盐酸阿柔比星 | 75443-99-1

• 物质功能分类: 原料药 - 抗肿瘤药 - 抗生素类抗肿瘤药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 蒽环类药物
• 中文名称: 盐酸阿柔比星
• 英文名称: hydron;methyl (1R,2R,4S)-4-[(2R,4S,5S,6S)-4-(dimethylamino)-5-[(2S,4S,5S,6S)-4-hydroxy-6-methyl-5-[(2R,6S)-6-methyl-5-oxooxan-2-yl]oxyoxan-2-yl]oxy-6-methyloxan-2-yl]oxy-2-ethyl-2,5,7-trihydroxy-6,11-dioxo-3,4-dihydro-1H-tetracene-1-carboxylate;chloride
• CAS: 75443-99-1
• 化学式: C42H54ClNO15
• 分子量: 848.3
• InChiKey: KUSMIBXCRZTVML-PCCPLWKKSA-N

物化性质

• 熔点：
  151-153℃
• 沸点：
  898℃
• 闪点：
  >110°(230°F)
• 溶解度：
  溶于DMSO或DMF，浓度为25mg/ml

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.58
• 重原子数：
  59
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.62
• 拓扑面积：
  217
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  16

安全信息

• 危险等级：
  6.1(a)
• 危险品标志：
  T
• 安全说明：
  S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R23/24/25
• 危险品运输编号：
  3249
• 包装等级：
  II
• 危险类别：
  6.1(a)

制备方法与用途

生物活性

Aclacinomycin A hydrochloride（Aclarubicin hydrochloride）是一种荧光分子，是第一个被发现对20S蛋白酶体（20S proteasome）的CTR-L（糜凝乳蛋白酶样）活性具有离散特异性的非肽类抑制剂。同时，它也是拓扑异构酶I和II（topoisomerase I and II）的双抑制剂。Aclacinomycin A是一种有效的蒽环类化疗试剂，用于血癌和实体肿瘤的研究。

靶点

20S蛋白酶体、拓扑异构酶I和II。

体外研究

Aclacinomycin A能够高效地进入活细胞并在原位发出荧光。在大多数培养的细胞中，使用10 μM Aclacinomycin A处理15分钟后即可清晰检测到荧光信号。这种处理会导致约20%的细胞死亡或接近死亡状态。

此外，Aclacinomycin A（Aclarubicin）有效地促进了SMN2外显子7在I型脊髓性肌萎缩症成纤维细胞和运动神经元细胞系NSC34中内源基因转录以及迷你基因转录中的插入。

体内研究

口服给予小鼠、大鼠和狗后，Aclacinomycin A表现出很好的吸收。口服的半数致死剂量（oral LD₅₀）为76.5 mg/kg，约为静脉注射的半数致死剂量（iv LD₅₀）的两倍（35.6 mg/kg），见参考文献[4]。

在基于小鼠的Leukemia P-388模型中，Aclacinomycin A以0.75-6 mg/kg的剂量、每日腹腔注射10天后，表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用。具体动物模型和数据如下：

动物模型	DBA/2, CDF₁ (BALB/c×DBA/2)小鼠合并Leukemia P-388
剂量	0.75 mg/kg, 1.5 mg/kg, 3 mg/kg, 6 mg/kg
给药方式	每日腹腔注射，从移植后3小时开始进行持续10天的给药
结果	抑制肿瘤生长

参考文献：[4]

文献信息

• Substituted 1,3-thiazole compounds, their production and use
  申请人：——

  公开号：US20040053973A1

  公开（公告）日：2004-03-18

  (1) A 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a 4-pyridyl group having a substituent including no aromatic group or (2) a 1,3-thiazole compound of which the 5-position is substituted with a pyridyl group having at the position adjacent to a nitrogen atom of the pyridyl group a substituent including no aromatic group has an excellent p38 MAP kinase inhibitory activity.

  (1) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为含有一个取代基的4-吡啶基团，该取代基不包括芳香基，或者(2) 一种1,3-噻唑化合物，其5位被取代为一个吡啶基团，该吡啶基团的氮原子邻近位置有一个取代基，该取代基不包括芳香基，具有出色的p38 MAP激酶抑制活性。
• [EN] PYRIMIDOPYRIMIDOINDAZOLE DERIVATIVE<br/>[FR] DÉRIVÉ DE PYRIMIDO-PYRIMIDO-INDAZOLE
  申请人：BANYU PHARMA CO LTD

  公开号：WO2010098367A1

  公开（公告）日：2010-09-02

  The invention is to provide a novel anticancer agent or sensitizer for cancer chemotherapy or radiotherapy. A compound of a general formula (I): wherein A means an aryl group or a heteroaryl group, or a group of a formula (a):; R1 means a -(C=O)aOb(C1-C6)alkyl group, a -(C=O)aOb(C2-C6)alkenyl group, a -(C=O)aOb(C3-C6)cycloalkyl group, an aryl group or a heteroaryl group; R2 and R3 each mean a hydrogen atom, a halogen atom, a hydroxyl group, a carboxyl group, a -(C=O)aOb(C1-C6)alkyl group or a group of -(C=O)aN(R1e)R2e; R4 means a hydrogen atom or a (C1-C6)alkyl group, and the like have an excellent Wee1-kinase-inhibitory effect, and are therefore useful in the field of medicine, especially in the field of various cancer treatments.

  这项发明是为了提供一种新型的抗癌药物或增敏剂，用于癌症化疗或放疗。通式(I)的化合物：其中A表示芳基或杂环基，或者是式(a)的基团；R1表示-(C=O)aOb(C1-C6)烷基、-(C=O)aOb(C2-C6)烯基、-(C=O)aOb(C3-C6)环烷基、芳基或杂环基；R2和R3各自表示氢原子、卤素原子、羟基、羧基、-(C=O)aOb(C1-C6)烷基或-(C=O)aN(R1e)R2e的基团；R4表示氢原子或(C1-C6)烷基等，具有优异的Wee1激酶抑制作用，因此在医学领域特别是各种癌症治疗领域中非常有用。
• BENZAZEPINE DERIVATIVE, PROCESS FOR PRODUCING THE SAME, AND USE
  申请人：Takeda Chemical Industries, Ltd.

  公开号：EP1422228A1

  公开（公告）日：2004-05-26

  The present invention provides a novel benzazepine derivative represented by formula : wherein, R1 is a 5- or 6-membered aromatic ring, R2 is lower alkyl group, etc., Y is an optionally substituted imino group, ring A and ring B are independently an optionally substituted aromatic ring, W is formula -W1-X2-W2- (W1 and W2 are independently S(O)m1 (m1 is 0, 1 or 2), etc., and X2 is an optionally substituted alkylene groupetc. ), a preparation method and use thereof.

  本发明提供了一种新型的苯并氮杂环衍生物，其由以下公式表示： 其中，R1是一个5-或6-成员的芳香环，R2是低级烷基团等，Y是可选地取代的亚氨基，环A和环B是独立地选自一个可选地取代的芳香环，W是公式-W1-X2-W2-（W1和W2是独立地为S(O)m1（m1是0、1或2）等，X2是一个可选地取代的亚烷基团等），其制备方法及其用途。
• [EN] HETEROCYCLIC COMPOUNDS AND THEIR USE AS RETINOID-RELATED ORPHAN RECEPTOR (ROR) GAMMA-T INHIBITORS<br/>[FR] COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'INHIBITEURS GAMMA-T DU RÉCEPTEUR ORPHELIN APPARENTÉ AUX RÉCEPTEURS DES RÉTINOÏDES (ROR) )
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2016002968A1

  公开（公告）日：2016-01-07

  Provided are heterocyclic compounds having a RORγt inhibitory action represented by the formula (I): wherein each symbol is as defined in the specification, or a salt thereof.

  提供的是具有RORγt抑制作用的杂环化合物，其由公式(I)表示：其中每个符号如说明书中定义，或其盐。
• [EN] FUSED HETEROCYCLIC DERIVATIVES AND USE THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS HÉTÉROCYCLIQUES FUSIONNÉS ET LEUR UTILISATION
  申请人：TAKEDA PHARMACEUTICAL

  公开号：WO2009136663A1

  公开（公告）日：2009-11-12

  The present invention provides a fused heterocyclic derivative having a strong kinase inhibitory activity and use thereof. The present invention relates to a compound represented by the formula wherein each symbol is as defined in the present specification, or a salt thereof.

  本发明提供了一种具有强烈激酶抑制活性的融合杂环衍生物及其用途。本发明涉及本说明书中所定义的符号表示的化合物，或其盐。