3-环己基-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1H-吲哚-6-甲酰胺 | 1251033-29-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 3-环己基-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1H-吲哚-6-甲酰胺
• 英文名称: 3-cyclohexyl-N-(N,N-dimethylsulfamoyl)-1H-indole-6-carboxamide
• 英文别名: 3-cyclohexyl-N-(dimethylsulfamoyl)-1H-indole-6-carboxamide
• CAS: 1251033-29-0
• 化学式: C₁₇H₂₃N₃O₃S
• 分子量: 349.454
• InChiKey: VUFCMDJQWJPAAG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.302

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.47
• 拓扑面积：
  90.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-环己基-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1H-吲哚-6-甲酰胺 在 palladium diacetate 、 sodium hexamethyldisilazane 、 potassium hydrogencarbonate 、 tricyclohexylphosphine tetrafluoroborate 、 potassium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 5.25h， 生成 potassium (4bS,5aR)-12-cyclohexyl-9-((N,N-dimethylsulfamoyl)carbamoyl)-3-methoxy-4b,5-dihydrobenzo[3,4]cyclopropa[5,6]azepino[1,2-a]indole-5a(6H)-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B聚合酶抑制剂Beclabuvir的第一个千克合成

  摘要：

  的beclabuvir工艺开发和公斤规模合成（BMS-791325，1）进行说明。收敛合成的特征在于使用不对称催化产生手性环丙烷片段并通过烷基化与吲哚片段偶联。随后的钯催化的分子内直接芳基化有效地建立了中央的七元环。以12个线性步骤制备目标，并进行5次分离，总收率为8％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00214
• 作为产物：
  描述：

  3-环己烷吲哚-6-甲酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-羰基二咪唑 、 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 3-环己基-N-[(二甲基氨基)磺酰基]-1H-吲哚-6-甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  HCV NS5B聚合酶抑制剂Beclabuvir的第一个千克合成

  摘要：

  的beclabuvir工艺开发和公斤规模合成（BMS-791325，1）进行说明。收敛合成的特征在于使用不对称催化产生手性环丙烷片段并通过烷基化与吲哚片段偶联。随后的钯催化的分子内直接芳基化有效地建立了中央的七元环。以12个线性步骤制备目标，并进行5次分离，总收率为8％。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.8b00214

文献信息

• Cyclopropyl Fused Indolobenzazepine HCV NS5B Inhibitors
  申请人：Bender John A.

  公开号：US20100216774A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The disclosure provides compounds of formula I, including their salts, as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  该披露提供了公式I的化合物，包括它们的盐，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可能对感染HCV的人有用。
• [EN] CYCLOPROPYL FUSED INDOLOBENZAZEPINE HCV NS5B INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA POLYMÉRASE NS5B DU VHC À BASE D'INDOLOBENZAZÉPINE FUSIONNÉE AU CYCLOPROPYLE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2009067108A1

  公开（公告）日：2009-05-28

  The invention encompasses compounds of formula (I) as well as compositions and methods of using the compounds. The compounds have activity against hepatitis C virus (HCV) and are useful in treating those infected with HCV.

  这项发明涵盖了式（I）的化合物，以及使用这些化合物的组合物和方法。这些化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，并可用于治疗感染HCV的人。
• A Metal-Free Reductive N-Alkylation of Indoles with Aldehydes
  作者：Nicholas A. Clanton、Taylor E. Spiller、Eliezer Ortiz、Zhinong Gao、Juan Manuel Rodriguez-Poirier、Albert J. DelMonte、Doug E. Frantz

  DOI：10.1021/acs.orglett.1c00179

  日期：2021.5.7

  method has been developed for the reductive N-alkylation of indoles employing aldehydes as the alkylating agent and inexpensive Et3SiH as the reductant. A wide range of aromatic and aliphatic aldehydes are viable substrates along with a variety of substituted indoles. In addition, the method was applied to a one-pot sequential 1,3-alkylation of a substituted indole and successfully demonstrated on a

  已经开发出一种简单的不含金属的方法，该方法使用醛作为烷基化剂和廉价的Et 3 SiH作为还原剂对吲哚进行还原性N-烷基化。各种各样的芳香族和脂肪族醛以及各种取代的吲哚都是可行的底物。另外，该方法被应用于取代的吲哚的一锅顺序的1，3-烷基化，并成功地以100mmol规模进行了证明。
• [EN] NOVEL METHODS AND INTERMEDIATES FOR THE PREPARATION OF (4BS,5AR)-12-CYCLOHEXYL-N-(N,N-DIMETHYLSULFAMOYL)-3-METHOXY-5A-((1 R,5S) -3-METHYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-8-CARBONYL)-4B,5,5A,6-TETRAHYDROBENZO [3,4]CYCLOPROPA[5,6]AZEPINO[1,2-A]INDOLE-9-CARBOXAMIDE<br/>[FR] NOUVEAUX PROCÉDÉS ET INTERMÉDIAIRES POUR LA PRÉPARATION DE |(4BS,5AR)-12-CYCLOHEXYL-N-(N,N-DIMÉTHYLSULFAMOYL)-3-|MÉTHOXY-5A-((1R,5S)-3-MÉTHYL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTANE-8-CARBONYL)-4B,5,5A,|6-TÉTRA- HYDROBENZO[3,4]CYCLOPROPA[5,6]AZÉPINO[1,2-A]INDOLE-9-CARBOXAMIDE
  申请人：BRISTOL MYERS SQUIBB CO

  公开号：WO2014014885A1

  公开（公告）日：2014-01-23

  The present invention provides methods and intermediates for the preparation of (1aR,12bS)-8-cyclohexyl-11-fluoro-N-((1-methylcyclopropyl)sulfonyl)-1a-((3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]oct-8-yl)carbonyl)-1,1a,2,12b-tetrahydrocyclopropa[d]indolo[2,1-a][2]benzazepine-5-carboxamide (formula I), including pharmaceutically acceptable salts. The compound has activity against hepatitis C virus (HCV) and may be useful in treating those infected with HCV.

  本发明提供了制备(1aR,12bS)-8-环己基-11-氟-N-((1-甲基环丙基)磺酰基)-1a-((3-甲基-3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛-8-基)羰基)-1,1a,2,12b-四氢-环丙基吲哚[2,1-a][2]苯并蒽啉-5-羧酰胺（化学式I）的方法和中间体，包括药用可接受的盐。该化合物对丙型肝炎病毒（HCV）具有活性，可能对感染HCV的患者有治疗作用。
• 一种Beclabuvir中间体的合成方法
  申请人：淮海工学院

  公开号：CN109942584B

  公开（公告）日：2021-04-16

  本发明公开了一种合成Beclabuvir中间体的方法，该方法以β‑溴代丙酸甲酯为起始原料，经重氮化、不对称环丙烷化、胺的烃基化和吲哚环的芳基化等反应即制得目标产物。本发明提供的不对称催化合成Beclabuvir中间体的方法步骤较短、合成效率高、工艺稳定、反应条件温和，适于工业化生产，为合成Beclabuvir及中间体提供了一条新的途径。