盐酸阿夫唑嗪 | 81403-68-1

• 物质功能分类: 原料药 - 循环系统用药 - 抗高血压病药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 盐酸阿夫唑嗪
• 中文别名: 阿夫唑嗪盐酸盐；N-[3-[(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)甲基氨基]丙基]四氢-2-呋喃甲酰胺盐酸盐；N-[3-[(4-氨基-6,7-二甲氧基-2-喹唑啉基)(甲基)氨基]丙基]四氢-2-呋喃酰胺盐酸盐；4-氨基-6,7-二甲氧基-2-[甲基[3-[(四氢-2-呋喃甲酰)氨基]丙基]氨基]喹唑啉盐酸盐；盐酸阿呋唑嗪；ALFUZOSIN(盐酸盐)
• 英文名称: alfuzosin hydrochloride
• 英文别名: N-[3-[(4-amino-6,7-dimethoxyquinazolin-2-yl)-methylamino]propyl]oxolane-2-carboxamide;hydron;chloride
• CAS: 81403-68-1
• 化学式: C₁₉H₂₇N₅O₄*ClH
• 分子量: 425.915
• InChiKey: YTNKWDJILNVLGX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  225°C
• 溶解度：
  二甲基亚砜：>10mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.77
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.53
• 拓扑面积：
  112
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  8

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2934990002
• 危险标志：
  GHS07
• 危险性描述：
  H302
• 储存条件：
  存储于室温下

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Alfuzosin hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
N-(3-((4-Amino-6,7-dimethoxy-2-quinazolinyl)methylamino)propyl)tetrahydro-2-
furancarboxamidehydrochloride
Uroxatralhydrochloride
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS-分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防
P264 操作后彻底清洁皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
响应
P301 + P312 如果吞下去了:
如感觉不适，呼救解毒中心或看医生。如吞咽：如感觉不适，呼叫解毒中
心或就医。
P330 漱口。
处置
P501 将内容物/ 容器处理到得到批准的废物处理厂。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: N-(3-((4-Amino-6,7-dimethoxy-2-
别名
quinazolinyl)methylamino)propyl)tetrahydro-2-
furancarboxamidehydrochloride
Uroxatralhydrochloride
: C19H27N5O4 · HCl
分子式
: 425.91 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Alfuzosin hydrochloride
-
化学文摘登记号(CAS 81403-68-1
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止,进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
用水冲洗眼睛作为预防措施。
食入
切勿给失去知觉者通过口喂任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾,抗乙醇泡沫,干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如必要的话,戴自给式呼吸器去救火。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护用品。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、烟雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。一般性的防火保护措施。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 容许浓度
最高容许浓度
没有已知的国家规定的暴露极限。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
根据良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前和工作结束时洗手。
个体防护设备
眼/面保护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 固体
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
无数据资料
f) 沸点、初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸汽密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
无数据资料
o) n-辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 粘度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 大鼠 - 146 mg/kg
半数致死剂量 (LD50) 静脉内的 - 小鼠 - 235 mg/kg
皮肤刺激或腐蚀
无数据资料
眼睛刺激或腐蚀
无数据资料
呼吸道或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危险
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
摄入 误吞对人体有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT 和 vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其它不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
联系专业的拥有废弃物处理执照的机构来处理此物质。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国危险货物编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 对使用者的特别提醒
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

阿夫唑嗪

阿夫唑嗪是一种选择性的α1受体阻滞剂，属于喹唑啉衍生物。它可以通过放松前列腺周围、膀胱颈和前列腺段尿道平滑肌的张力，减少尿液流动的阻力，从而缓解与前列腺肥大相关的症状，如尿道张力增高、阻力增加及膀胱出口梗阻等。阿夫唑嗪起效迅速，对心血管系统影响较小，并且没有其他一些治疗良性前列腺增生（BPH）药物常见的性功能不良反应。

良好前列腺增生症（BPH）

BPH是中老年男性的常见病。前列腺的增大会阻碍尿液排出，从而引起刺激性和梗阻性尿道症状。最常见的症状包括夜尿增多、白天尿急和尿频、尿流变细等。许多70岁以上的男性会出现BPH导致的中度或重度尿道症状。尽管BPH本身很少危及生命，但如果不治疗可能会导致膀胱或肾脏不可逆损伤。急性尿潴留是BPH最严重的并发症之一，表现为突然无法排尿并伴有疼痛感，如不及时治疗可危及生命。

药代动力学

盐酸阿夫唑嗪口服吸收良好，服药后0.5-3小时内血药浓度达到峰值，生物利用度为64%。在治疗剂量范围内，其药代动力学呈线性关系。大约87%的药物与血浆蛋白结合。该药物主要通过肝脏代谢消除，未活性代谢物约75%-91%经胆汁由粪便排出，另有15%-30%经尿液排出，约11%以原形形式经尿液排出。其半衰期为4-8小时，在进餐的情况下不会受到影响。

在75岁以上的老年人中，阿夫唑嗪的吸收更快、血药峰浓度更高，AUC值也高于年轻人，但分布容积减少，消除半衰期不变。肾功能不全患者服用该药物时，其药动学特性无明显变化；但在肝功能不全患者中，血药峰浓度、消除半衰期及AUC值均增加，并且游离分数也会增大。

作用机制

阿夫唑嗪还具有类似哌唑嗪和罂粟碱的作用，既阻滞α1受体又直接舒张血管平滑肌。因此它不仅有良好的降压效果，还可以用于治疗高血压。通常情况下，每日口服7.5-10mg（分3次服），但使用时需注意不能与钙拮抗剂或α阻断剂同时使用。

生物活性

Alfuzosin HCl是α1受体拮抗剂，主要用于治疗良性前列腺增生症。其主要作用靶点为α1-肾上腺素能受体。

体外研究

Alfuzosin显著提高了全细胞钠离子（hNa(v)1.5）峰值电流，并增加了后期hNa(v)1.5单通道开口的概率，缩短了从失活恢复的慢速时间常数。它还能增加hNa(v)1.5脉冲串持续时间和每脉冲串开放2-3倍之间的现象。在兔子阴茎海绵体中，Alfuzosin表现出α1-肾上腺素能受体的抑制作用。

体内研究

Alfuzosin在麻醉猫中的研究表明，它对prejunctional α2受体刺激介导的反应影响最小（如UK 14,304诱导的心动过速），并能剂量相关地抑制交感神经腹下神经刺激引发的尿道压力增加。

化学性质

阿夫唑嗪从乙醇-乙醚中结晶，熔点为225℃至235℃（分解时）。其pKa值为8.13。

用途

它是一种α1受体阻滞剂，属于外周性降压药。主要用于治疗高血压。

生产方法

四氢呋喃羧酸与3-氨基丙腈反应生成化合物(I)，再经还原得到化合物(Ⅱ)。化合物(Ⅱ)随后与4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉反应，产物再进行甲基化处理以制备阿夫唑嗪。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸阿夫唑嗪 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 0.25h， 生成 阿夫唑嗪
  参考文献：
  名称：

  [EN] CRYSTALLINE ALFUZOSIN BASE
  [FR] BASE D'ALFUZOSINE CRISTALLINE

  摘要：

  本发明涉及晶体阿福唑辛基础物及其制备过程。例如，将阿福唑辛基础物（HPLC纯度：97％）加入甲醇中并加热至沸腾，形成清澈的溶液，然后将溶液冷却至25°-30°C并在相同温度下搅拌12小时，得到的溶液冷却至10°-15°C并搅拌2小时，然后过滤得到固体，用甲醇洗涤并在50°-60°C下干燥4小时，得到纯度为99.95％的阿福唑辛基础物。

  公开号：

  WO2006030449A1
• 作为产物：
  描述：

  (乙基碳酸)四氢呋喃-2-羧酸酐 在 Rh on carbon 氨 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 异戊醇 为溶剂， 25.0~80.0 ℃ 、5.79 MPa 条件下， 反应 12.0h， 生成 盐酸阿夫唑嗪
  参考文献：
  名称：

  一系列4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉衍生物的合成及其降压活性。

  摘要：

  合成了一系列的N2-[（酰基氨基）烷基] -6,7-二甲氧基-2,4-喹唑啉二胺作为潜在的α1-肾上腺素受体拮抗剂。当以10 mg / kg po自发性高血压大鼠给药时，许多丙烷二胺衍生物显示出良好的降压活性，而乙二胺衍生物尽管在结构上与哌唑嗪密切相关，却缺乏该特性。活性最高的衍生物N- [3-[（4-氨基-6，7-二甲氧基-2-喹唑啉基）甲基氨基]丙基]四氢-2-呋喃甲酰胺x盐酸盐阿夫唑嗪（12）对外围α1具有很高的选择性。 -结后肾上腺素受体。在等剂量的降压剂量下，其对清醒犬体位变化的升压反应的作用不如哌唑嗪所显示。根据这些结果，

  DOI：

  10.1021/jm00151a003

文献信息

• PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALFUZOSIN
  申请人：Sadanand Sunil Nadkarni

  公开号：US20070105880A1

  公开（公告）日：2007-05-10

  The present invention relates to a simple process for the preparation of alfuzosin, it's bases and its pharmaceutically acceptable salts thereof.

  本发明涉及一种用于制备奥法唑嗪及其碱和其药用可接受盐的简单工艺。
• Process for the Preparation of Alfuzosin Hydrochloride
  申请人：Kankan Rajendra Narayanrao

  公开号：US20100256370A1

  公开（公告）日：2010-10-07

  A process for preparing alfuzosin or a salt thereof comprising: (a) condensing 4-amino-2-chloro-6,7-dimethoxyquinazoline with 3-methylaminopropionitrile in the presence of a polar aprotic solvent selected from the group consisting of diglyme, dimethyl formamide, t-butanol, hexamethylphosphoramide or mixtures thereof to form N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methyl-2-cyanoethylamine (b) hydrogenating the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methyl-2-cyanoethylamine using a hydrogenating agent under a pressure of less than 10 kg/cm 2 to form N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine and optionally converting the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine to an acid addition salt thereof; and (c) converting tetrahydrofuroic acid to an intermediate form and condensing the intermediate form with the N-(4-amino-6,7-dimethoxyquinazol-2-yl)-N-methylpropylenediamine or with the acid addition salt to yield alfuzosin base, and optionally converting alfuzosin base to a salt of alfuzosin.

  制备奥扎唑星或其盐的方法包括：(a)在极性无水溶剂的存在下，将4-氨基-2-氯-6,7-二甲氧基喹唑啉与3-甲基氨基丙腈缩合，所述极性无水溶剂选自二甘醚、二甲基甲酰胺、叔丁醇、六甲基磷酰胺或其混合物，形成N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基-2-氰乙胺；(b)使用氢化剂在小于10千克/平方厘米的压力下氢化N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基-2-氰乙胺，形成N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺，并可选择将N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺转化为其酸加合盐；(c)将四氢呋喃酸转化为中间体形式，将中间体形式与N-(4-氨基-6,7-二甲氧基喹唑啉-2-基)-N-甲基丙二胺或与酸加合盐缩合，得到奥扎唑星原料，可选择将奥扎唑星原料转化为奥扎唑星的盐。
• Combinations of lipid modulating agents and substituted azetidinones and treatments for vascular conditions
  申请人：Graziano P. Michael

  公开号：US20050096307A1

  公开（公告）日：2005-05-05

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one lipid modulating agent; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种脂质调节剂；和(b)至少一种取代的噁唑烷酮或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖以及降低血浆中甾醇或5α-甾烷醇的水平。
• Combinations of substituted azetidinones and CB1 antagonists
  申请人：Veltri P. Enrico

  公开号：US20060069080A1

  公开（公告）日：2006-03-30

  The present invention provides compositions, therapeutic combinations and methods including: (a) at least one selective CB 1 antagonist; and (b) at least one substituted azetidinone or substituted β-lactam sterol absorption inhibitor which can be useful for treating vascular conditions, diabetes, obesity, metabolic syndrome and lowering plasma levels of sterols or 5α-stanols.

  本发明提供了包括以下内容的组合物、治疗组合和方法：(a)至少一种选择性CB1拮抗剂；和(b)至少一种取代的氮杂环丁烷或取代的β-内酰胺甾醇吸收抑制剂，可用于治疗血管疾病、糖尿病、肥胖、代谢综合征以及降低血浆中的甾醇或5α-甾烷醇水平。
• [EN] DIPHENYLAZETIDINONE DERIVATES PROCESSING CHOLESTEROL ABSORPTION INHIBITORY ACTIVITY<br/>[FR] DERIVES DIPHENYLAZETIDINONE PRESENTANT UNE ACTIVITE D'INHIBITION D'ABSORPTION DU CHOLESTEROL
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2005061451A1

  公开（公告）日：2005-07-07

  Compounds of formula (XV): [Chemical formula should be inserted here. Please see paper copy] (XV) (wherein variable groups are as defined within) pharmaceutically acceptable salts, solvates, solvates of such salts and prodrugs thereof and their use as cholesterol absorption inhibitors for the treatment of hyperlipidaemia are described. Processes for their manufacture and pharmaceutical compositions containing them are also described.

  公式（XV）的化合物：[应在此处插入化学公式。请参见纸质副本]（XV）（其中变量组如内部定义）药物可接受的盐、溶剂化物、这些盐的溶剂化物和前药及其用作治疗高脂血症的胆固醇吸收抑制剂。还描述了它们的制造过程和含有它们的药物组合物。