(3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-4-(benzyloxy)-5-(benzyloxymethyl)-3-fluorotetrahydrofuran-2-ol | 1365477-42-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-4-(benzyloxy)-5-(benzyloxymethyl)-3-fluorotetrahydrofuran-2-ol
• 英文别名: (3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazin-7-yl)-3-fluoro-4-phenylmethoxy-5-(phenylmethoxymethyl)oxolan-2-ol
• CAS: 1365477-42-4
• 化学式: C₂₅H₂₅FN₄O₄
• 分子量: 464.496
• InChiKey: JAGTYGUCEQXPGQ-JNVIOWGCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.28
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  8

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-4-(benzyloxy)-5-(benzyloxymethyl)-3-fluorotetrahydrofuran-2-ol 在 吡啶 、 三氟甲磺酸三甲基硅酯 、 二甲基氯化铝 、 三氯化硼 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 正庚烷 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ((S)-(((2R,3R,4R,5R)-5-(4-aminopyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine-7-yl)-5-cyano-4-fluoro-3-hydroxytetrahydrofuran-2-yl)methoxy)(phenoxy)phosphoryl)-L-alanine 2-ethylbutyl ester
  参考文献：
  名称：

  CN117126199

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-O-methyl-2-deoxy-2-fluoro-3,5-O,O-dibenzyl-D-ribose 在 重铬酸吡啶 、 1,2-双(氯二甲基硅基)乙烷 、 三氟乙酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 1.42h， 生成 (3R,4R,5R)-2-(4-aminopyrrolo[1,2-f][1,2,4]triazin-7-yl)-4-(benzyloxy)-5-(benzyloxymethyl)-3-fluorotetrahydrofuran-2-ol
  参考文献：
  名称：

  2' FLUORO SUBSTITUTED CARBA-NUCLEOSIDE ANALOGS FOR ANTIVIRAL TREATMENT

  摘要：

  提供了一种通过给予公式I中的核糖苷、核糖苷磷酸和其前药来治疗Orthomyxoviridae病毒感染的方法：其中R2是卤素。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类流感病毒感染。

  公开号：

  US20170226140A1

文献信息

• Potency and pharmacokinetics of GS-441524 derivatives against SARS-CoV-2
  作者：Daibao Wei、Tianwen Hu、Yumin Zhang、Wei Zheng、Haitao Xue、Jingshan Shen、Yuanchao Xie、Haji A. Aisa

  DOI：10.1016/j.bmc.2021.116364

  日期：2021.9

  including five isobutyryl esters, two l-valine esters, and one carbamate. Among the new nucleosides, only the 7-fluoro analog 3c had moderate anti-SARS-CoV-2 activity, and its phosphoramidate prodrug 7 exhibited reduced activity in Vero E6 cells. As for the prodrugs, the 3′-isobutyryl ester 5a, the 5′-isobutyryl ester 5c, and the tri-isobutyryl ester 5g hydrobromide showed excellent oral bioavailabilities

  瑞德西韦的核苷代谢物 GS-441524 显示出有效的抗 SARS-CoV-2 功效，并且正在临床评估作为 COVID-19 的口服抗病毒治疗方法。然而，这种核苷在非人灵长类动物中的口服生物利用度较差，这可能会影响其治疗效果。在此，我们报道了多种在碱基或糖部分上进行修饰的 GS-441524 类似物，以及一些前药形式，包括五种异丁酯、两种L-缬氨酸酯和一种氨基甲酸酯。在新核苷中，只有7-氟类似物3c具有中等抗SARS-CoV-2活性，其氨基磷酸酯前药7在Vero E6细胞中表现出降低的活性。至于前药，3'-异丁酯5a 、5'-异丁酯5c和三异丁酯5g氢溴酸盐在小鼠中表现出优异的口服生物利用度（F 分别为 71.6%、86.6% 和 98.7%）。这为 GS-441524 的药代动力学优化提供了很好的见解。
• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR TREATING PARAMYXOVIRIDAE VIRUS INFECTIONS<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR TRAITER DES INFECTIONS À VIRUS PARAMYXOVIRIDAE
  申请人：GILEAD SCIENCES INC

  公开号：WO2012012776A1

  公开（公告）日：2012-01-26

  Provided are methods for treating Paramyxoviridae virus infections by administering ribosides, riboside phosphates and prodrugs thereof, of Formula (I): wherein the 1 ' position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Human parainfluenza and Human respiratory syncytial virus infections.

  提供了一种治疗Paramyxoviridae病毒感染的方法，通过给予具有以下式（I）的核苷糖苷、核苷糖磷酸和其前药：其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗人类副流感病毒和人类呼吸道合胞病毒感染。
• METHODS FOR TREATING ARENAVIRIDAE AND CORONAVIRIDAE VIRUS INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20170071964A1

  公开（公告）日：2017-03-16

  Provided are methods for treating Arenaviridae and Coronaviridae virus infections by administering nucleosides and prodrugs thereof, of Formula I: wherein the 1′ position of the nucleoside sugar is substituted. The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Lassa virus and Junin virus infections.

  提供了通过给予核苷和其前药治疗Arenaviridae和Coronaviridae病毒感染的方法，其化学式为I： 其中核苷糖的1'位置被取代。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗拉沙病毒和胡宁病毒感染。
• 吡咯并三嗪类化合物、组合物及其应用
  申请人：广州六顺生物科技股份有限公司

  公开号：CN110724174B

  公开（公告）日：2021-02-05

  本发明涉及一种吡咯并三嗪类化合物、组合物及其应用，该吡咯并三嗪类化合物具有式(I)所示结构其中，R1–R11的定义如权利要求1所定义。上述吡咯并三嗪类化合物具有较优的抗病毒效果，特别是对于猫冠状病毒，可以用于制备治疗抗猫冠状病毒感染的疾病，例如猫感染性腹膜炎。
• METHODS FOR THE PREPARATION OF RIBOSIDES
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20200197422A1

  公开（公告）日：2020-06-25

  Provided are methods of preparing compounds and pharmaceutical compositions for treating Filoviridae virus infections The compounds, compositions, and methods provided are particularly useful for the treatment of Marburg virus, Ebola virus and Cueva virus infections.

  提供了用于治疗Filoviridae病毒感染的化合物和制药组合物的制备方法。所提供的化合物、组合物和方法特别适用于治疗马尔堡病毒、埃博拉病毒和库埃瓦病毒感染。