1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-yl (1R,5S)-6-((2-chlorobenzyl)(methyl)carbamoyl)-7-(4-(3-((2-methoxybenzyl)oxy)propoxy)phenyl)-3-methyl-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-9-carboxylate | 1149624-53-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-yl (1R,5S)-6-((2-chlorobenzyl)(methyl)carbamoyl)-7-(4-(3-((2-methoxybenzyl)oxy)propoxy)phenyl)-3-methyl-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-9-carboxylate
• CAS: 1149624-53-2
• 化学式: C₃₉H₄₅Cl₄N₃O₆
• 分子量: 793.615
• InChiKey: MTNYBCJXRHZUGV-CYTLCNBWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.42
• 重原子数：
  52.0
• 可旋转键数：
  13.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  80.78
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-yl (1R,5S)-6-((2-chlorobenzyl)(methyl)carbamoyl)-7-(4-(3-((2-methoxybenzyl)oxy)propoxy)phenyl)-3-methyl-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-9-carboxylate 在 溶剂黄146 、 锌 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.0h， 以97 mg的产率得到(1R,5S)-7-{4-[3-(2-methoxy-benzyloxy)-propoxy]-phenyl}-3-methyl-3,9-diaza-bicyclo[3.3.1]non-6-ene-6-carboxylic acid (2-chloro-benzyl)-methyl-amide
  参考文献：
  名称：

  高效，非肽型，可生物利用的肾素抑制剂的设计和制备†

  摘要：

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。

  DOI：

  10.1021/jm900022f
• 作为产物：
  描述：

  聚合甲醛 、 (1R,5S)-6-[(2-chlorobenzyl)methylcarbamoyl]-7-{4-[3-(2-methoxybenzyloxy)propoxy]phenyl}-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-9-carboxylic acid 9-(2,2,2-trichloro-1,1-dimethyl-ethyl) ester 在 三乙酰氧基硼氢化钠 作用下， 以 水 、 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 以0.27 g的产率得到1,1,1-trichloro-2-methylpropan-2-yl (1R,5S)-6-((2-chlorobenzyl)(methyl)carbamoyl)-7-(4-(3-((2-methoxybenzyl)oxy)propoxy)phenyl)-3-methyl-3,9-diazabicyclo[3.3.1]non-6-ene-9-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  高效，非肽型，可生物利用的肾素抑制剂的设计和制备†

  摘要：

  从已知的哌啶肾素抑制剂开始，合理设计和制备了一系列新的3,9-二氮杂双环[3.3.1]壬烯衍生物。优化二氮杂双环烯模板的位置3、6和7导致有效的肾素抑制剂。在6和7位上连接的取代基对于这些化合物对肾素的结合亲和力是必不可少的。引入在3位上连接的取代基不会改变结合亲和力，但可以调节ADME性质。我们的努力导致发现抑制肾素的化合物（+）- 26g，在缓冲液中的IC 50为0.20 nM，在血浆中的IC 50为19 nM。讨论了该化合物和其他类似化合物的药代动力学特性。化合物（+）- 26克 在大鼠中被很好地吸收，在体内10 mg / kg时有效。

  DOI：

  10.1021/jm900022f