盐酸阿替卡因 | 161448-79-9

• 物质功能分类: 原料药 - 麻醉剂
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 盐酸阿替卡因
• 中文别名: 4-甲基-3-(2-丙氨基丙酰基氨基)-2-噻吩羧酸甲酯盐酸盐
• 英文名称: Articaine hydrochloride
• 英文别名: Hydron;methyl 4-methyl-3-[2-(propylamino)propanoylamino]thiophene-2-carboxylate;chloride
• CAS: 161448-79-9；23964-57-0
• 化学式: C₁₃H₂₀N₂O₃S*ClH
• 分子量: 320.84
• InChiKey: GDWDBGSWGNEMGJ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  177-178°
• 溶解度：
  在水中的溶解度为20mg/mL，澄清

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.59
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.54
• 拓扑面积：
  95.7
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

ADMET

毒理性

• 在妊娠和哺乳期间的影响

◉ 母乳喂养期间使用总结：目前没有关于在母乳喂养期间使用阿替卡因的信息。基于其他局部麻醉药进入母乳的排泄量较低，在母乳喂养期间注射单剂量的阿替卡因不太可能对哺乳婴儿产生不利影响。然而，尤其是当哺育新生儿或早产儿时，可能更倾向于使用其他替代药物。 ◉ 对哺乳婴儿的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响：截至修订日期，没有找到相关的已发布信息。

◉ Summary of Use during Lactation:No information is available on the use of articaine during breastfeeding. Based on the low excretion of other local anesthetics into breastmilk, a single dose of articaine injected during breastfeeding is unlikely to adversely affect the breastfed infant. However, an alternate drug may be preferred, especially while nursing a newborn or preterm infant. ◉ Effects in Breastfed Infants:Relevant published information was not found as of the revision date. ◉ Effects on Lactation and Breastmilk:Relevant published information was not found as of the revision date.

来源:Drugs and Lactation Database (LactMed)

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT

制备方法与用途

盐酸阿替卡因

盐酸阿替卡因是一种基于酰胺的短效局部麻醉药，常用于日常情况下的局部麻醉操作，包括关节镜手术、手部手术、足部手术及牙科手术。

生物活性

Articaine（Ultracaine）是一种含有附加酯基的牙科局部麻醉剂。这种额外的酯基可以在血液和组织中的酯酶作用下被代谢掉。

体外研究

在粘膜下层注射80毫克4% Articaine后，最大药物浓度通常出现在10到15分钟之后。Articaine的消除半衰期约为20分钟。与其它局部麻醉药相比，Articaine能够在软组织和骨组织中更好地扩散。拔除上颌牙齿后的沟槽内Articaine浓度可比体循环高出100倍。

对四岁至13岁儿童的研究表明，简单程序下Articaine的VAS（直观模拟标度）得分为0.5，复杂程序得分为1.1，相应的平均研究者评分为0.4和0.6。在这些年龄段中没有报告严重的不良事件，唯一的不良情况是一位患者因意外损伤嘴唇。

一项实验显示，在健康成年志愿者身上注射4% Articaine可产生64.5%的牙髓电测试成功率。与利多卡因相比，Articaine渗透可使第一臼齿对最大刺激反应更少。使用4% Articaine和肾上腺素在下颌颊侧的效果优于2% 利多卡因和肾上腺素。在随机双盲实验中，Articaine (4%) 对下齿槽神经阻断成功率为24% 。健康志愿者的实验显示，Articaine产生牙髓麻醉的成功率范围为75%到92%，开始起作用时间为4.2到4.7分钟。对Articaine的应用报道了4%的肿胀情况，但没有发现挫伤事件。大约98%接受Articaine应用的人会出现嘴唇麻木。

体内研究

目前Articaine正处于治疗不可逆牙髓炎的4期临床阶段。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-羟基乙脒 、 盐酸阿替卡因 在 sodium hydroxide 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以76.66 %的产率得到N-(4-methyl-2-(3-methyl-1,2,4-oxadiazol-5-yl)thiophen-3-yl)-2-(propylamino) propanamide
  参考文献：
  名称：

  作为多靶点抗阿尔茨海默病药物的 1,2,4-恶二唑衍生物的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  合成了一系列新型 1,2,4-恶二唑衍生物，并评估了其潜在的抗阿尔茨海默病活性。结果表明，化合物2b 、 2c 、 2d 、 3a 、 4a 、 6、9a 、 9b和13b对乙酰胆碱酯酶（AChE）表现出优异的抑制活性，IC 50值在0.0158至0.121 μM范围内。它们的效力比多奈哌齐强 1.01 至 7.78 倍 (IC 50 = 0.123 μM)。与卡巴拉汀相比，新合成的化合物对丁酰胆碱酯酶（BuChE）表现出较低的活性。化合物4b和13b对BuChE表现出最显着的抑制潜力，IC 50值分别为11.50和15 μM。此外，与抗坏血酸（IC 50 = 74.55 μM）相比， 4b和9b被发现是更有效的抗氧化剂（IC 50值分别为 59.25 和 56.69 μM）。化合物2b和2c表现出单胺氧化酶-B (MAO-B)抑制活性，IC 50值分别为74.68和225.48 μM。它们的效力比比哌立登强

  DOI：

  10.1039/d4md00113c
• 作为产物：
  描述：

  盐酸丙胺 、 4-methaneyl-3-[[1-oxo-2-(chloro)propyl]amino]-2-thiophenecarboxylic acid methyl ester 在 potassium carbonate 、 potassium iodide 作用下， 以90 %的产率得到盐酸阿替卡因
  参考文献：
  名称：

  CN115677654

  摘要：

  公开号：

文献信息

• METHODS AND COMPOSITIONS FOR TREATING INFECTION
  申请人：UNIVERSITY OF ROCHESTER

  公开号：US20150238473A1

  公开（公告）日：2015-08-27

  Provided herein are compositions and methods for treating or preventing infection.

  本文提供了用于治疗或预防感染的组合物和方法。
• POLYMERIC BENZYL CARBONATE-DERIVATIVES
  申请人：Yang Guohan

  公开号：US20100048483A1

  公开（公告）日：2010-02-25

  The present invention relates to polymeric derivatives, which can be conjugated to an amino-containing drug to improve its in vivo properties. The polymeric derivative can subsequently be released to yield the drug in its native form. Methods of preparing and using these polymeric derivatives and drug conjugates are described.

  本发明涉及聚合物衍生物，可以与含氨基的药物结合，以改善其体内性质。聚合物衍生物随后可以释放以产生药物的原始形式。描述了制备和使用这些聚合物衍生物和药物结合物的方法。
• COMPOUNDS, COMPOSITIONS, AND METHODS OF MAKING AND USING THE SAME
  申请人：INNOVATIVE ANESTHETICS, LLC

  公开号：US20180297966A1

  公开（公告）日：2018-10-18

  Compounds are provided according to Formula (I), and hydrates thereof, and compositions thereof; and methods of using and making the same. Compounds of the present invention are contemplated useful for suppressing pain during cosmetic, medical, and dental procedures. In another aspect, provided herein is a composition comprising the compound of Formula (I) or hydrate thereof and a pharmaceutically acceptable carrier.

  本发明提供了符合公式（I）的化合物及其水合物和组合物；以及使用和制备它们的方法。本发明的化合物被认为对于抑制美容、医疗和牙科程序中的疼痛有用。另一方面，本发明提供了一种包含公式（I）化合物或其水合物和药学上可接受的载体的组合物。
• Injection system for mixing two injectable compositions prior to injection
  申请人：SOFIC (Sté Française d'Instruments de Chirurgie)

  公开号：EP2407194A1

  公开（公告）日：2012-01-18

  This invention relates to a method for mixing a first injectable liquid pharmaceutical composition and a second injectable composition within an injection device, said injection device including: • a generally cylindrical barrel or a generally cylindrical shell in which a carpule is lodged, • at one first end of the generally cylindrical barrel or the generally cylindrical shell, a plunger, the plunger being mounted on the barrel or shell, • at a second end opposite the first end of the generally cylindrical barrel or the generally cylindrical shell, is provided a needle assembly support member, on which may be mounted a needle assembly, said needle assembly comprising means to be mounted on the needle support member, and further comprising: • at least one hollow canula for transportation of liquid from the barrel or carpule to the body of the patient; • and at least one hub surrounding part of the canula and attached to canula; said hub possibly including a hollow part; characterized in that the first injectable composition is within the cylindrical barrel or the carpule and the second injectable composition is associated with the needle assembly, and further characterized in that the mixture of said first and said second composition occurs in the hub, in the carpule, or in the canula. The invention also relates to said device.

  本发明涉及一种在注射装置内混合第一种可注射液体药物组合物和第二种可注射组合物的方法，所述注射装置包括 - 一个大致圆柱形的筒体或一个大致圆柱形的壳体，在筒体或壳体内装有一个注射器、 - 在大体圆柱形筒体或大体圆柱形壳体的第一端，有一个柱塞，柱塞安装在筒体或壳体上、 - 在与大体圆柱形筒体或大体圆柱形外壳的第一端相对的第二端，设有针组件支撑件，其上可安装针组件，所述针组件包括安装在针支撑件上的装置，还包括 - 至少一个空心套管，用于将液体从筒体或胴体输送到患者体内； - 以及至少一个围绕着针管的一部分并与针管相连的轮毂；所述轮毂可能包括一个中空部分； 其特征在于，第一种可注射成分位于圆柱形筒体或小囊内，而第二种可注射成分与针头组件相关联，其特征还在于，所述第一种和第二种成分的混合发生在轮毂、小囊或导管中。本发明还涉及所述装置。
• NON-ADDICTIVE ANALGESIC SUSTAINED-RELEASE DRUG DELIVERY SYSTEM AND PREPARATION METHOD THEREOF
  申请人：Lipont Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP2949316A1

  公开（公告）日：2015-12-02

  The present invention generally relates to a non-addictive anesthetic analgesic sustained-release drug delivery system, and encompasses formulation and preparation processes, dosage forms and use thereof. The drug delivery system according to the present invention is formulated with: (1) an anesthetic analgesic drug as an active compound having a concentration of 1 mg/ml-160 mg/ml, the drug including: a local anesthetic, such as ropivacaine free base, bupivacaine free base, and salts thereof, and a combination of a local anesthetic and a nonsteroidal analgesic and/or an opioid analgesic; (2) a menstruum in a proportion of 1%-75% (v/v), the menstruum including benzyl alcohol, ethanol, benzyl benzoate, ethyl lactate, and tetrahydrofurfuryl polyethylene glycol ether; and (3) a drug sustained-release agent in a proportion of 25%-99% (v/v), the sustained-release agent including natural vegetable oils such as soybean oil, castor oil, and sesame oil, synthetic fats such as ethyl oleate and medium chain oil, artificially modified semi-natural fats and derivatives thereof.

  本发明一般涉及一种非成瘾性麻醉镇痛缓释给药系统，包括其配方和制备工艺、剂型和用途。根据本发明配制的给药系统包括(1) 一种作为活性化合物的麻醉镇痛药物，其浓度为 1 mg/ml-160 mg/ml，该药物包括局麻药，如无碱罗哌卡因、无碱布比卡因及其盐类，以及局麻药与非类固醇镇痛药和/或阿片类镇痛药的复方制剂；(2)比例为1%-75%(v/v)的月经液，月经液包括苯甲醇、乙醇、苯甲酸苄酯、乳酸乙酯和四氢糠基聚乙二醇醚；(3) 25%-99%（v/v）比例的药物缓释剂，缓释剂包括天然植物油，如大豆油、蓖麻油和芝麻油；合成脂肪，如油酸乙酯和中链油；人工改性的半天然脂肪及其衍生物。