4,4-difluoropentanal | 1546331-97-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4,4-difluoropentanal
• CAS: 1546331-97-8
• 化学式: C₅H₈F₂O
• 分子量: 122.115
• InChiKey: RGOOZDATOXURJO-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  8
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,4-difluoropentanal 在 水 、 magnesium sulfate 、 对甲苯磺酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 、 sodium hydroxide 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲基叔丁基醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 25.33h， 生成
  参考文献：
  名称：

  MK-7845 作为潜在的 COVID-19 疗法的早期公斤级交付：关键中间体的快速工艺开发

  摘要：

  MK-7845 被设计为一种类 3C 蛋白酶抑制剂，用于治疗 COVID-19。为了能够快速交付公斤级的 MK-7845，以加速其首次人体研究，我们开发了一种适合用途的工艺，可在不到两个月的时间内生产出两个关键的构建模块。关键发现是β-氨基酰胺6的高度非对映选择性埃尔曼加成路线以及在良好质量控制下生产6和酸9的结晶分离方法。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.4c00003
• 作为产物：
  描述：

  methyl 4,4-difluoropentanoate 在 盐酸 、 二异丁基氢化铝 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 4,4-difluoropentanal
  参考文献：
  名称：

  发明 MK-7845，一种采用新型二氟化谷氨酰胺模拟物的 SARS-CoV-2 3CL 蛋白酶抑制剂

  摘要：

  随着 SARS-CoV-2 继续传播，需要抗病毒治疗来补充疫苗。该病毒的主要蛋白酶 3CLPro 是一个有吸引力的药物靶点，部分原因是它识别独特的切割位点，该切割位点在 P1 位点具有谷氨酰胺残基，并且不被人类蛋白酶利用。在此，我们报告了MK-7845的发明，这是一种新型可逆共价3CLPro抑制剂。虽然迄今为止报道的大多数 SARS-CoV-2 3CLPro 共价抑制剂在 P1 处含有酰胺作为 Gln 模拟物，但 MK-7845 在该位置带有二氟丁基取代基。 SAR 分析和 X 射线晶体学研究表明，该基团与 His163 相互作用，His163 与通常在 P1 处发现的酰胺取代基形成氢键的残基相同。除了具有良好的体内功效和可接受的预计人体剂量以及未增强的药代动力学之外，MK-7845 还表现出良好的溶解度和吸收特性，这可能归因于不常见的二氟丁基取代基。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02248

文献信息

• [EN] 2,7-DIAZASPIRO[4.4]NONANES<br/>[FR] 2,7-DIAZASPIRO [4,4] NONANES
  申请人：BAYER AG

  公开号：WO2018024602A1

  公开（公告）日：2018-02-08

  The present invention covers 2,7-diazaspiro[4.4]nonane compounds of general formula (I): in which n, X, R2, R3, R4, R5, R6a and R6b are as defined herein, methods of preparing said compounds, intermediate compounds useful for preparing said compounds, pharmaceutical compositions and combinations comprising said compounds and the use of said compounds for manufacturing pharmaceutical compositions for the treatment or prophylaxis of diseases, in particular of cancer or diabetes, as a sole agent or in combination with other active ingredients.

  本发明涵盖了一般式(I)的2,7-二氮杂螺[4.4]壬烷化合物：其中n、X、R2、R3、R4、R5、R6a和R6b如本文所定义，制备所述化合物的方法，用于制备所述化合物的中间化合物，包括所述化合物的药物组合物和组合物，以及利用所述化合物制造用于治疗或预防疾病的药物组合物，特别是癌症或糖尿病，作为唯一药剂或与其他活性成分组合使用。
• Alkyl substituted aminal derivatives of HCV NS5A inhibitor MK-8742
  作者：Wensheng Yu、Craig A. Coburn、Anilkumar G. Nair、Michael Wong、Ling Tong、Michael P. Dwyer、Bin Hu、Bin Zhong、Jinglai Hao、De-Yi Yang、Oleg Selyutin、Yueheng Jiang、Stuart B. Rosenblum、Seong Heon Kim、Brian J. Lavey、Guowei Zhou、Razia Rizvi、Bandarpalle B. Shankar、Qingbei Zeng、Lei Chen、Sony Agrawal、Donna Carr、Laura Rokosz、Rong Liu、Stephanie Curry、Patricia McMonagle、Paul Ingravallo、Fred Lahser、Ernest Asante-Appiah、Amin Nomeir、Joseph A. Kozlowski

  DOI：10.1016/j.bmcl.2016.05.041

  日期：2016.8

  HCV NS5A inhibitors have demonstrated impressive in vitro potency profiles in HCV replicon assays and robust HCV RNA titer reduction in the clinic making them attractive components for inclusion in an all oral fixed dose combination regimen for the treatment of HCV infection. Herein we describe our continued research efforts around the alkyl “Z group” modification of the tetracyclic indole-based NS5A

  HCV NS5A 抑制剂已在 HCV 复制子测定中显示出令人印象深刻的体外效力曲线，并在临床中显着降低 HCV RNA 滴度，这使得它们成为用于治疗 HCV 感染的全口服固定剂量组合方案的有吸引力的成分。在这里，我们描述了我们围绕四环吲哚基 NS5A 抑制剂 MK-8742 的烷基“Z 组”修饰的持续研究工作，这导致了一系列有效的 NS5A 抑制剂的发现。化合物10和19特别令人感兴趣，因为它们与我们之前的先导药物一样有效，并且具有大大改善的大鼠药代动力学特征。
• [EN] MACROCYCLIC UREA OREXIN RECEPTOR AGONISTS<br/>[FR] AGONISTES DU RÉCEPTEUR DE L'OREXINE D'URÉE MACROCYCLIQUE
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2022094012A1

  公开（公告）日：2022-05-05

  The present invention is directed to macrocyclic urea compounds which are agonists of orexin receptors. The present invention is also directed to uses of the compounds described herein in the potential treatment or prevention of neurological and psychiatric disorders and diseases in which orexin receptors are involved. The present invention is also directed to compositions comprising these compounds. The present invention is also directed to uses of these compositions in the potential prevention or treatment of such diseases in which orexin receptors are involved.

  本发明涉及宏环脲化合物，其是睡觉醒来素受体的激动剂。本发明还涉及所述化合物在潜在的涉及睡觉醒来素受体的神经和精神障碍和疾病的治疗或预防中的用途。本发明还涉及包含这些化合物的组合物。本发明还涉及这些组合物在潜在涉及睡觉醒来素受体的这些疾病的预防或治疗中的用途。
• [EN] PROTEASE INHIBITORS FOR TREATING OR PREVENTING CORONAVIRUS INFECTION<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉASE POUR TRAITER OU PRÉVENIR UNE INFECTION À CORONAVIRUS
  申请人：[en]MERCK SHARP & DOHME LLC

  公开号：WO2023133174A1

  公开（公告）日：2023-07-13

  The present invention provides a compound of Formula I wherein A, M, R1, R2, R3a, R3b, and subscripts m and n are as described herein and pharmaceutical compositions comprising one or more said compounds, and methods for using said compounds for the treatment, inhibition, or amelioration of one or more disease states that could benefit from inhibition of a coronavirus, including SARS-CoV, MERS-CoV and SARS-CoV-2. The compounds of this invention could further be used in combination with other therapeutically effective agents, including but not limited to, other drugs useful for the treatment of coronavirus infection. The invention furthermore relates to processes for preparing compounds of Formula I, and pharmaceutical compositions which comprise compounds of Formula I and pharmaceutically acceptable salts thereof.
• [EN] PROTEIN TYROSINE PHOSPHATASE INHIBITORS AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE PROTÉINE TYROSINE PHOSPHATASE ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：[en]CALICO LIFE SCIENCES LLC

  公开号：WO2023086495A1

  公开（公告）日：2023-05-19

  The present invention provides for compounds of Formula (I) wherein R1, has any of the values defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, that are useful as agents in the treatment of non-small cell lung cancer.