3-硝基-4-碘苯甲酰胺 | 160003-66-7

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - DNA损伤(DNA Damage)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 3-硝基-4-碘苯甲酰胺
• 中文别名: 4-碘-3-硝基-苯甲酰胺
• 英文名称: 4-iodo-3-nitrobenzamide
• 英文别名: iniparib；INO₂BA；BSI 201；BSI-201；BSI-20
• CAS: 160003-66-7
• 化学式: C₇H₅IN₂O₃
• mdl: MFCD11110639
• 分子量: 292.033
• InChiKey: MDOJTZQKHMAPBK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  344.8±32.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.055±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  DMSO：可溶，5mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  13
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  88.9
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36,R43
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2924299090
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302,H319
• 危险性防范说明：
  P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  room temperature

制备方法与用途

生物活性

Iniparib (BSI-201, NSC-746045, IND-71677) 是一种PARP1抑制剂，在三阴性乳腺癌(TNBC)中具有作用效果。Phase 3研究显示其有效。

靶点

Target	Value
PARP1 (Cell-free assay)

体外研究

BSI-201最初被认为是4-碘-3-硝基苯胺的药物前体，这种化合物通过与PARP1的第一个锌指结构共价结合来抑制PARP1。在855-2细胞中，120 μM BSI-201与buthionine sulfoximine (BSO)联用可诱导95%的细胞死亡，其他人类肿瘤细胞的效果也差不多。对于E-ras 20细胞，BSI-201单独作用抑制其生长，而加入BOS后效果增强20倍。最新研究显示，虽然BSI-201不能直接抑制PARP酶活性和细胞活性，但它可以非选择性地改变肿瘤细胞中含半胱氨酸的蛋白，这表明BSI-201的作用机制不依赖于PARP活性。

实验还发现，在人淋巴细胞系中，100 μM BSI-201可抑制电离辐射诱导的单链断裂 (SSBs) 修复，但抑制PARP1则会逆转这一过程。此外，BSI-201不能选择性杀死BRCA2缺陷的PEO1和BRCA2回复突变的PEO4细胞，也不能使ATM缺陷的GM16666和ATM恢复的GM16667成纤维细胞中的同源重组 (HR)-缺陷细胞死亡。虽然BSI-201可以适度提高SKOV3细胞对依托泊苷的敏感性，但其不能使这些细胞对拓扑异构酶 I抑制剂（如顺铂、吉西他滨或紫杉醇）产生敏感性，即使浓度达到100 μM也不能抑制pADPr形成。相反，在多种细胞系中，40 μM以上的BSI-201表现出毒性作用，这进一步说明其机制与PARP无关。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-硝基-4-碘苯甲酰胺 在 乙腈 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  Treatment of cancer

  摘要：

  本发明提供了物质组成、工具箱和它们的使用方法，用于治疗癌症。特别地，本发明提供了一种通过抑制多聚腺苷酸核糖聚合酶来治疗受试者的癌症的组成和方法，以及提供这种组成物的配方和给药方式。

  公开号：

  US08143447B2
• 作为产物：
  描述：

  4-碘-3-硝甲苯 在 chromium(VI) oxide 、 ammonium hydroxide 、 氯化亚砜 、 氧气 、 高碘酸 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 60.0~80.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 3.0h， 生成 3-硝基-4-碘苯甲酰胺
  参考文献：
  名称：

  廉价的NaX（X = I，Br，Cl）作为有氧条件下实际的Ag / Cu介导的芳基羧酸脱羧卤化反应中的卤素供体†

  摘要：

  在好氧条件下，中等到良好的收率已经实现了易于获得的芳基羧酸与丰富的NaX（X = I，Br，Cl）之间的多功能且实用的Ag / Cu介导的脱羧卤化反应。对于在邻位具有硝基，氯和甲氧基取代基的含S的杂芳族羧酸和苯甲酸，表明卤代羧化是一种有效的策略。已经进行了克级反应和三步合成iniparib的过程，以评估该协议的实用性。初步的机械研究表明，Cu起着至关重要的作用，并且自由基途径参与了转变。

  DOI：

  10.1039/c8ob01095a

文献信息

• [EN] CDK4/6 INHIBITORS AND USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CDK4/6 ET LEUR UTILISATION
  申请人：BEIJING XUANYI PHARMASCIENCES CO LTD

  公开号：WO2019035008A1

  公开（公告）日：2019-02-21

  The present disclosure relates to a compound of formula (I), or a pharmaceutically acceptable salt, a solvate, a stereoisomer, or tautomer thereof, a pharmaceutical composition comprising a compound of formula (A) or formula (B), and any subgenera thereof, and use of said compounds and compositions thereof, wherein R1, R2, R3a, R3b, R5, R6, X1, X2, Y and n are described herein.

  本公开涉及式(I)的化合物，或其药用可接受的盐、溶剂合物、立体异构体或互变异构体，包括化合物(A)或化合物(B)的药物组合物，以及所述化合物和组合物的使用，其中R1、R2、R3a、R3b、R5、R6、X1、X2、Y和n如本文所述。
• Nickel-catalysed aromatic Finkelstein reaction of aryl and heteroaryl bromides
  作者：Alastair A. Cant、Rajiv Bhalla、Sally L. Pimlott、Andrew Sutherland

  DOI：10.1039/c2cc30956d

  日期：——

  A fast and efficient nickel-catalysed iodination reaction of aryl and heteroaryl bromides has been developed. The transformation was found to be general for a wide range of substrates and was used for the synthesis of iodo-PK11195, an imaging agent of Alzheimer's disease and iniparib, a compound used in the treatment of breast cancer.

  已经开发了快速和有效的镍催化的芳基和杂芳基溴化物的碘化反应。发现该转化对于广泛的底物而言是通用的，并且用于合成阿尔茨海默氏病的显像剂碘-PK11195和用于治疗乳腺癌的化合物伊尼帕里（iniparib）。
• AZA-PHENALENE-3-KETONE DERIVATIVE, PREPARATION METHOD THEREOF, AND ITS APPLICATION AS PARP INHIBITOR
  申请人：SUZHOU KANGRUN PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20180134722A1

  公开（公告）日：2018-05-17

  Disclosed are an aza-phenalene-3-ketone derivative, a preparation method thereof and its application as a PARP inhibitor. The aza-phenalene-3-ketone derivative has the following structure: wherein R is hydrogen, methyl, ethyl, isopropyl, benzyl or 3-methyl-3-butenyl. The aza-phenalene-3-ketone derivative has very high activity for inhibiting PARP, thereby providing a good basis for new drug research of developing a nitrogen-doped phenalene-3-ketone compound as PARP inhibitor to treat cancer.

  揭示了一种氮杂苯并-3-酮衍生物，其制备方法及其作为PARP抑制剂的应用。该氮杂苯并-3-酮衍生物具有以下结构：其中R为氢、甲基、乙基、异丙基、苄基或3-甲基-3-丁烯基。该氮杂苯并-3-酮衍生物对于抑制PARP具有非常高的活性，从而为开发氮掺杂苯并-3-酮化合物作为PARP抑制剂用于治疗癌症的新药研究提供了良好的基础。
• CRYSTALLINE FORMS OF QUINOLONE ANALOGS AND THEIR SALTS
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US20170166590A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  The present invention includes crystalline forms of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide and crystalline forms of salts and/or solvates of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide. Furthermore, the present invention provides compositions comprising the crystalline forms and therapeutic use of the crystalline forms and the compositions thereof.

  本发明包括2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环己烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸（5-甲基吡嗪-2-基甲基）-酰胺的结晶形式，以及2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环己烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸（5-甲基吡嗪-2-基甲基）-酰胺的盐和/或溶剂结晶形式。此外，本发明提供包含这些结晶形式以及其组合物的组合物，并提供这些结晶形式及其组合物的治疗用途。
• CRYSTALLINE FORMS OF QUINOLINE ANALOGS AND SALTS THEREOF, COMPOSITIONS, AND THEIR METHODS FOR USE
  申请人：Senhwa Biosciences, Inc.

  公开号：US20210046082A1

  公开（公告）日：2021-02-18

  The present invention includes crystalline forms of 2-(4-Methyl-[1,4]diazepan-1-yl)-5-oxo-5H-7-thia-1,11b-diaza-benzo[c]fluorene-6-carboxylic acid (5-methyl-pyrazin-2-ylmethyl)-amide (Compound I). Furthermore, the present invention provides compositions comprising the crystalline forms and therapeutic use of the crystalline forms and the compositions thereof.

  本发明涉及2-(4-甲基-[1,4]二氮杂环庚烷-1-基)-5-氧代-5H-7-硫-1,11b-二氮杂苯并[c]芴-6-羧酸(5-甲基吡嗪-2-基甲基)-酰胺(化合物I)的晶体形式。此外，本发明提供了包含这些晶体形式的组合物以及这些晶体形式和组合物的治疗用途。