tert-butyl 4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate | 180695-85-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: tert-butyl 4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• 英文别名: N-t butyloxycarbonyl-4-((4-phenyl)triazol-1-yl)piperidine；tert-butyl 4-(4-phenyltriazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
• CAS: 180695-85-6
• 化学式: C₁₈H₂₄N₄O₂
• 分子量: 328.414
• InChiKey: KAXFXIWMLUCQCM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  24
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  60.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  tert-butyl 4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 12.0h， 生成 8-[(3R)-3-(tert-butoxycarbonyl)aminopiperidin-1-yl]-7-(2-butynyl)-3,7-dihydro-3-methaneyl-1-{3-[4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidin-1-yl]propyl}-1H-purine-2,6-dione
  参考文献：
  名称：

  黄嘌呤衍生物的最优化可产生作为靶向DPP-IV和GPR119的强效双配体的HBK001盐酸盐。

  摘要：

  通过成环策略发现了一系列源自先前命中的20i的黄嘌呤化合物，它们在末端侧链上进行了修饰。对疏水侧链中带有刚性杂环的化合物的系统优化导致了新的先导化合物HBK001（21h），其具有改进的DPP-IV抑制作用和体外适度的GPR119激动活性。为了进一步研究PK和PD谱图，我们继续以克为单位合成21h及其盐酸盐（22），并通过ADME / T和口服糖耐量试验（OGTT）对ICR小鼠进行了评估。与其游离碱21h相比，化合物22在体内显示出改善的生物利用度和降低血糖的作用，这可能归因于其溶解度和渗透性的改善。对化合物22的初步毒性研究表明，mini-Ames的结果为阴性，小鼠的初步急性毒性LD50高于1.5 g / kg，而对hERG通道的抑制作用中等，IC50为4.9μM，可能是由于其高亲脂性。这些发现对于将来针对更有效，更安全的靶向DPP-IV和GPR119的双配体治疗糖尿病的药物设计将是有用的。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.112017
• 作为产物：
  描述：

  N-Boc-4-羟基哌啶 在 sodium azide 、 四溴化碳 、 三苯基膦 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 均三甲苯 为溶剂， 生成 tert-butyl 4-(4-phenyl-1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine-1-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-N-linked-heterocyclic piperidine derivatives with high affinity and selectivity for human dopamine D4 receptors

  摘要：

  The syntheses of a number of different N-linked heterocyclic pyrazole replacements based on the structure 1 are described (compounds 3-12) as hD4 ligands. After further optimisation the best compound identified was 13 which has high affinity for hD4 (5.2 nM) and >300-fold selectivity for hD4 receptors over hD2 and hD3 receptors. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0960-894x(99)00169-9

文献信息

• 4-Substituted 4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine: Novel C7 moieties of fluoroquinolones as antibacterial agents
  作者：Xiaoguang Huang、Aiqin Zhang、Dongliang Chen、Zhenhua Jia、Xingshu Li

  DOI：10.1016/j.bmcl.2010.03.044

  日期：2010.5

  A series of 4-substituted 4-(1H-1,2,3-triazol-1-yl)piperidine building blocks was synthesized and introduced to the C7 position of the quinolone core, 7-chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid, to afford the corresponding fluoroquinolones in 40–83% yield. The antibacterial activity of these new fluoroquinolones was evaluated using a standard broth microdilution

  合成了一系列的4-取代的4-（1 H -1,2,3-三唑-1-基）哌啶构件，并将其引入到喹诺酮核心的C7位7-氯-1-环丙基-6-氟-4-氧代-1,4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸，以40-83％的产率提供相应的氟喹诺酮类。使用标准肉汤微稀释技术评估了这些新的氟喹诺酮类药物的抗菌活性。其中，喹诺酮1-环丙基-6-氟-7-（4-（4-甲酰基-1 H -1,2,3-三唑-1-基）哌啶-1-基）-4-氧代-1 ，4-二氢-1,8-萘啶-3-羧酸（34.15）对喹诺酮敏感和耐多药菌株，特别是对金 黄色葡萄球菌和表皮葡萄球菌与环丙沙星和万古霉素相比。
• Regioselective synthesis of [1,2,3]-triazoles catalyzed by Cu(I) generated in situ from Cu(0) nanosize activated powder and amine hydrochloride salts
  作者：Hernán A. Orgueira、Demosthenes Fokas、Yuko Isome、Philip C.-M. Chan、Carmen M. Baldino

  DOI：10.1016/j.tetlet.2005.02.127

  日期：2005.4

  A straightforward and efficient method for the regioselective synthesis of functionalized 1,4-disubstituted [1,2,3]-triazoles, from terminal alkynes and azides, has been established utilizing Cu(0) as the source of the catalytic species. The presumed catalytic Cu(I) species is generated by the combination of 10 mol % copper nanosize activated powder and 1 equiv of an amine hydrochloride salt. The addition

  利用Cu（0）作为催化物质的来源，已经建立了一种从末端炔烃和叠氮化物区域选择性合成官能化的1,4-二取代[1,2,3]-三唑的简单有效的方法。推测的催化Cu（I）种类是由10 mol％的铜纳米级活性粉末和1当量的胺盐酸盐组成的。将胺盐酸盐加到反应混合物中增强了铜金属的溶解，并随后促进了区域选择性环加成所需的Cu（I）-乙炔中间体的形成。
• Five-membered heteroaromatic compounds as dopamine receptor subtype
  申请人：Merck Sharp & Dohme Ltd.

  公开号：US05939436A1

  公开（公告）日：1999-08-17

  A class of heteroaromatic compounds incorporating a substituted five-membered heteroaromatic nucleus which contains at least two nitrogen atoms are ligands for dopamine receptor subtypes within the body and are therefore useful in the treatment and/or prevention of disorders of the dopamine system, in particular schizophrenia and depression.

  一类杂环芳香化合物，包含至少两个氮原子的取代五元杂环芳香核，是体内多巴胺受体亚型的配体，因此在多巴胺系统疾病的治疗和/或预防中特别是精神分裂症和抑郁症方面非常有用。