盐酸阿洛司琼 | 122852-69-1

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 泻药止泻药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 盐酸阿洛司琼
• 中文别名: 2,3,4,5-四氢-5-甲基-2-[(5-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基]-1H-吡啶并[4,3-b]吲哚-1-酮盐酸盐
• 英文名称: alosetron hydrochloride
• 英文别名: 2,3,4,5-Tetrahydro-5-methyl-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)-methyl]-1H-pyrido[4,3-b]indol-1-one hydrochloride；alosetron monohydrochloride；alosetron HCl；Lotronex；2,3,4,5-Tetrahydro-5-methyl-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-1H-pyrido[4,3-b]indol-1-one hydrochloride；5-methyl-2-(5-methyl-1H-imidazol-4-ylmethyl)-2,3,4,5-tetrahydropyrido[4,3-b]indol-1-one hydrochloride；hydron;5-methyl-2-[(5-methyl-1H-imidazol-4-yl)methyl]-3,4-dihydropyrido[4,3-b]indol-1-one;chloride
• CAS: 122852-69-1
• 化学式: C₁₇H₁₈N₄O*ClH
• 分子量: 330.817
• InChiKey: FNYQZOVOVDSGJH-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  288-291°C
• 溶解度：
  H2O：加热时≥5mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.83
• 重原子数：
  23
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  53.9
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

ADMET

代谢

阿洛司琼的代谢是快速而广泛的，包括N-去甲基化、羟基化和氧化。该药物或其两个主要代谢物通过胆道和肾脏等量排出。在一系列毒性研究中，阿洛司琼被证明是安全的；在重复高剂量下，临床体征是暂时的，重复给药对生育能力、生殖表现或胎儿发育没有产生显著的不良影响。... /未指明盐类/

/Alosetron/ metab is rapid & extensive with N-demethylation, hydroxylation & oxidation. The drug, or its two principal metabolites, is equally excreted through the biliary tract & kidneys. Alosetron has proved safe in a range of toxicity studies; at high repeated dosing, clinical signs were transient & repeated admin produced no significant adverse effects on fertility, reproductive performance or fetal development. ... /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

代谢

阿洛司琼被多种细胞色素P450（CYP）酶广泛代谢，包括CYP2C9和CYP3A4。

Alosetron is extensively metabolized by multiple cytochrome P450 (CYP) enzymes, including CYP2C9 & CYP3A4.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

... 进行了一项研究，以检验阿洛司琼是否通过抑制其代谢来改变茶碱的药代动力学，这是基于体外和体内对CYP1A2活性的影响所提出的假设。 ... 在这项随机、双盲、安慰剂对照、双向交叉研究中，10名健康的女性志愿者单独服用茶碱200毫克，每日两次，持续8天，并与阿洛司琼1毫克一起服用，每日两次，持续15天。 ... 阿洛司琼对茶碱的血浆浓度（Cmax约为9微克/毫升），AUC约为90微克/毫升-小时）或通过CYP1A2产生的3种主要代谢物（3-甲基黄嘌呤、1-甲基尿酸盐和1,3-二甲基尿酸盐）的口服形成清除率（分别为5、7和16毫升/分钟）没有显著影响。阿洛司琼与茶碱的联合给药耐受性良好。 ... 阿洛司琼通过抑制茶碱代谢产生的临床药物相互作用的可能性并未被体外和体内代谢探针数据所预测。 /未指定盐类/

... /A study was conducted/ to examine the potential for alosetron to alter the pharmacokinetics of theophylline by inhibiting its metab, as suggested by in vitro & in vivo effects on CYP1A2 activity. ... Ten healthy female volunteers received theophylline 200 mg twice daily alone for 8 days & with alosetron 1 mg twice daily for 15 days in this randomized, placebo-controlled, two-way-crossover study. ... Alosetron had no significant effect on theophylline plasma concns (Cmax approx 9 microg/ml), AUC approx 90 microg/ml-hr) or oral formation clearance of 3 major metabolites produced via CYP1A2: 3-methylxanthine, 1-methylurate & 1,3-dimethylurate (5, 7 & 16 ml/min, respectively). Concomitant admin of alosetron & theophylline was well tolerated. ... The absence of a clinical drug interaction involving inhibition of theophylline metab by alosetron was not predicted by in vitro & in vivo metabolic probe data. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

洛曲诺克斯（阿洛司特龙盐酸）是一种5-HT3受体拮抗剂，用于治疗女性以腹泻为主的肠易激综合症（IBS）。阿洛司特龙通过多种细胞色素P450（CYP）酶广泛代谢，包括CYP2C9和CYP3A4。氟西汀是一种抗抑郁药，以等效的R-和S-对映体的混合物形式给药。氟西汀的代谢涉及CYP2D6和CYP2C9，形成其主要代谢物去甲氟西汀。这种代谢物也以两种对映体的形式存在，其中只有S-对映体表现出相当的抗抑郁活性。本研究旨在评估阿洛司特龙对氟西汀药代动力学的影响。这是一项开放标签、两周期、非随机交叉研究，共有12名健康的男女志愿者参与。在单独服用20毫克氟西汀以及与阿洛司特龙1毫克每日两次联合服用15天后，研究了氟西汀和去甲氟西汀两种对映体的药代动力学。结果显示，达到峰浓度的时间有所延迟，但阿洛司特龙对S-和R-氟西汀或S-和R-去甲氟西汀的药代动力学没有临床意义上的影响。所有受试者对阿洛司特龙和氟西汀的联合给药耐受性良好。

Lotronex (alosetron hydrochloride) is a 5-HT3 receptor antagonist indicated for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS) in females whose predominant bowel habit is diarrhea. Alosetron is extensively metabolized by multiple cytochrome P450 (CYP) enzymes, including CYP2C9 & CYP3A4. Fluoxetine is an antidepressant that is administered as a racemic mixture of equipotent R- & S-enantiomers. Fluoxetine metab involves CYP2D6 & CYP2C9 in the formation of its major metabolite, norfluoxetine. This metabolite is also present as two enantiomers, of which only the S-enantiomer exhibits comparable antidepressant activity. This study was conducted to assess the potential for an effect of alosetron on the pharmacokinetics of fluoxetine. This was an open-label, two-period, nonrandomized, crossover study in 12 healthy female & male volunteers. The pharmacokinetics for both enantiomers of fluoxetine & norfluoxetine were examined following single oral doses of 20 mg fluoxetine, given alone & in combination with alosetron 1 mg twice daily for 15 days. The results showed small delays in peak concn but no clinically significant effect of alosetron on the pharmacokinetics of S- & R-fluoxetine or S- & R-norfluoxetine. Coadministration of alosetron & fluoxetine was well tolerated by all subjects.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

毒理性

• 相互作用

洛托内克斯（阿洛塞特罗恩盐酸）是一种5-HT3受体拮抗剂，用于治疗以腹泻为主要症状的女性肠易激综合症（IBS）。阿洛塞特罗恩通过多种细胞色素P450（CYP）酶广泛代谢，包括CYP 2C9和3A4。阿普唑仑是一种短效苯二氮䓬类药物，通常用于治疗焦虑症，并且在IBS患者中可能作为伴随用药。阿普唑仑通过CYP3A4广泛代谢。这项临床研究是为了评估这两种CYP3A4底物之间可能存在的代谢药物相互作用。这是一项开放标签、随机、两周期、交叉研究，在12名健康的女性和男性志愿者中进行，以确定在推荐剂量1毫克/口服/每日两次的同时给药阿洛塞特罗恩对单次口服1毫克剂量的阿普唑仑药代动力学的影响。结果显示阿洛塞特罗恩对阿普唑仑的药代动力学没有影响。在无阿洛塞特罗恩和有阿洛塞特罗恩存在时，阿普唑仑的平均AUC分别为210和202 ng/h/ml。因此，阿普唑仑可以在不需要调整剂量的情况下与阿洛塞特罗恩安全地联合使用。

Lotronex (alosetron hydrochloride) is a 5-HT3 receptor antagonist indicated for the treatment of irritable bowel syndrome (IBS) in females whose predominant bowel habit is diarrhea. Alosetron is extensively metabolized by multiple cytochrome P450 (CYP) enzymes, including CYP 2C9 & 3A4. Alprazolam is a short-acting benzodiazepine commonly prescribed for the treatment of anxiety disorders & a potential comedication in patients with IBS. Alprazolam is extensively metabolized by CYP3A4. This clinical study was conducted to assess the potential for a metabolic drug interaction between these two CYP3A4 substrates. This was an open-label, randomized, two-period, crossover study in 12 healthy female & male volunteers to determine the effect of concomitant admin of alosetron at the recommended dose of 1 mg /orally/ bid on the pharmacokinetics of alprazolam following a single oral 1 mg dose. The results showed no effect of alosetron on the pharmacokinetics of alprazolam. Mean alprazolam AUC was 210 & 202 ng/h/ml in the absence & the presence of alosetron, respectively. Therefore, alprazolam may be safely coadministered with alosetron without the need for dosage adjustment.

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

吸收迅速，口服给药后吸收率从30%到>90%。/未指定盐类/

Absorption is rapid and ranges from 30 to > 90% after oral administration. /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

吸收、分配和排泄

阿洛司琼口服给药后吸收迅速，口服或静脉给药后在动物体内广泛分布。它的代谢迅速而广泛，包括N-脱甲基化、羟基化和氧化。药物或其两个主要代谢物通过胆道和肾脏等量排出。在一系列毒性研究中，阿洛司琼证明是安全的；在重复高剂量给药时，临床体征是暂时的，重复给药对生育力、生殖性能或胎儿发育没有产生显著的不良影响。在药代动力学研究中，健康志愿者中阿洛司琼的生物利用度约为60%，血浆半衰期约为1.5小时。在药代动力学特征方面存在一些性别差异，女性体内阿洛司琼浓度比男性高30-50%。在年轻人和老年人之间没有观察到阿洛司琼血清浓度的一致差异。阿洛司琼单次口服剂量的药代动力学呈线性，直至8毫克。/未指定盐类/

Alosetron ... is absorbed rapidly after oral admin & is widely distributed throughout tissues after oral or iv. dosing in animals. Its metab is rapid & extensive with N-demethylation, hydroxylation & oxidation. The drug, or its two principal metabolites, is equally excreted through the biliary tract & kidneys. Alosetron has proved safe in a range of toxicity studies; at high repeated dosing, clinical signs were transient & repeated admin produced no significant adverse effects on fertility, reproductive performance or fetal development. In pharmacokinetic studies, bioavailability of alosetron in healthy volunteers is approx 60% & the plasma half-life is about 1.5 hr. There are some gender differences in the pharmacokinetic profile, with 30-50% higher alosetron concns in females. No consistent differences in alosetron serum concns between the young & elderly were observed. The pharmacokinetics of single, oral doses of alosetron are linear up to 8 mg. ... /Salt not specified/

来源:Hazardous Substances Data Bank (HSDB)

安全信息

• 危险品标志：
  T,Xi
• 安全说明：
  S26,S45
• 危险类别码：
  R52/53,R36,R25
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933990090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1 / PGIII
• 危险标志：
  GHS06,GHS09
• 危险性描述：
  H301,H319,H411
• 危险性防范说明：
  P273,P301 + P310,P305 + P351 + P338
• 储存条件：
  Refrigerator

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Alosetron hydrochloride
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
无数据资料
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别 3)
严重眼睛损伤/眼睛刺激性 (类别 2A)
急性水生毒性 (类别 2)
慢性水生毒性 (类别 2)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 危险
危险申明
H301 吞咽会中毒。
H319 造成严重眼刺激。
H411 对水生生物有毒并具有长期持续影响。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洗皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
P273 避免释放到环境中。
P280 戴防护眼罩/戴防护面具。
事故响应
P301 + P310 + P330 如果吞咽: 立即呼叫解毒中心或就医。漱口。
P305 + P351 + P338 如进入眼睛：用水小心冲洗几分钟。如戴隐形眼镜并可方便地取出，取出
隐形眼镜。继续冲洗。
P337 + P313 如仍觉眼刺激：求医/就诊。
P391 收集溢出物。
储存
P405 存放处须加锁。
废弃处置
P501 将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: C17H18N4O·HCl
分子式
: 330.81 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
Alosetron hydrochloride
50 - 100 %
化学文摘登记号(CAS 122852-69-1
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 立即将患者送往医院。 请教医生。
眼睛接触
用大量水彻底冲洗至少15分钟并请教医生。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
戴呼吸罩。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。 将人员疏散到安全区域。
避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
如能确保安全，可采取措施防止进一步的泄漏或溢出。 不要让产品进入下水道。 避免排放到周围环境中。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
建议的贮存温度 2 - 8 °C
干燥剂保存。
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
不含有职业接触限值的物质。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
避免与皮肤、眼睛和衣服接触。 休息前和操作本品后立即洗手。
个体防护装备
眼面防护
面罩與安全眼鏡请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟) 检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如危险性评测显示需要使用空气净化的防毒面具，请使用全面罩式多功能微粒防毒面具N99型（US）
或P2型（EN
143）防毒面具筒作为工程控制的候补。如果防毒面具是保护的唯一方式，则使用全面罩式送风防毒
面具。 呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 结晶固体
颜色: 白色
b) 气味
无数据资料
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
287 °C
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
4.9 g/l
o) 正辛醇/水分配系数
log Pow: 2.102
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
无数据资料
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物
其它分解产物 - 无数据资料

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
无数据资料
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼睛损伤/眼刺激
无数据资料
呼吸或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
食入 误吞会中毒。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 造成严重眼刺激。
接触后的征兆和症状
据我们所知，此化学，物理和毒性性质尚未经完整的研究。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
对水生生物有毒并具有长期持续影响。
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: 2811 国际海运危规: 2811 国际空运危规: 2811
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S.
国际海运危规: TOXIC SOLID, ORGANIC, N.O.S.
国际空运危规: Toxic solid, organic, n.o.s.
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: 6.1 国际海运危规: 6.1 国际空运危规: 6.1
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: III 国际海运危规: III 国际空运危规: III
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 特殊防范措施
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

盐酸阿洛司琼 作用与用途

盐酸阿洛司琼为一种5-HT受体拮抗剂，通过抑制非选择性阳离子通道的活性来调节肠神经系统。它能减少胃肠道神经元上的5-HT受体活化、降低肠道分泌和蠕动，并缓解传入疼痛信号。主要用于治疗女性以腹泻为主要症状的肠易激综合征，同时也用于治疗腹痛、急便及频繁排便等症状。

药代动力学

健康成年女性和男性口服1.0mg盐酸阿洛司琼后约1小时达到血药浓度峰值，浓度约为9.0ng/mL。该药物主要在肝脏中代谢，其代谢产物的血药浓度增加且半衰期延长一倍。药物通过肾脏排泄，尿中药物累积排泄率为73%。

药物相互作用

盐酸阿洛司琼经CYP2C9、CYP3A4和CYP1A2酶代谢。氯伏沙明为CYP2C9、CYP3A4及CYP1A2抑制剂，酮康唑是CYP3A4抑制剂。因此，与氯伏沙明或酮康唑共同使用时，这些药物会增加盐酸阿洛司琼的血药浓度并延长其半衰期，从而可能增加肝肾毒性。

不良反应

盐酸阿洛司琼的主要不良反应包括贫血性结肠炎和严重便秘。然而，这两种严重不良反应的发生频率较低，并且可以通过减少剂量来控制便秘症状。其他不良反应发生率约为1%-3%，包括唾液减少、胃肠痉挛、胃肠炎、消化不良、恶心、呕吐、头痛、心率加快及血压升高。

生物活性

Alosetron Hydrochloride (GR 68755C, GR 68755X, Lotronex) 是alosetron的盐酸盐形式，这是一种有效的、选择性的5-HT3受体拮抗剂。其主要靶点是5-HT3受体。

目标

作为一种高度选择性的5-HT3受体拮抗剂，主要用于治疗肠易激综合征。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿洛司琼 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 异丙醇 为溶剂， 生成 盐酸阿洛司琼
  参考文献：
  名称：

  PROCESS FOR THE PREPARATION OF ALOSETRON

  摘要：

  本发明提供了一种改进的方法，用于制备公式（I）的Alosetron及其药学上可接受的盐。

  公开号：

  US20120178937A1

文献信息

• IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF
  申请人：Kymera Therapeutics, Inc.

  公开号：US20190192668A1

  公开（公告）日：2019-06-27

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。
• [EN] LYMPHATIC SYSTEM-DIRECTING LIPID PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS LIPIDIQUES ORIENTANT VERS LE SYSTÈME LYMPHATIQUE
  申请人：ARIYA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019046491A1

  公开（公告）日：2019-03-07

  The present invention provides lymphatic system-directing lipid prodrugs, pharmaceutical compositions thereof, methods of producing such prodrugs and compositions, as well as methods of improving the bioavailability or other properties of a therapeutic agent that comprises part of the lipid prodrug. The present invention also provides methods of treating a disease, disorder, or condition such as those disclosed herein, comprising administering to a patient in need thereof a provided lipid prodrug or a pharmaceutical composition thereof.

  本发明提供了淋巴系统定向脂质前药，其制药组合物，制备这种前药和组合物的方法，以及改善作为脂质前药一部分的治疗剂的生物利用度或其他性质的方法。本发明还提供了治疗疾病、紊乱或症状的方法，包括向需要的患者施用所提供的脂质前药或其制药组合物。
• [EN] IRAK DEGRADERS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGENTS DE DÉGRADATION D'IRAK ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：KYMERA THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2020264499A1

  公开（公告）日：2020-12-30

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same. The compounds include an IRAK binding moiety capable of binding to IRAK4 and a degradation inducing moiety (DIM). The DIM could be DTM a ligase binding moiety (LBM) or lysine mimetic. The compounds could be useful as IRAK protein kinase inhibitors and applied to IRAK mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物的方法。这些化合物包括能够结合到IRAK4的IRAK结合基团和诱导降解的基团（DIM）。DIM可以是DTM、一个连接酶结合基团（LBM）或赖氨酸类似物。这些化合物可以作为IRAK蛋白激酶抑制剂，并应用于IRAK介导的疾病。
• 3-thia-4-arylquinolin-2-one derivatives
  申请人：Boy M. Kenneth

  公开号：US20050080105A1

  公开（公告）日：2005-04-14

  This invention describes compounds of Formula (I) which are modulators of potassium channels and are useful for treating conditions affected by abnormal potassium channel activity including erectile dysfunction and irritable bowel syndrome.

  这项发明描述了Formula (I)的化合物，这些化合物是钾通道的调节剂，可用于治疗受异常钾通道活性影响的疾病，包括勃起功能障碍和肠易激综合征。
• TYK2 INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：Nimbus Lakshmi, Inc.

  公开号：US20160251376A1

  公开（公告）日：2016-09-01

  The present invention provides compounds, compositions thereof, and methods of using the same for the inhibition of TYK2, and the treatment of TYK2-mediated disorders.

  本发明提供了化合物、其组合物以及使用这些化合物来抑制TYK2并治疗TYK2介导的疾病的方法。