炎症发作（例如水肿）。还提供了包含这些化合物的药物组合物和试剂盒，以及使用这些化合物在受试者中治疗pKal相关疾病和紊乱（例如水肿）的方法，通过给予本文所述的化合物和/或组合物。
• MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONIST AND METHODS OF USE
  申请人：Coates David Andrew

  公开号：US20110312954A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention provides a compound of the formula: Compound (I) or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising Compound (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering Compound (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供一种化合物，其化学式为：化合物（I）或其药学上可接受的盐；包含化合物（I）与适宜的载体、稀释剂或赋形剂的药物组合物；以及用于治疗生理障碍，特别是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾脏疾病的方法，包括给予化合物（I）或其药学上可接受的盐。
• Mineralocorticoid receptor antagonist and methods of use
  申请人：Coates David Andrew

  公开号：US08658638B2

  公开（公告）日：2014-02-25

  The present invention provides a compound of the formula: or a pharmaceutically acceptable salt thereof; pharmaceutical compositions comprising Compound (I) in combination with a suitable carrier, diluent, or excipient; and methods for treating physiological disorders, particularly congestive heart failure, hypertension, diabetic nephropathy, or chronic kidney disease, comprising administering Compound (I), or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  本发明提供一种化合物，其化学式为: 或其药学上可接受的盐; 包含化合物(I)和适当的载体、稀释剂或赋形剂的制药组合物;以及治疗生理障碍的方法，尤其是充血性心力衰竭、高血压、糖尿病肾病或慢性肾脏病，包括给予化合物(I)或其药学上可接受的盐。
• Metallo-beta-lactamase inhibitors
  申请人：Merck Sharp & Dohme Corp.

  公开号：US10221163B2

  公开（公告）日：2019-03-05

  The present invention relates to metallo-beta-lactamase inhibitor compounds of Formula I: and pharmaceutically acceptable salts thereof, wherein Z, RA, X1, X2 and R1 are as defined herein. The present invention also relates to compositions which comprise a metallo-beta-lactamase inhibitor compound of the invention or a pharmaceutically acceptable salt thereof, and a pharmaceutically acceptable carrier, optionally in combination with a beta-lactam antibiotic and/or a beta-lactamase inhibitor. The invention further relates to methods for treating a bacterial infection comprising administering to a patient a therapeutically effective amount of a compound of the invention, in combination with a therapeutically effective amount of one or more β-lactam antibiotics and optionally in combination with one or more beta-lactamase inhibitor compounds. The compounds of the invention are useful in the methods described herein for overcoming antibiotic resistance.

  本发明涉及式 I 的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物：及其药学上可接受的盐，其中 Z、RA、X1、X2 和 R1 如本文所定义。本发明还涉及组合物，其包含本发明的金属-β-内酰胺酶抑制剂化合物或其药学上可接受的盐，以及药学上可接受的载体，可选择与β-内酰胺抗生素和/或β-内酰胺酶抑制剂结合使用。本发明进一步涉及治疗细菌感染的方法，包括向患者施用治疗有效量的本发明化合物，与治疗有效量的一种或多种β-内酰胺类抗生素联合使用，也可选择与一种或多种β-内酰胺酶抑制剂化合物联合使用。本发明的化合物在本文所述的克服抗生素耐药性的方法中是有用的。