3-甲基-5-异噁唑羧酸甲酯 | 63366-79-0

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 3-甲基-5-异噁唑羧酸甲酯
• 中文别名: 3-甲基-异噁唑-5-甲酸乙酯；3-甲基-5-异F唑羧酸甲酯；3-甲基异恶唑-5-甲酸乙酯；3-甲基异恶唑-5-羧酸乙酯；3-甲基-5-异恶唑羧酸甲酯；3-甲基-5-异恶唑羧酸乙酯；3-甲基-1,2-恶唑-5-甲酸乙酯
• 英文名称: 3-methylisoxazole-5-carboxylic acid ethyl ester
• 英文别名: ethyl-3-methyl-5-isoxazole carboxylate；ethyl 3-methylisoxazole-5-carboxylate；3-methyl-isoxazole-5-carboxylic acid ethyl ester；3-Methyl-isoxazol-5-carbonsaeure-aethylester；3-Methyl-isoxazol-carbonsaeure-(5)-aethylester；Ethyl 3-methyl-isoxazole-5-carboxylate；ethyl 3-methyl-1,2-oxazole-5-carboxylate
• CAS: 63366-79-0
• 化学式: C₇H₉NO₃
• mdl: MFCD11656615
• 分子量: 155.153
• InChiKey: LPMIZTNZMHVVSS-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  27-28℃
• 沸点：
  243.3±20.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.139±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.428
• 拓扑面积：
  52.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 海关编码：
  2934999090
• 危险性防范说明：
  P261,P280,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H332,H335
• 储存条件：
  室温且干燥环境下使用。

制备方法与用途

用途

3-甲基-5-异噁唑羧酸甲酯是一种羧酸酯类化合物，可用作有机合成原料。

制备

在室温下，向1.0克（8毫摩尔）3-甲基-5-异噁唑甲酸的DCM（20毫升）溶液中加入2毫升（23毫摩尔）草酰氯。反应在室温下搅拌2小时后，在减压下除去溶剂。将残留物溶解于DCM中，再加入甲醇（0.62毫升，15毫摩尔）。反应在室温下继续搅拌0.5小时后，再次在减压下除去溶剂，得到1.1克棕色固体状的3-甲基-5-异噁唑羧酸甲酯，产率为90％。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-甲基-5-异噁唑羧酸甲酯 在 一水合肼 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-methyl-isoxazole-5-carboxylic acid benzylidenehydrazide
  参考文献：
  名称：

  Bracci Torsi,C.; Vuat,M., Gazzetta Chimica Italiana, 1961, vol. 91, p. 1461 - 1474

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  丙酸乙酯 在 sodium methylate 、 乙酰氯 作用下， 以 甲醇 、 异丁酰胺 为溶剂， 反应 20.0h， 以24%的产率得到3-甲基-5-异噁唑羧酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  WO2006/91674

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Isoxazole-Derived Amino Acids are Bromodomain-Binding Acetyl-Lysine Mimics: Incorporation into Histone H4 Peptides and Histone H3
  作者：Angelina R. Sekirnik née Measures、David S. Hewings、Natalie H. Theodoulou、Lukass Jursins、Katie R. Lewendon、Laura E. Jennings、Timothy P. C. Rooney、Tom D. Heightman、Stuart J. Conway

  DOI：10.1002/anie.201602908

  日期：2016.7.11

  ing peptides from the BAZ2A, BRD4(1), and BRD9 bromodomains. Three of these amino acids were incorporated into a histone H4-mimicking peptide and their affinity for BRD4(1) was assessed. Affinities of the isoxazole-containing peptides are comparable to those of a hyperacetylated histone H4-mimicking cognate peptide, and demonstrated a dependence on the position at which the unnatural residue was incorporated

  合成了一系列含有异恶唑的氨基酸，这些氨基酸取代了BAZ2A，BRD4（1）和BRD9溴结构域中的含乙酰赖氨酸的肽。这些氨基酸中的三个被掺入到组蛋白H4模拟肽中，并评估了它们对BRD4（1）的亲和力。含异恶唑的肽的亲和力与超乙酰化组蛋白H4-模拟同源肽的亲和力相当，并且证明了对引入非天然残基的位置的依赖性。开发了基于异恶唑的烷基化剂，以选择性地对半胱氨酸残基进行原位烷基化。包含赖氨酸至半胱氨酸残基取代（K12C）的组蛋白H4模拟肽的选择性单烷基化导致乙酰基赖氨酸模拟物掺入，对BRD4溴结构域具有高亲和力。
• Structure-Based Drug Design of Mineralocorticoid Receptor Antagonists to Explore Oxosteroid Receptor Selectivity
  作者：Anneli Nordqvist、Gavin O'Mahony、Maria Fridén-Saxin、Marlene Fredenwall、Anders Hogner、Kenneth L. Granberg、Anna Aagaard、Stefan Bäckström、Anders Gunnarsson、Tim Kaminski、Yafeng Xue、Anita Dellsén、Eva Hansson、Pia Hansson、Ida Ivarsson、Ulla Karlsson、Krister Bamberg、Majlis Hermansson、Jennie Georgsson、Bo Lindmark、Karl Edman

  DOI：10.1002/cmdc.201600529

  日期：2017.1.5

  the regulation of body fluid and electrolyte homeostasis. In this study we explore selectivity triggers for a series of nonsteroidal MR antagonists to improve selectivity over other members of the oxosteroid receptor family. A biaryl sulfonamide compound was identified in a high-throughput screening (HTS) campaign. The compound bound to MR with pKi =6.6, but displayed poor selectivity over the glucocorticoid

  盐皮质激素受体（MR）是一种核激素受体，参与体液和电解质稳态的调节。在这项研究中，我们探索了一系列非甾体MR拮抗剂的选择性触发因素，以提高对氧甾类受体家族其他成员的选择性。在高通量筛选（HTS）活动中鉴定了联芳基磺酰胺化合物。该化合物与MR结合，pKi = 6.6，但对糖皮质激素受体（GR）和孕激素受体（PR）的选择性较差。在MR与HTS命中相结合的X射线晶体学分析之后，设计了一个化合物库，该化合物库探索了诱导拟合假设，该假设要求Met852侧链的运动。获得了比PR高11到79倍，比GR高23到234倍的MR选择性。给定U形结合构象，探索了大环化，产生了与pKi = 7.3的MR结合的大环。确定了两个蛋白质配体X射线结构，证实了所设计化合物的假设结合模式。
• Synthesis of five-membered heterocycles containing a nitrogen-oxygen bond via O-acylation of aliphatic nitro compounds.
  作者：KAZUHO HARADA、EISUKE KAJI、SHONOSUKE ZEN

  DOI：10.1248/cpb.28.3296

  日期：——

  O-Acylation of primary aliphatic nitro compounds with acid chlorides in N, N-dimethylacetamide led to the formation of nitrile oxides, which cyclized in situ with olefinic dipolarophiles in a 1, 3-dipolar cycloaddition mode to afford 2-isoxazoline derivatives. Optimum reaction conditions were investigated, and the use of several types of dipolarophiles, such as acetylenes, Schiff bases, aromatic nitriles, and ketones, in this cycloaddition resulted in the formation of the corresponding cycloadducts, namely isoxazoles, 1, 2, 4-oxadiazolines, 1, 2, 4-oxadiazoles, and 1, 4, 2-dioxazoles, respectively, in reasonable yields.

  初级脂肪族硝基化合物与酸氯化物在N,N-二甲基乙酰胺中进行O-酰化反应，形成了腈氧化物，这些腈氧化物与烯烃类双极试剂在1,3-双极环加成模式下原位环化，生成了2-异噁唑啉衍生物。研究了最佳反应条件，使用多种类型的双极试剂，如炔烃、施夫碱、芳香族腈和酮类，进行这一环加成反应，分别合理产率地生成了相应的环加成产物，即异噁唑、1,2,4-噁二唑啉、1,2,4-噁二唑以及1,4,2-二噁唑。
• Synthesis of isoxazole derivatives by means of O-acylation of aliphatic nitro compounds in the presence of acetylenic compounds.
  作者：EISUKE KAJI、KAZUHO HARADA、SHONOSUKE ZEN

  DOI：10.1248/cpb.26.3254

  日期：——

  O-Acylation of some aliphatic nitro compounds or their alkali metal salts with acid chlorides in N, N-dimethylacetamide in the presence of acetylenic compounds afforded isoxazole derivatives in fairly good yield. The reaction is shown to arise from 1, 3-dipolar cycloaddition of acetylenic compounds to the nitrile oxide intermediates which would resulted from the fragmentation of the initially formed O-acylated product.

  一些脂肪族硝基化合物或其碱金属盐在N,N-二甲基乙酰胺中与酸氯化物和炔烃化合物反应，进行了O-酰化，获得了相当好的产率的异噁唑衍生物。该反应被证明是由于炔烃化合物与由最初形成的O-酰化产品裂解生成的腈氧化物中间体之间的1,3-偶极环加成反应所引起的。
• A method for generating nitrile oxides from nitroalkanes: a microwave assisted route for isoxazoles
  作者：Giampaolo Giacomelli、Lidia De Luca、Andrea Porcheddu

  DOI：10.1016/s0040-4020(03)00859-7

  日期：2003.7

  A convenient route has been developed for generation of nitrile oxides in situ from nitroalkanes under very mild conditions using microwave irradiation, using 4-(4,6-dimethoxy[1,3,5]triazin-2-yl)-4-methylmorpholinium chloride (DMTMM) and DMAP as catalyst. Isoxazolines and isoxazoles are obtained in very good yields compared to known methods.

  已经开发了一种简便的方法，可以使用4-（4,6-二甲氧基[1,3,5]三嗪-2-基）-4-甲基吗啉鎓盐在非常温和的条件下使用微波辐射从硝基烷烃原位生成腈氧化物（DMTMM）和DMAP作为催化剂。与已知方法相比，以非常好的产率获得了异恶唑啉和异恶唑。