4-(hexadecyloxy)methyl-1-(3,4,6-tri-O-acetyl-2'-deoxy-2'-N-phthalimido-β-D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazole | 1585997-00-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4-(hexadecyloxy)methyl-1-(3,4,6-tri-O-acetyl-2'-deoxy-2'-N-phthalimido-β-D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazole
• CAS: 1585997-00-7
• 化学式: C₃₉H₅₆N₄O₁₀
• 分子量: 740.894
• InChiKey: MLKOYZYBJPFYIA-QCALRNTCSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.26
• 重原子数：
  53.0
• 可旋转键数：
  23.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  165.45
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  13.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(hexadecyloxy)methyl-1-(3,4,6-tri-O-acetyl-2'-deoxy-2'-N-phthalimido-β-D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazole 以 乙二胺 、 正丁醇 为溶剂， 反应 3.0h， 以60%的产率得到4-(hexadecyloxy)methyl-1-(2'-deoxy-2'-amino-β-D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  Structure Activity Relationships of N-linked and Diglycosylated Glucosamine-Based Antitumor Glycerolipids

  摘要：

  据先前报道，1-O-十六烷基-2-O-甲基-3-O-(2'-氨基-2'-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-sn-甘油（1）对一系列来自乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的癌细胞系显示出强大的体外抗肿瘤活性。该化合物对小鼠无毒性，对小鼠乳腺肿瘤异种移植无活性。这种无效性是由于糖苷酶水解了糖苷键。在此，我们合成了三种 N-连接（糖基酰胺）类似物 2-4、一种 1 的三唑连接类似物 5 以及两种在甘油分子 C2 位上具有不同立体化学结构的二糖基化类似物 6 和 7，并测定了它们对乳腺癌（JIMT-1、BT-474、MDA-MB-231）、胰腺癌（MiaPaCa2）和前列腺癌（DU145、PC3）细胞系的抗肿瘤活性。二糖基化类似物 1-O-十六烷基-2(R)-, 3-O-二（2'-氨基-2'-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基）-sn-甘油（7）和 1：1-O-hexadecyl-2(R/S), 3-O-di-(2'-amino-2'-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-sn-glycerol（6）的非对映异构体混合物显示出最强的细胞毒性活性，对 PC3 细胞株的 CC50 值为 17.5 µM。用糖酰胺或糖基三唑取代 O-糖苷键，在测试的最高浓度（30 µM）下活性很小或没有活性，而用三唑取代甘油分子，CC50 值在 20 至 30 µM 之间。总之，用 N-糖苷键或三唑键取代 O-糖苷键会导致活性降低约 2 到 3 倍，而用第二个氨基葡萄糖取代甘油骨架上的甲氧基不会提高活性。甘油骨架 C2 位的立体化学对这些二糖基化类似物的抗癌活性影响很小。

  DOI：

  10.3390/molecules181215288
• 作为产物：
  描述：

  2-deoxy-2-phthalimido-β-D-glucopyranose 在 iron(III) chloride 、 copper(l) iodide 、 叠氮基三甲基硅烷 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 4-(hexadecyloxy)methyl-1-(3,4,6-tri-O-acetyl-2'-deoxy-2'-N-phthalimido-β-D-glucopyranosyl)-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  Structure Activity Relationships of N-linked and Diglycosylated Glucosamine-Based Antitumor Glycerolipids

  摘要：

  据先前报道，1-O-十六烷基-2-O-甲基-3-O-(2'-氨基-2'-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基)-sn-甘油（1）对一系列来自乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌的癌细胞系显示出强大的体外抗肿瘤活性。该化合物对小鼠无毒性，对小鼠乳腺肿瘤异种移植无活性。这种无效性是由于糖苷酶水解了糖苷键。在此，我们合成了三种 N-连接（糖基酰胺）类似物 2-4、一种 1 的三唑连接类似物 5 以及两种在甘油分子 C2 位上具有不同立体化学结构的二糖基化类似物 6 和 7，并测定了它们对乳腺癌（JIMT-1、BT-474、MDA-MB-231）、胰腺癌（MiaPaCa2）和前列腺癌（DU145、PC3）细胞系的抗肿瘤活性。二糖基化类似物 1-O-十六烷基-2(R)-, 3-O-二（2'-氨基-2'-脱氧-β-D-吡喃葡萄糖基）-sn-甘油（7）和 1：1-O-hexadecyl-2(R/S), 3-O-di-(2'-amino-2'-deoxy-β-D-glucopyranosyl)-sn-glycerol（6）的非对映异构体混合物显示出最强的细胞毒性活性，对 PC3 细胞株的 CC50 值为 17.5 µM。用糖酰胺或糖基三唑取代 O-糖苷键，在测试的最高浓度（30 µM）下活性很小或没有活性，而用三唑取代甘油分子，CC50 值在 20 至 30 µM 之间。总之，用 N-糖苷键或三唑键取代 O-糖苷键会导致活性降低约 2 到 3 倍，而用第二个氨基葡萄糖取代甘油骨架上的甲氧基不会提高活性。甘油骨架 C2 位的立体化学对这些二糖基化类似物的抗癌活性影响很小。

  DOI：

  10.3390/molecules181215288