5-溴-3-氯-2-异丁氧基吡啶 | 1289093-31-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 原料药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 5-溴-3-氯-2-异丁氧基吡啶
• 英文名称: 5-bromo-3-chloro-2-isobutoxypyridine
• 英文别名: 5-bromo-3-chloro-2-(2-methylpropoxy)pyridine
• CAS: 1289093-31-7
• 化学式: C₉H₁₁BrClNO
• 分子量: 264.549
• InChiKey: MWBJHRBHKGTXAP-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  267.5±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.432±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.8
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  22.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-溴-3-氯-2-异丁氧基吡啶 在 (1,1'-bis(diphenylphosphino)ferrocene)palladium(II) dichloride 、 copper diacetate 吡啶 、 4-二甲氨基吡啶 、 水 、 potassium acetate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 29.0h， 生成 1-(5-chloro-6-isobutoxypyridin-3-yl)-3-methyl-N-[(2,2,2-trifluoroethyl)sulfonyl]-1H-indazole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] INDAZOLE DERIVATIVES AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS D'INDAZOLE COMME INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES

  摘要：

  该发明涉及酰基磺酰胺衍生物，其在医学上的应用，含有它们的组合物，其制备方法以及在这些方法中使用的中间体。更具体地，该发明涉及一种新的酰基磺酰胺Nav1.7抑制剂，其化学式为(I)：或其药用可接受盐，其中U、V、W、X、Y、R°和R1如描述中定义。Nav 1.7抑制剂在治疗各种疾病，特别是疼痛方面具有潜在用途。

  公开号：

  WO2012095781A1
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-3-氯-2-氟吡啶 、 异丁醇 在 caesium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 以86%的产率得到5-溴-3-氯-2-异丁氧基吡啶
  参考文献：
  名称：

  平行合成策略在联苯酰基酰基磺酰胺作为高效和选择性Na V 1.7抑制剂的发现中的应用

  摘要：

  大多数有效的和选择性的hNa V 1.7抑制剂具有常见的药理学特征，包括杂芳基磺酰胺头基和亲脂性芳族尾基。最近，已经出现了类似的芳香族尾基与酰基磺酰胺头基结合的报道，酰基磺酰胺赋予了相对于hNa V的选择性水平1.5与杂芳基磺酰胺相当。从满足亲脂性尾部中选定药理学要求的市售羧酸开始，采用平行合成方法快速生成衍生的酰基磺酰胺。精心制作了该文库中的联芳基酰基磺酰胺，优化了效价和选择性，并关注了理化性质。所得的新的铅是有效的，配体和亲脂性的，并且在hNa V 1.5上具有选择性。代表性的铅36证明了在鼠类中对其他人类Na V同工型的选择性和良好的药代动力学。与已知的杂芳基磺酰胺抑制剂相比，本文报道的联芳基酰基磺酰胺还可以提供ADME优势。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.6b00425

文献信息

• [EN] PYRIDIN-3-YL ACETIC ACID DERIVATIVES AS INHIBITORS OF HUMAN IMMUNODEFICIENCY VIRUS REPLICATION<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PYRIDIN-3-YLE ACÉTIQUE UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA RÉPLICATION DU VIRUS DE L'IMMUNODÉFICIENCE HUMAINE
  申请人：VIIV HEALTHCARE UK NO 5 LTD

  公开号：WO2018127800A1

  公开（公告）日：2018-07-12

  Disclosed are compounds of Formula I, including pharmaceutically acceptable salts, pharmaceutical compositions comprising the compounds, methods for making the compounds and their use in inhibiting HIV integrase and treating those infected with HIV or AIDS. (I)

  公开了公式I的化合物，包括药用可接受的盐、包含这些化合物的药物组合物、制备这些化合物的方法，以及它们在抑制HIV整合酶和治疗HIV或艾滋病感染者中的用途。
• TRICYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVES
  申请人：CHEN Shuhui

  公开号：US20150183802A1

  公开（公告）日：2015-07-02

  The invention relates to derivatives of formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of pain.

  本发明涉及公式（I）的衍生物，其中取代基如规范中定义；制备这种衍生物的过程；包括这种衍生物的药物组合物；将这种衍生物用作药物；将这种衍生物用于治疗疼痛。
• [EN] TRICYCLIC SULFONAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE SULFONAMIDE TRICYCLIQUES
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2015102929A1

  公开（公告）日：2015-07-09

  The invention relates to derivatives of formula (I), wherein the substituents are as defined in the specification; to processes for the preparation of such derivatives; pharmaceutical compositions comprising such derivatives; such derivatives as a medicament; such derivatives for the treatment of pain.

  本发明涉及公式（I）的衍生物，其中取代基如规范中所定义；制备这种衍生物的方法；包含这种衍生物的药物组合物；将这种衍生物用作药物；用于治疗疼痛的这种衍生物。
• [EN] BIARYL ACYL-SULFONAMIDE COMPOUNDS AS SODIUM CHANNEL INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS D'ACYLSULFONAMIDE DE BIARYLE EN TANT QU'INHIBITEURS DES CANAUX SODIQUES
  申请人：AMGEN INC

  公开号：WO2015051043A1

  公开（公告）日：2015-04-09

  The present invention provides compounds of Formula (Ia), and pharmaceutically acceptable salts thereof. The compounds are useful as inhibitors of voltage-gated sodium channels, in particular Nav 1.7. (Ia); as described in the specification. The compounds are useful for the treatment of diseases treatable by inhibition of sodium channels such as pain disorders. Also provided are pharmaceutical compositions containing compounds of the present invention, as well as intermediates and processes useful for making the compounds.

  本发明提供了化合物(Ia)及其药用可接受的盐。这些化合物可用作电压门控钠通道的抑制剂，特别是Nav 1.7。（Ia）；如规范中所述。这些化合物可用于治疗通过抑制钠通道可治疗的疾病，如疼痛性疾病。还提供了含有本发明化合物的药物组合物，以及用于制备这些化合物的中间体和工艺。
• Discovery of Indole- and Indazole-acylsulfonamides as Potent and Selective Na_V1.7 Inhibitors for the Treatment of Pain
  作者：Guanglin Luo、Ling Chen、Amy Easton、Amy Newton、Clotilde Bourin、Eric Shields、Kathy Mosure、Matthew G. Soars、Ronald J. Knox、Michele Matchett、Rick L. Pieschl、Debra J. Post-Munson、Shuya Wang、James Herrington、John Graef、Kimberly Newberry、Digavalli V. Sivarao、Arun Senapati、Linda J. Bristow、Nicholas A. Meanwell、Lorin A. Thompson、Carolyn Dzierba

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01550

  日期：2019.1.24

  3-aryl-indazole derivatives were identified as potent and selective Nav1.7 inhibitors. Compound 29 was shown to be efficacious in the mouse formalin assay and also reduced complete Freund’s adjuvant (CFA)-induced thermal hyperalgesia and chronic constriction injury (CCI) induced cold allodynia and models of inflammatory and neuropathic pain, respectively, following intraperitoneal (IP) doses of 30 mg/kg

  3-芳基吲哚和3-芳基吲唑衍生物被确定为有效的和选择性的Na v 1.7抑制剂。化合物29在小鼠福尔马林测定中显示有效，并且在腹膜内（IP）后分别降低了完全弗氏佐剂（CFA）引起的热痛觉过敏和慢性收缩损伤（CCI）引起的冷痛觉过敏以及炎性和神经性疼痛模型剂量为30 mg / kg。观察到的功效可能与小鼠背根神经节暴露和Na V 1.7效价与29相关。