盐酸安普乐定 | 73218-79-8

• 物质功能分类: 原料药 - 专科用药 - 眼科用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸安普乐定
• 中文别名: 盐酸阿可乐定；盐酸阿可乐定,2-(4-氨基-2,6-二氯苯胺基)-2-咪唑啉盐酸盐；2-(4-氨基-2,6-二氯苯胺基)-2-咪唑啉盐酸盐
• 英文名称: 2-[(4-amino-2,6-dichlorophenyl)imino]imidazolidine monohydrochloride
• 英文别名: Apraclonidine Hydrochloride；p-aminoclonidine hydrochloride；2-[(2,6-dichloro-4-aminophenyl)imino]imidazolidine hydrochloride；2,6-dichloro-1-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)benzene-1,4-diamine;hydron;chloride
• CAS: 73218-79-8
• 化学式: C₉H₁₀Cl₂N₄*ClH
• mdl: MFCD00135922
• 分子量: 281.572
• InChiKey: OTQYGBJVDRBCHC-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  >2300C
• 溶解度：
  45% (w/v) aq 2-hydroxypropyl-β-cyclodextrin: 1.4 mg/mL 溶液可在 4°C 下储存数天

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.66
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.222
• 拓扑面积：
  62.4
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险等级：
  6.1(b)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S22,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1(b)
• 危险品运输编号：
  UN 2811
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P301+P310,P311
• 危险性描述：
  H301+H311+H331

制备方法与用途

作用

安普乐定具有较强的α2-肾上腺素能受体作用，通过激活眼内α2-肾上腺素能受体，降低眼内压。该药物血脑屏障通透率低，中枢和心血管副作用较弱，全身性副作用较低且无明显扩瞳作用，因此有很好的应用前景，其是治疗激光手术引起的眼内压升高的特效药物。

制备

安普乐定以2,6-二氯-4-硝基苯胺、甲酸和乙酸酐等为反应起始原料，首先进行甲酰化反应得到N-(2,6-二氯-4-硝基苯基)甲酰胺；然后经氯化、环合得到2-(2’,6’-二氯-4’-硝基苯胺基)-2-咪唑啉。最后用水合肼将2-(2’,6’-二氯-4’-硝基苯胺基)-2-咪唑啉中的硝基还原，制得盐酸安普乐定(1)，总收率达45%。其中，用水合肼作为还原剂将2-(2’,6’-二氯-4’-硝基苯胺基)-2-咪唑啉中的硝基还原为首次报道，对亚胺键未见影响，该步收率可达80%以上。

生物活性

Apraclonidine（Iopidine）是一种拟交感神经药，用于治疗青光眼。它是α2-肾上腺素能受体激动剂。

体外研究

Apraclonidine盐酸盐（ALO 2145）常用于治疗开角型青光眼，因其穿透角膜和血脑屏障的能力较弱，因此全身性副作用较少。

体内研究

Apraclonidine盐酸盐（ALO 2145）在动物模型中显示出有效降低眼内压及治疗人类青光眼的效果。其降眼压作用通常归因于减少房水生成和视网膜动脉前段的血管收缩作用。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸安普乐定 在 溴 作用下， 以 溶剂黄146 、 三氟乙酸 为溶剂， 反应 4.0h， 以100%的产率得到m-dibromo-p-aminoclonidine hydrobromide
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and characterization of [phenyl-3H] clonidine hydrochloride at high specific activity

  摘要：

  p-Aminoclonidine hydrochloride 1 was converted to m-dibromo-p-iodoclonidine 3 and the latter was used as a precursor to prepare [phenyl-3H] clonidine hydrochloride 4 at high specific activity via a selective catalytic dehalogenation with tritium. Copyright © 2001 John Wiley & Sons, Ltd.

  DOI：

  10.1002/jlcr.457
• 作为产物：
  描述：

  阿可乐定 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 0.5h， 以84%的产率得到盐酸安普乐定
  参考文献：
  名称：

  盐酸阿普乐定制备方法的改进

  摘要：

  青光眼是损害视神经并可能导致视力丧失的眼部疾病的总称。视神经损伤的主要原因是眼压（IOP），除了...

  DOI：

  10.1080/00304948.2016.1206429

文献信息

• [EN] POLYMERIC HYPERBRANCHED CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS POLYMÉRIQUES HYPERBRANCHÉS
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024048A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I),wherein POL is a polymeric moiety,each Hyp is independently a hyperbranched moiety,each moiety SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, m is 0 or 1, each n is independently an integer from 2 to 200 and each x is independently 0 or 1. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water- soluble carrier-linked prodrugs and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为（I），其中POL是聚合物基团，每个Hyp是独立的超支化基团，每个基团SP是独立的间隔基团，每个L是独立的可逆前药连接基团，m为0或1，每个n是独立的整数，范围从2到200，每个x是独立的0或1。此外，还涉及包含所述水溶性载体连接的前药的药物组合物和治疗方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• [EN] HIGH-LOADING WATER-SOLUBLE CARRIER-LINKED PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIÉS À DES EXCIPIENTS HYDROSOLUBLES DE FORTE CHARGE
  申请人：ASCENDIS PHARMA AS

  公开号：WO2013024047A1

  公开（公告）日：2013-02-21

  The present invention relates to water-soluble carrier-linked prodrugs of formula (I), wherein B, A and Hyp form the carrier, B is a branching core, each A is independently a poly(ethylene glycol)-based polymeric chain, each Hyp is independently a branched moiety, each SP is independently a spacer moiety, each L is independently a reversible prodrug linker moiety, each D is independendly a biologically active moiety, each x is independently 0 or 1, each m is independently an integer of from 2 to 64, n is an integer from 3 to 32; or the pharmaceutically acceptable salt thereof. It further relates to pharmaceutical compositions comprising said water-soluble carrier-linked prodrugs, their use asmedicament or diagnostic, and methods of treatment.

  本发明涉及水溶性载体连接的前药，其化学式为(I)，其中B、A和Hyp形成载体，B是一个分支核心，每个A独立地是一条聚乙二醇基聚合链，每个Hyp独立地是一个分支基团，每个SP独立地是一个间隔基团，每个L独立地是一个可逆前药连接基团，每个D独立地是一个生物活性基团，每个x独立地为0或1，每个m独立地是从2到64的整数，n是从3到32的整数；或其药学上可接受的盐。进一步涉及包括所述水溶性载体连接的前药的药物组合物，其用作药物或诊断，以及治疗方法。
• ALKOXY-CARBONYL-AMINO-ALKYNYL-ADENOSINE COMPOUNDS AND DERIVATIVES THEREOF AS A2AR AGONISTS
  申请人：Beauglehole Anthony R.

  公开号：US20110003766A1

  公开（公告）日：2011-01-06

  Provided herein are alkoxy-carbonyl-amino-alkynyl-adenosine compounds and derivatives thereof and pharmaceutical compositions containing the same that are selective agonists of A 2A adenosine receptors (ARs). These compounds and compositions are useful as pharmaceutical agents.

  本文提供了烷氧羰基氨基炔基腺苷化合物及其衍生物，以及含有这些化合物的药物组合物，这些化合物是A2A腺苷受体（ARs）的选择性激动剂。这些化合物和组合物可作为药物剂。