(8,8-difluoro-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl) acetate | 1194818-62-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (8,8-difluoro-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl) acetate
• 英文别名: (8,8-Difluoro-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl) acetate
• CAS: 1194818-62-6
• 化学式: C₁₀H₁₄F₂O₄
• 分子量: 236.216
• InChiKey: DPXDTPSZDZTXRQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.48
• 重原子数：
  16.0
• 可旋转键数：
  1.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  44.76
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  4.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (8,8-difluoro-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl) acetate 在 咪唑 、 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 异丙醇 为溶剂， 反应 59.0h， 生成 rac-(1R,3R)-3-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-4,4-difluorocyclohexanamine
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIMALARIAL HEXAHYDROPYRIMIDINE ANALOGUES
  [FR] ANALOGUES D'HEXAHYDROPYRIMIDINE ANTIPALUDIQUES

  摘要：

  一系列 2-亚氨基-6-甲基六氢嘧啶-4-酮衍生物在 6 位被芳基苯基或杂芳基苯基取代，是人体血液中恶性疟原虫寄生虫生长和繁殖的强效抑制剂，可用作药物，特别是治疗疟疾。

  公开号：

  WO2023152042A1
• 作为产物：
  描述：

  1,4-环己二酮单乙二醇缩酮 在 二乙胺基三氟化硫 作用下， 以 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 (8,8-difluoro-1,4-dioxaspiro[4.5]decan-7-yl) acetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ANTIMALARIAL HEXAHYDROPYRIMIDINE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'HEXAHYDROPYRIMIDINE ANTIPALUDIQUES

  摘要：

  式(I)所定义的化合物是一种强效抑制人血液中恶性疟原虫生长和传播的药物，作为药物剂量在治疗疟疾方面具有益处。

  公开号：

  WO2023078837A1

文献信息

• New organofluorine building blocks: inhibition of the malarial aspartic proteases plasmepsin II and IV by alicyclic α,α-difluoroketone hydrates
  作者：Christoph Fäh、Leo A. Hardegger、Lukas Baitsch、W. Bernd Schweizer、Solange Meyer、Daniel Bur、François Diederich

  DOI：10.1039/b908489d

  日期：——

  therapeutic agents against malaria has become urgent during the past few decades, due to an increased prevalence of drug-resistant strains of malaria-causing Plasmodium parasites. Possible targets are the hemoglobin-degrading aspartic proteases, the plasmepsins. While acyclic α,α-difluoroketone hydrates have been introduced into peptidomimetics to bind to the catalytic Asp dyad of aspartic proteases, alicyclic

  在过去的几十年中，由于引起疟疾的疟原虫寄生虫的耐药菌株的流行增加，抗疟疾的新治疗剂的开发已变得迫在眉睫。可能的靶标是降解血红蛋白的天冬氨酸蛋白酶，即纤溶酶。尽管无环α，α-二氟酮水合物已被引入拟肽中以与天冬氨酸蛋白酶的催化Asp二元结合，但脂环族衍生物仍是未知的。本文描述了水合脂环族α，α-二氟环戊酮和-环己酮的通用合成方法，并用适当的取代基修饰以填充酶活性位点的S1 / S3和“翻盖”袋。对它们的生物活性针对纤溶酶II和IV进行了测试，显示出IC 50最佳配体的最大分子量（观察到最大初始速度的50％的抑制剂浓度）为7μM。具有质子化仲铵中心以解决催化二元体的参考抑制剂显示相似的结合亲和力。环状α，α-二氟酮水合物的X射线晶体结构揭示了这些新型构件参与H键网络的能力。还研究了溶液中二氟酮的水合。一项示例性研究表明，α，α-二氟环己酮的水合平衡常数远高于相应的环戊酮。