SUW014 | 1262389-95-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: SUW014
• 英文别名: [(1R,2S,6R,10S,11R,13S,15R)-1,6-dihydroxy-8-(hydroxymethyl)-4,12,12,15-tetramethyl-5-oxo-13-tetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dienyl] 2-(1-adamantyl)acetate
• CAS: 1262389-95-6
• 化学式: C₃₂H₄₄O₆
• 分子量: 524.698
• InChiKey: DIQDXRXKRCPNQQ-INHWNOBCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.1
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  8.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.81
• 拓扑面积：
  104
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-硫代异氰酸辛酯 、 SUW014 在 三乙胺 作用下， 反应 96.0h， 以60%的产率得到[(1R,2S,6R,10S,11R,13S,15R)-1,6-dihydroxy-4,12,12,15-tetramethyl-8-(octylcarbamoyloxymethyl)-5-oxo-13-tetracyclo[8.5.0.02,6.011,13]pentadeca-3,8-dienyl] 2-(1-adamantyl)acetate
  参考文献：
  名称：

  Prodrugs of PKC modulators show enhanced HIV latency reversal and an expanded therapeutic window

  摘要：

  《意义》自HIV/AIDS流行开始以来，大约有3200万人死于这种感染。尽管抗逆转录病毒疗法通过阻止病毒复制减缓疾病进展，但它并不能消除潜伏感染的细胞，这些细胞可以重新供应活跃病毒，需要终身治疗。潜伏病毒激活剂（LRAs），如蛋白激酶C（PKC）调节剂，提出了通过激活并促使潜在病毒储库的免疫清除来治愈疾病的策略。临床使用LRAs面临的主要挑战是在最小化副作用的同时维持活性药物的治疗水平。为了解决这个问题，我们报告了PKC调节剂的前药，用于HIV根除。与母药相比，选择性前药显示出延迟激活和显著更好的疗效和耐受性。

  DOI：

  10.1073/pnas.1919408117
• 作为产物：
  描述：

  [(1R,2S,6R,10S,11R,15S,17R)-1,6-dihydroxy-4,12,12,17-tetramethyl-5-oxo-8-(trityloxymethyl)-13,14-diazatetracyclo[8.7.0.02,6.011,15]heptadeca-3,8,13-trien-15-yl] acetate 在 4-二甲氨基吡啶 、 高氯酸 、 barium hydroxide nonahydrate 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 甲醇 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 SUW014
  参考文献：
  名称：

  Highly potent, synthetically accessible prostratin analogs induce latent HIV expression in vitro and ex vivo

  摘要：

  高效抗逆转录病毒疗法（HAART）可将大多数HIV感染者的血浆病毒载量降至检测限度以下，从而减缓疾病进展。然而，HAART仅针对活跃复制的病毒，无法消除潜伏感染的静止CD4⁺ T细胞。这些感染细胞有可能在停止HAART后重新启动病毒复制，导致病毒反弹。与HAART结合使用的能够消除这些储存库的药物，可能提供一种根除HIV的策略。Prostratin是一种临床前候选药物，可以从潜伏感染的CD4⁺ T细胞中诱导HIV表达，可能通过病毒诱导的细胞病变效应或宿主抗HIV免疫机制来消除它们。在这里，我们报告了一系列设计的Prostratin类似物的合成，并报告了与诱导HIV表达相关的它们的体外和体内研究结果。该系列中的成员在与无细胞PKC的结合和在潜伏感染的细胞系中诱导HIV表达方面比临床前领先药物（Prostratin）高达100倍，并在来自HIV阴性供体的原代细胞中诱导HIV表达和类Prostratin的细胞表面受体表达调节方面表现出相似的效果。值得注意的是，选择的成员还在接受HAART的感染者中分离的静止CD4⁺ T细胞中进行了HIV诱导测试，并发现它们具有强效的诱导活性。这些更强效的药物以及通过本文所述的研究现在可以获得的相关可调控类似物，应有助于促进这种用于HIV/AIDS根除的策略的研究和临床前进展。

  DOI：

  10.1073/pnas.1302634110

文献信息

• [EN] PRODRUG DERIVATIVES OF PROTEIN KINASE C MODULATORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PROMÉDICAMENTS DE MODULATEURS DE PROTÉINE KINASE C
  申请人：THE BOARD OF TRUSTEES OF THE LEALAND STANFORD JUNIOR UNIV

  公开号：WO2018209062A1

  公开（公告）日：2018-11-15

  Embodiments of prodrugs of PKC modulators that show efficacy coupled with low levels of toxicity and improved stability are provided. The prodrug compounds are useful in academic research (animal studies), as candidates for preclinical research, and as therapeutic agents. By taking advantage of a pharmacophore-based strategy, this design strategy provides access to prodrugs of PKC modulators of diverse scaffolds including tigliane diterpenes, ingenane diterpenes, daphnane diterpene orthoesters, diacylglycerols, and bryostatins, and analogs thereof. In particular, embodiments of the prodrug ingenane esters having substitutions at C20 and their use as therapeutic agents are provided.

  提供了表现出疗效、毒性低且稳定性改善的PKC调节剂的前药形式。这些前药化合物可用于学术研究（动物研究）、作为临床前研究的候选药物，以及作为治疗剂。通过利用基于药效团的策略，这种设计策略提供了对包括缇格利二萜、英根二萜、达夫二萜酯、二酰基甘油酯和海绵菜素等多种骨架的PKC调节剂的前药的访问，以及其类似物。特别提供了在C20处具有取代基的前药英根酯的实施形式及其用作治疗剂。