盐酸非索非那定 | 153439-40-8

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 神经信号通路(Neuronal Signaling)
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 盐酸非索非那定
• 中文别名: 非索非那定盐酸盐；非索那定盐酸盐；alpha,alpha-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-派啶]丁基]-苯乙酸盐；alpha,alpha-二甲基-4-[1-羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1-派啶]丁基]-苯乙酸盐酸盐；4-[4-[4-(羟基二苯基甲基)-1-哌啶基]-1-羟基丁基]-alpha,alpha-二甲基苯乙酸盐酸盐
• 英文名称: fexofenadine hydrochloride
• 英文别名: Hydron; 2-[4-[1-hydroxy-4-[4-[hydroxy(diphenyl)methyl]-1-piperidinyl]butyl]phenyl]-2-methylpropanoic acid; chloride；hydron;2-[4-[1-hydroxy-4-[4-[hydroxy(diphenyl)methyl]piperidin-1-yl]butyl]phenyl]-2-methylpropanoic acid;chloride
• CAS: 153439-40-8
• 化学式: C₃₂H₃₉NO₄*ClH
• mdl: MFCD00865710
• 分子量: 538.127
• InChiKey: RRJFVPUCXDGFJB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  148-150oC
• 溶解度：
  溶于二甲基亚砜(50mM)和甲醇。

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.94
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.406
• 拓扑面积：
  81
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xi
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R36/37/38
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933399090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  CY1633377
• 危险性防范说明：
  P233,P260,P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304,P304+P340,P305+P351+P338,P312,P321,P330,P332+P313,P337+P313,P340,P362,P403,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335
• 储存条件：
  -20°C

制备方法与用途

抗组胺药物：盐酸非索非那定 药物简介

盐酸非索非那定（fexofenadine hydrochloride），化学名为（±）-4-[1- 羟基-4-[4-(羟基二苯甲基)-1- 哌啶基]丁基]-a,a- 二甲基苯乙酸盐酸盐，是一种H1受体拮抗剂。其盐酸盐商品名Allegra，具有疗效高、副作用小、作用快等特点。临床上主要用于治疗急性或慢性荨麻疹、过敏性鼻炎、虫咬皮炎、湿疹以及皮肤瘙痒症等症状。

研究进程

自1996年美国FDA批准非索非那定(Fexofenadine)上市以来，其年处方量逐年上升。目前，盐酸非索非那定已成为美国最为畅销的抗过敏性药物之一，20余亿美元的销售量使其成为美国第二大品种，并保持强劲增长势头。近年来，在欧美各国治疗过敏性疾病如过敏性鼻炎、CARAS过敏性鼻炎-哮喘综合征、荨麻疹和哮喘等已成为主要用药。

适应症

盐酸非索非那定可用于急性或慢性荨麻疹、过敏性鼻炎、虫咬皮炎、湿疹以及皮肤瘙痒症等。

临床应用

FDA已经批准非索非那定用于2-11岁儿童的过敏性鼻炎及6个月至11岁的慢性荨麻疹患者。临床研究表明，非索非那定不仅可以有效控制过敏性鼻炎的症状，还能产生较强的支气管解痉效应。单次口服180mg非索非那定可以产生比吸入色甘酸钠气雾剂大3-5倍的气道保护效应。连续口服四周后，对于CARAS过敏性鼻炎-哮喘综合征和哮喘患者的鼻部症状评分、胸部症状评分、支气管解痉剂用量以及肺通气功能指标均显示出显著改善。

药理作用

盐酸非索非那定是H1受体拮抗剂，在体内和体外实验中均显示其可抑制肥大细胞释放组胺，对H1受体有更强的选择性。此外，它还能显著降低上皮细胞间黏附分子的表达、减少白介素-6的释放；同时，还能显著减少嗜酸性粒细胞诱导的白介素8、粒细胞-巨噬细胞集落刺激因子和可溶性黏附分子的释放，并抑制组胺诱发的风团和潮红。由于它不易透过血脑屏障，故无镇静作用和抗胆碱作用。

副作用

盐酸非索非那定不通过血脑屏障，因此没有嗜睡和困倦等副作用。临床推荐剂量下常见的副作用包括口干、头晕，偶有头痛和恶心等症状，停药后可很快消失。此外，由于它对H1受体的选择性较高，对H2受体影响很小，故无抗组胺类药物通常的胃酸分泌作用，不会引起体重增加，也没有抗胆碱作用和α1-受体阻滞作用。

药物相互作用

1. 与含铝和镁的抗酸药合用时，盐酸非索非那定疗效降低。
2. 与食物、苹果汁、葡萄柚汁、橙汁等合用时，生物利用度降低，疗效减弱。
3. 与红霉素、酮康唑合用时，血药浓度升高但不影响红霉素及酮康唑的药动学及QT间期，并不增加不良反应的发生率。
4. 与氟哌利多等可致QT间期延长的药物合用时，心脏毒性增加。

禁忌

对本品、特非那定及其辅料过敏者禁用。

不良反应

盐酸非索非那定一般耐受良好，偶见头痛、多汗及轻度胃肠不适等症状。

注意事项

1. 孕妇及哺乳期妇女慎用。
2. 避免与酮康唑、伊曲康唑、红霉素同服以防止肝脏损害。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  盐酸非索非那定 在 三乙胺 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 生成 非索芬那定
  参考文献：
  名称：

  Fexofenadine base polymorphic forms

  摘要：

  本发明涉及费索菲尼丁基的新型晶体形式，其制备过程以及在治疗中的应用。

  公开号：

  EP1621532A1
• 作为产物：
  描述：

  非索芬那定 在 盐酸 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 生成 盐酸非索非那定
  参考文献：
  名称：

  [EN] POLYMORPHIC FORM XVI OF FEXOFENADINE HYDROCHLORIDE
  [FR] FORME POLYMORPHE XVI DE L'HYDROCHLORURE DE FEXOFENADINE

  摘要：

  提供的是一种晶体（多形）形式的盐酸费托芬啶，命名为盐酸费托芬啶XVI型。

  公开号：

  WO2003104197A1
• 作为试剂：
  描述：

  乙酸乙酯 、 非索芬那定 、 isopropanol hydrochloride 在 盐酸非索非那定 、 环己烷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 盐酸非索非那定
  参考文献：
  名称：

  Crystalline forms of fexofenadine and its hydrochloride

  摘要：

  本发明涉及公式1的Fexofenadine和Fexofenadine hydrochloride的新型多晶形态及其制备方法。本发明还旨在通过一种简单、经济、商业可行且环保的方法提供纯净的Fexofenadine及其盐酸盐的新型多晶形态。

  公开号：

  US07700779B2

文献信息

• Compositions for Treatment of Cystic Fibrosis and Other Chronic Diseases
  申请人：Vertex Pharmaceuticals Incorporated

  公开号：US20150231142A1

  公开（公告）日：2015-08-20

  The present invention relates to pharmaceutical compositions comprising an inhibitor of epithelial sodium channel activity in combination with at least one ABC Transporter modulator compound of Formula A, Formula B, Formula C, or Formula D. The invention also relates to pharmaceutical formulations thereof, and to methods of using such compositions in the treatment of CFTR mediated diseases, particularly cystic fibrosis using the pharmaceutical combination compositions.

  本发明涉及含有上皮钠通道活性抑制剂与至少一种ABC转运蛋白调节剂化合物（A式、B式、C式或D式）的药物组合物。该发明还涉及这些药物配方，以及使用这些组合物治疗CFTR介导的疾病，特别是囊性纤维化的方法。
• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• Dual Pharmacophores - PDE4-Muscarinic Antagonistics
  申请人：Callahan James Francis

  公开号：US20090203657A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula (I) and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use as dual chromaphores having inhibitory activity against PDE4 and muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), and thus being useful for treating respiratory diseases.

  本发明涉及具有式（I）的新化合物及其药用盐，药物组合物及其用作对PDE4和肌胆碱受体（mAChRs）具有抑制活性的双色素，因此可用于治疗呼吸道疾病。
• [EN] DUAL PHARMACOPHORES - PDE4-MUSCARINIC ANTAGONISTICS<br/>[FR] PHARMACOPHORES DUALS, ANTAGONISTES DES RÉCEPTEURS MUSCARINIQUES ET INHIBITEURS DE L'ACTIVITÉ PDE4
  申请人：GLAXO GROUP LTD

  公开号：WO2009100169A1

  公开（公告）日：2009-08-13

  The present invention is directed to novel compounds of Formula's (I) - (VI), and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and their use in therapy, for example as inhibitors of phosphodiesterase type IV (PDE4) and as antagonists of muscarinic acetylcholine receptors (mAChRs), in the treatment of and/or prophylaxis of respiratory diseases, including inflammatory and/or allergic diseases such as chronic obstructive pulmonary disease (COPD), asthma, rhinitis (e.g. allergic rhinitis), atopic dermatitis or psoriasis.

  本发明涉及式(I) - (VI)的新化合物，以及其药学上可接受的盐、药物组合物及其在治疗中的应用，例如作为磷酸二酯酶IV (PDE4)的抑制剂和肌碱乙酰胆碱受体 (mAChRs)的拮抗剂，用于治疗和/或预防呼吸道疾病，包括炎症性和/或过敏性疾病，如慢性阻塞性肺病（COPD）、哮喘、鼻炎（例如过敏性鼻炎）、特应性皮炎或银屑病。
• [EN] PYRROLOTRIAZINONE DERIVATIVES AS PI3K INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE PYRROLOTRIAZINONE EN TANT QU'INHIBITEURS DES PI3K
  申请人：ALMIRALL SA

  公开号：WO2014060432A1

  公开（公告）日：2014-04-24

  New pyrrolotriazinone derivatives having the chemical structure of formula (I), are disclosed; as well as process for their preparation, pharmaceutical compositions comprising them and their use in therapy as inhibitors of Phosphoinositide 3-Kinases (PI3Ks)

  新的吡咯三唑酮衍生物具有化学结构式（I），公开；以及它们的制备方法，包括它们的药物组合物和它们作为磷脂酰肌醇3-激酶（PI3Ks）抑制剂在治疗中的应用。