盐酸茚罗西生 | 478182-28-4

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 叠氮
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 盐酸茚罗西生
• 中文别名: 4'-叠氮基胞苷；4'-叠氮基胞嘧啶核苷
• 英文名称: 4'-azidocytidine
• 英文别名: 4-amino-1-[(2R,3R,4S,5R)-5-azido-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 478182-28-4
• 化学式: C₉H₁₂N₆O₅
• 分子量: 284.231
• InChiKey: ODLGMSQBFONGNG-JVZYCSMKSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥ 50 mg/ml（175.91 mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.8
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  143
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

R-1479是一种特异性HCV复制抑制剂，在HCV亚基因组复制体系中的半数有效浓度（IC50）为1.28 μM。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸茚罗西生 在 磷酸三甲酯 、 三氯氧磷 作用下， 反应 16.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  抗病毒和抗癌核苷磷酸二酰胺前药的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  我们在此报告了磷酸二酰胺磷酸酯前药方法在一系列具有抗病毒或抗癌活性的 13 种核苷类似物中的应用。合成了 25 种对称的二酰胺磷酸酯，带有酯化的l-丙氨酸（在一种情况下，d-丙氨酸）在前药部分，每个都是单一的立体异构体。非手性磷的存在代表了比氨基磷酸酯 ProTide 方法的潜在优势，其中常规获得非对映异构体混合物，并且可以预期非对映异构体具有不同的生物学特征。合成途径的优化使我们能够根据特定的核苷类似物确定两种通用方法。所有化合物都在抗病毒和抗癌试验中进行了生物学评估，与它们的母体核苷相比，一些化合物的活性有所提高，如 ddA、d4T、阿巴卡韦和阿昔洛韦对 HIV-1 和/或 HIV-2 的情况。生物学结果得到了代谢研究的支持，其中羧肽酶 Y 由31P NMR 来研究它们的生物活性。这项工作进一步验证了磷酸二酰胺方法作为单磷酸酯前药基序在抗病毒和抗癌领域的广泛应用。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2013.09.047
• 作为产物：
  描述：

  benzoic acid (2R,3S,4R,5R)-2-azido-3,4-dibenzoyloxy-5-(4-benzoylamino-2-oxo-2H-pyrimidin-1-yl)-tetrahydrofuran-2-ylmethyl ester 在 氨 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 14.0h， 以64%的产率得到盐酸茚罗西生
  参考文献：
  名称：

  Azido nucleosides and nucleotide analogs

  摘要：

  本文披露了4'-偶氮基取代核苷、核苷酸及其类似物，包括其中一个或多个4'-偶氮基取代核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还披露了使用4'-偶氮基取代核苷、核苷酸和/或其类似物来改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括由副粘病毒和/或正粘病毒引起的感染。病毒感染的例子包括呼吸道合胞病毒（RSV）和流感感染。

  公开号：

  US09346848B2

文献信息

• [EN] ANTIVIRAL NUCLEOSIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DERIVES NUCLEOSIDIQUES ANTIVIRAUX
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2004046159A1

  公开（公告）日：2004-06-03

  The present invention relates to nucleoside derivatives for the treatment of Hepatitis C viral infections including compounds of formula I (I), to pharmaceutical compositions comprising these compounds and methods for treatment or prophylaxis of Hepatitis C Virus mediated diseases employing said compounds in monotherapy or in combination therapy. The present invention further provides a process for preparing 1',3',4'-triacyl pyrimidine nucleoside from a N,1',3',4'-tetraacylpyrimidine nucleoside.

  本发明涉及用于治疗包括式I（I）化合物在内的丙型肝炎病毒感染的核苷衍生物，涉及包含这些化合物的药物组合物以及使用这些化合物进行单药治疗或联合治疗的丙型肝炎病毒介导疾病的治疗或预防方法。本发明还提供了一种从N,1',3',4'-四酰基嘧啶核苷衍生物制备1',3',4'-三酰基嘧啶核苷的方法。
• [EN] SUBSTITUTED NUCLEOSIDES, NUCLEOTIDES AND ANALOGS THEREOF<br/>[FR] NUCLÉOSIDES, NUCLÉOTIDES SUBSTITUÉS ET LEURS ANALOGUES
  申请人：ALIOS BIOPHARMA INC

  公开号：WO2014209979A1

  公开（公告）日：2014-12-31

  Disclosed herein are nucleosides, nucleotides and analogs thereof, pharmaceutical compositions that include one or more of nucleosides, nucleotides and analogs thereof, and methods of synthesizing the same. Also disclosed herein are methods of ameliorating and/or treating a disease and/or a condition, including an infection from a norovirus, with a nucleoside, a nucleotide and an analog thereof.

  本文揭示了核苷、核苷酸及其类似物，包括一个或多个核苷、核苷酸及其类似物的药物组合物，以及它们的合成方法。本文还揭示了利用核苷、核苷酸及其类似物改善和/或治疗疾病和/或病况的方法，包括使用核苷、核苷酸和其类似物治疗诺如病毒感染的方法。
• ALKYNYL NUCLEOSIDE ANALOGS AS INHIBITORS OF HUMAN RHINOVIRUS
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：US20170275329A1

  公开（公告）日：2017-09-28

  The present invention provides a compound of Formula (I) or a salt thereof; and therapeutic uses of these compounds. The invention further provides pharmaceutical compositions comprising these compounds, and compositions comprising these compounds with a therapeutic co-agent, and methods of using the compounds and compositions for treatment of viral infections, especially HRV.

  本发明提供了化合物I式或其盐；以及这些化合物的治疗用途。该发明还提供了包括这些化合物的药物组合物，以及包括这些化合物与治疗辅助剂的组合物，并且提供了使用这些化合物和组合物治疗病毒感染，特别是HRV的方法。
• Design, synthesis, and antiviral properties of 4′-substituted ribonucleosides as inhibitors of hepatitis C virus replication: The discovery of R1479
  作者：David B. Smith、Joseph A. Martin、Klaus Klumpp、Stewart J. Baker、Peter A. Blomgren、Rene Devos、Caroline Granycome、Julie Hang、Christopher J. Hobbs、Wen-Rong Jiang、Carl Laxton、Sophie Le Pogam、Vincent Leveque、Han Ma、Graham Maile、John H. Merrett、Arkadius Pichota、Keshab Sarma、Mark Smith、Steven Swallow、Julian Symons、David Vesey、Isabel Najera、Nick Cammack

  DOI：10.1016/j.bmcl.2007.02.004

  日期：2007.5

  A series of 4'-substituted ribonucleoside derivatives has been prepared and evaluated for inhibition of hepatitis C virus (HCV) RNA replication in cell culture. The most potent and non-cytotoxic derivative was compound 28 (4'-azidocytidine, R1479) with an IC(50) of 1.28 microM in the HCV replicon system. The triphosphate of compound 28 was prepared and shown to be an inhibitor of RNA synthesis mediated

  制备了一系列的4'-取代核糖核苷衍生物，并评估了其在细胞培养中对丙型肝炎病毒（HCV）RNA复制的抑制作用。最有效和无细胞毒性的衍生物是化合物28（4'-叠氮基吡啶，R1479），在HCV复制子系统中的IC（50）为1.28 microM。制备了化合物28的三磷酸酯，并显示出它是由NS5B（IC（50）= 320 nM）介导的RNA合成抑制剂，NS5B是HCV编码的RNA聚合酶。有关类似物的数据已被用来对这一系列核苷的活性产生一些初步的要求。
• Nucleoside prodrugs and uses thereof
  申请人：Hecker Scott J.

  公开号：US20090209481A1

  公开（公告）日：2009-08-20

  Compounds having the formula I or II wherein R 1 , R 2 , B, and V are as defined herein are Hepatitis C virus NS5b polymerase inhibitors. Also disclosed are compositions and methods for treating an HCV infection and inhibiting HCV replication.

  具有公式I或II的化合物，其中R1、R2、B和V的定义如本文所述，是丙型肝炎病毒NS5b聚合酶抑制剂。还公开了用于治疗HCV感染和抑制HCV复制的组合物和方法。