盐酸阿戈美拉汀 | 1176316-99-6

• 物质功能分类: 生物化工 - 生化试剂 - 激动剂抑制剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸阿戈美拉汀
• 英文名称: agomelatine hydrochloride
• 英文别名: N-[2-(7-methoxy-1-naphthyl)ethyl]acetamide hydrochloride；Valdoxan hydrochloride；N-[2-(7-methoxynaphthalen-1-yl)ethyl]acetamide;hydrochloride
• CAS: 1176316-99-6
• 化学式: C₁₅H₁₇NO₂*ClH
• 分子量: 279.766
• InChiKey: ZJVMEXOLMFNQPX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥100mg/mL（357.45mM）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.95
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  38.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 储存条件：
  2-8℃

制备方法与用途

生物活性

Agomelatine hydrochloride (S-20098 氢氯酸盐) 是一种 MT1 和 MT2 受体的特异性激动剂，对 CHO-hMT1、HEK-hMT1、CHO-hMT2 和 HEK-hMT2 的 Ki 值分别为 0.1 nM、0.06 nM、0.12 nM 和 0.27 nM。Agomelatine hydrochloride 还是一种选择性的 5-HT2C 受体拮抗剂，在天然（猪）和克隆的人 5-HT2C 受体中的 pKi 值分别为 6.4 和 6.2。

靶点
5-HT2C受体
6.4 (pKi, 天然猪)		6.2 (pKi, 人类)
hMT1	0.1 (Ki, CHO 细胞)
hMT1	0.06 (Ki, HEK 细胞)
hMT2	0.12 (Ki, CHO 细胞)
hMT2	0.27 (Ki, HEK 细胞)

体外研究

Agomelatine（S-20098）作为 MT1 和 MT2 受体的完全激动剂，EC₅₀ 值分别为 1.6±0.4 nM、0.10±0.04 nM。对于在 CHO 或 HEK 细胞膜中表达的 hMT1 (hΜΤ1) 和 hMT2 (hΜΤ2) 受体，其 EC₅₀ 值分别是 1.6±0.4 nM、0.10±0.04 nM。此外，Agomelatine 还与 b-HT2B 受体相互作用（pKi = 6.6），对天然 (大鼠) 和克隆的人 5-HT2A (<5.0/5.3)、5-HT1A (<5.0/5.2) 受体的亲和力较低，与其他 5-HT 受体的亲和力极低（<5.0）。

体内研究

在小鼠中的研究表明，Agomelatine (25, 50 或 75 mg/kg；i.p.) 在 Strychnine (75 mg/kg, i.p.) 或 Pilocarpine (400 mg/kg, i.p.) 引发的癫痫模型中具有抗氧化活性。然而，在 Pentylentetrazole (PTZ) 或 Picrotoxin (PTX) 引发的癫痫模型中，Agomelatine 并未对由这些物质引起的氧化应激参数产生任何抗氧化作用。

实验细节

动物模型
雌性瑞士小鼠（20-30 g），经腹腔注射 PTZ (85 mg/kg)、PTX (7 mg/kg)、strychnine (75 mg/kg) 和 Pilocarpine (400 mg/kg)
剂量
25, 50 或 75 mg/kg
给药方式
经腹腔注射（i.p.）
结果
在 Pilocarpine 引发的癫痫模型中，所有剂量均显著降低了所有脑区的 thioBARbituric acid reactive substances (TBARS) 水平和硝酸盐含量。
所有剂量均降低了所有脑区的 TBARS 水平，并且低剂量（25 或 50 mg/kg）显著增加了三个脑区的过氧化氢酶活性。
未对由 PTX-或 PTZ 引发的癫痫模型中的氧化应激参数产生任何抗氧化作用。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿戈美拉汀 在 盐酸 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 以11.2 g的产率得到盐酸阿戈美拉汀
  参考文献：
  名称：

  一种褪黑激素类化合物及其制备方法和用途

  摘要：

  本发明涉及一种褪黑激素类化合物及其在临床上的用途，本发明所述褪黑激素类化合物具有下式(I)所示的结构。本发明还包括式(I)所示的化合物或水合物、溶剂化物、共晶体、药学上可接受的盐、其制备方法。该类化合物的药物组合物在医药上的用途，特别是用于抑郁症或脑室周围白质软化的治疗。（Ⅰ）。

  公开号：

  CN107325011A

文献信息

• AGOMELATINE HYDROHALIDE COMPLEX AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Zhang Peng

  公开号：US20110313198A1

  公开（公告）日：2011-12-22

  The present invention relates to a complex of agomelatine and to preparation thereof. The hydrogen halide complex of agomelatine obtained through the present method is more soluble, more stable, and of higher purity than agomelatine itself, making it more suitable to be used in pharmaceutical preparation. Using this method, product of high purity can be obtained through a simple process, without having to incur further complicated steps.

  本发明涉及阿戈美拉汀的复合物及其制备。通过本方法获得的阿戈美拉汀的氢卤酸盐复合物比阿戈美拉汀本身更溶解、更稳定、更纯净，更适合用于制药准备。使用这种方法，可以通过简单的过程获得高纯度的产品，而无需进行进一步复杂的步骤。
• CRYSTAL FORM VII OF AGOMELATINE, PREPARATION METHOD AND USE THEREOF AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING SAME
  申请人：Huang Yu

  公开号：US20140011883A1

  公开（公告）日：2014-01-09

  The present invention provides a new crystalline form VII of agomelatine, its method of preparation, application and pharmaceutical composition. This new crystalline form offers high purity, a stable crystalline structure and good reproducibility, while its method of production lends itself well to large scale production. In terms of stability and purity, it is superior to the numerous crystalline forms which have hitherto been reported. As a result, the crystalline form VII of the present invention possesses advantages in pharmaceutical preparation.

  本发明提供了一种新的阿戈美拉汀七号晶体形态，其制备方法、应用和制药组合物。这种新的晶体形态具有高纯度、稳定的晶体结构和良好的再现性，而其生产方法适合大规模生产。在稳定性和纯度方面，它优于迄今报道的众多晶体形态。因此，本发明的七号晶体形态在制药制备方面具有优势。
• AGOMELATINE HYDROCHLORIDE HYDRATE AND PREPARATION THEREOF
  申请人：Shan Hanbin

  公开号：US20130005820A1

  公开（公告）日：2013-01-03

  The present invention relates to an agomelatine hydrochloride hydrate of formula I, preparation and use thereof, and to pharmaceutical composition containing it. The agomelatine hydrohalide hydrate obtained through the present method has significant increased solubility than agomelatine, and therefore is more suitable for manufacturing pharmaceutical formulations. In addition, the product enjoys higher stability and purity. Using the present method, product of high purity can be obtained through a simple process, free of any complicated steps. wherein X is Cl.

  本发明涉及一种公式I的阿戈美拉汀盐酸盐水合物，其制备和使用，以及含有它的药物组合物。通过本方法获得的阿戈美拉汀盐酸盐水合物比阿戈美拉汀具有显著增加的溶解度，因此更适合制造药物配方。此外，该产品具有更高的稳定性和纯度。使用本方法，可以通过简单的过程获得高纯度的产品，无需任何复杂的步骤。其中X为Cl。
• [EN] AGOMELATINE HYDROCHLORIDE HYDRATE AND PREPARATION THEREOF<br/>[FR] CHLORHYDRATE D'AGOMÉLATINE HYDRATÉ ET SA PRÉPARATION
  申请人：SERVIER LAB

  公开号：WO2011113362A1

  公开（公告）日：2011-09-22

  An agomelatine hydrochloride hydrate of formula (I), preparation, use, and pharmaceutical composition thereof are provided. Said hydrate obtained through the present method has significant increased solubi1ity than agomelatine, and therefore is more suitable for manufacturing pharmaceutical formulations. Using the present method, high purity can be obtained through a simple process, free of any complicated steps. Wherein X is Cl.

  本文提供了一种公式（I）的阿戈美拉汀盐酸盐水合物的制备、用途和制药组合物。通过本方法获得的该水合物比阿戈美拉汀具有显著的溶解度增加，因此更适合制造制药配方。使用本方法，可以通过简单的过程获得高纯度，不需要任何复杂的步骤。其中X为Cl。
• [EN] PROCESS FOR PREPARATION OF N-[2-(7-METHOXY-1-NAPHTITYL)ETHYL] ACETAMIDE AND ITS NOVEL CRYSTALLINE FORMS<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE N-[2- (7-MÉTHOXY-L-NAPHTHYL) ÉTHYL] ACÉTAMIDE ET SES NOUVELLES FORMES CRISTALLINES
  申请人：MSN LAB LTD

  公开号：WO2012046253A3

  公开（公告）日：2012-05-31