(2R,3S,4S,6R)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)-6-[(S)-[(2R,3S,4S)-3,4-dihydro-3-methyl-4-(triethylsiloxy)-2H-pyran-2-yl](triethylsiloxy)methyl]tetrahydro-6-methoxy-3-methyl-2-(4-iodobutyl)-2H-pyran | 246510-47-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: (2R,3S,4S,6R)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)-6-[(S)-[(2R,3S,4S)-3,4-dihydro-3-methyl-4-(triethylsiloxy)-2H-pyran-2-yl](triethylsiloxy)methyl]tetrahydro-6-methoxy-3-methyl-2-(4-iodobutyl)-2H-pyran
• CAS: 246510-47-4
• 化学式: C₃₆H₇₃IO₆Si₃
• 分子量: 813.133
• InChiKey: UFFXRGFGDANIAF-SPJVCHJPSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  11.08
• 重原子数：
  46.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.94
• 拓扑面积：
  55.38
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (2R,3S,4S,6R)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)-6-[(S)-[(2R,3S,4S)-3,4-dihydro-3-methyl-4-(triethylsiloxy)-2H-pyran-2-yl](triethylsiloxy)methyl]tetrahydro-6-methoxy-3-methyl-2-(4-iodobutyl)-2H-pyran 在 甲基锂 、 lithium carbonate 、 lithium bromide 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 、 苯 为溶剂， 生成 1-[(2R,4S,6R,8S,10S)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-2-[(Z)-5-[(2R,3S,4S,6R)-4-[tert-butyl(dimethyl)silyl]oxy-6-methoxy-3-methyl-6-[(S)-[(2R,3S,4S)-3-methyl-4-triethylsilyloxy-3,4-dihydro-2H-pyran-2-yl]-triethylsilyloxymethyl]oxan-2-yl]pent-1-enyl]-10-methoxy-1,7-dioxaspiro[5.5]undecan-8-yl]butan-2-one
  参考文献：
  名称：

  海绵抑素 1 和 2 的不对称全合成

  摘要：

  海绵抑素 1 (1) 和海绵抑素 2 (2) 的全合成已通过后期中间体实现。四个关键片段（C1-C15 AB 片段 2、C16-C28 CD 片段 3、C29-C43 EF 片段 4 和 C44-C51 侧链 5）在非常高级的合成阶段，具有最少的官能团相互转化。CD 片段 3 用作连接其他片段的中心构建块。AB 和 CD 螺缩酮片段的合成是通过将金属化 γ-吡喃酮添加到 β-烷氧基醛，然后进行螺缩酮化来完成的。EF 亚基以高非对映选择性组装，依赖于 N-丙酰基恶唑烷硫酮的氯钛烯醇化物和双非对映选择性硼醛醇的不对称醛醇反应，以连接 E 和 F 片段。CD 和 EF 片段的 Wittig 偶联，然后是 CDEF 酮和 AB 醛之间的非对映选择性醛醇反应，为 C44-C51 侧链的连接以及最终的大环内酯化和脱保护奠定了基础。

  DOI：

  10.1021/ja0262683
• 作为产物：
  描述：

  (2R,3S,4S,6R)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)-6-[(S)-[(2R,3S,4S)-3,4-dihydro-3-methyl-4-(triethylsiloxy)-2H-pyran-2-yl] (hydroxy)methyl] tetrahydro-6-methoxy-3-methyl-2-(4-benzyloxybutyl)-2H-pyran 在 咪唑 、 碳酸氢钠 、 LiDBB 、 三乙胺 、 sodium iodide 、 sodium sulfite 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 为溶剂， 反应 19.5h， 生成 (2R,3S,4S,6R)-4-(tert-butyldimethylsiloxy)-6-[(S)-[(2R,3S,4S)-3,4-dihydro-3-methyl-4-(triethylsiloxy)-2H-pyran-2-yl](triethylsiloxy)methyl]tetrahydro-6-methoxy-3-methyl-2-(4-iodobutyl)-2H-pyran
  参考文献：
  名称：

  对映体全合成altohyrtin C（海绵抑素2）

  摘要：

  描述了海绵吡喃大环内酯的首个全合成，altohyrtinC。聚合合成策略依赖于区域选择性大内酯化，两个主要合成片段的立体选择性Wittig偶联，复杂的抗羟醛反应以连接C 1 –C 15和C 16 –C 28螺酮基区域，以及端基砜磺酰化以进行连接C 29 –C 37和C 38 –C 43吡喃区。C 44 –C 51的合并在合成的最后阶段，侧链为在该药理学重要区域中构建变体建立了可行的途径。方法的发展途中对总合成包括1,5-反-选择性甲基酮醇醛缩合反应和非对映选择性方法的路易斯酸介导的β - Ç -glycosidation。合成的完成证实了altohyrtin系列中提出的立体化学分配，并确定了altohyrtin和海绵体抑素海洋大环内酯类的身份。

  DOI：

  10.1016/s0040-4020(99)00438-x

文献信息

• Design, Synthesis, and Biological Evaluation of Diminutive Forms of (+)-Spongistatin 1: Lessons Learned
  作者：Amos B. Smith、Christina A. Risatti、Onur Atasoylu、Clay S. Bennett、Junke Liu、Hongsheng Cheng、Karen TenDyke、Qunli Xu

  DOI：10.1021/ja2046167

  日期：2011.9.7

  The design, synthesis, and biological evaluation of two diminutive forms of (+)-spongistatin 1, in conjunction with the development of a potentially general design strategy to simplify highly flexible macrocyclic molecules while maintaining biological activity, have been achieved. Examination of the solution conformations of (+)-spongistatin 1 revealed a common conformational preference along the western perimeter comprising the ABEF rings. Exploiting the hypothesis that the small-molecule recognition/binding domains are likely to comprise the conformationally less mobile portions of a ligand led to the design of analogues, incorporating tethers (blue) in place of the CD and the ABCD components of the (+)-spongistatin 1 macrolide, such that the conformation of the retained (+)-spongistatin 1 skeleton would mimic the assigned solution conformations of the natural product. The observed nanomolar cytotoxicity and microtubule destabilizing activity of the ABEF analogue provide support for both the assigned solution conformation of (+)-spongistatin 1 and the validity of the design strategy.
• Enantioselective Synthesis of Altohyrtin C(Spongistatin 2): Fragment Assembly and Revision of the Spongistatin 2 Stereochemical Assignment
  作者：David A. Evans、B. Wesley Trotter、Bernard Côté、Paul J. Coleman、Luiz Carlos Dias、Andrew N. Tyler

  DOI：10.1002/anie.199727441

  日期：1997.1.7