二磷酸莫替沙尼 | 857876-30-3

• 物质功能分类: 生物化工 - 抑制剂 - 蛋白酪氨酸激酶
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 二磷酸莫替沙尼
• 英文名称: Motesanib diphosphate
• 英文别名: AMG-706；N-(2,3-dihydro-3,3-dimethyl-1H-indol-6-yl)-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]-3-pyridinecarboxamide Phosphate；N-(3,3-dimethyl-1,2-dihydroindol-6-yl)-2-(pyridin-4-ylmethylamino)pyridine-3-carboxamide;phosphoric acid
• CAS: 857876-30-3
• 化学式: C₂₂H₂₃N₅O*2H₃O₄P
• 分子量: 569.448
• InChiKey: UJMNMHXUOCSCFT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 溶解度：
  DMSO 中≥28.45 mg/mL；不溶于水； ≥3.47 mg/mL，乙醇溶液，超声波

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.12
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.23
• 拓扑面积：
  157
• 氢给体数：
  6
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

生物活性

Motesanib Diphosphate (AMG-706)是一种有效的ATP竞争性的VEGFR1/2/3抑制剂，IC50分别为2 nM/3 nM/6 nM；对Kit (c-Kit)具有相似的抑制活性，对VEGFR选择性比PDGFR和Ret高10倍。Phase 3。

靶点

Target	Value
VEGFR1 (Cell-free assay)	2 nM
VEGFR2 (Cell-free assay)	3 nM
VEGFR2/Flk1 (Cell-free assay)	6 nM
VEGFR3 (Cell-free assay)	6 nM
Kit (Cell-free assay)	8 nM

体外研究

Motesanib Diphosphate 作用于人VEGFR家族具有广谱活性，作用于EGFR, Src,和p38激酶选择性>1000。与选择性相一致, Motesanib Diphosphate显著抑制 VEGF诱导的HUVECs细胞增殖，IC50 为10 nM,而对 bFGF诱导的增殖没有效果，IC50 为>3,000 nM。Motesanib Diphosphate也有效抑制PDGF诱导的增殖和SCF诱导的c-kit磷酸化，IC50分别为207 nM和 37 nM,但是作用于EGF诱导的EGFR 磷酸化和A431细胞活性没有效果。 虽然作用于HUVECs不具有抗增殖活性，但是Motesanib Diphosphate 却使细胞对放射性很敏感。

体内研究

Motesanib Diphosphate按 100 mg/kg剂量处理，显著抑制 VEGF诱导的血管通透性，这种作用存在时间依赖性。Motesanib Diphosphate每天口服处理大鼠角膜模型两次或一次，有效抑制 VEGF诱导的血管生成，这种作用存在剂量依赖性，ED50分别为2.1 mg/kg 和4.9 mg/kg。Motesanib Diphosphate作用于肿瘤细胞，通过选择性靶向作用于血管新生而使A431 移植瘤衰退，这种作用存在剂量依赖性。Motesanib Diphosphate处理MCF-7, MDA-MB-231, 或 Cal-51移植瘤，显著降低肿瘤生长和血管密度，这种作用存在剂量依赖性，而和 Docetaxel 或 Tamoxifen联用时则显著增强。Motesanib Diphosphate 和辐射作用一起作用于头部和颈部鳞状细胞癌（HNSCC）移植瘤模型，具有显著抗癌活性。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  二磷酸莫替沙尼 在 水 作用下， 生成 N-(2,3-dihydro-3,3-dimethyl-1H-indol-6-yl)-2-[(4-pyridinylmethyl)amino]-3-pyridinecarboxamide monophosphate dihydrate
  参考文献：
  名称：

  WO2007/92178

  摘要：

  公开号：

文献信息

• Substituted alkylamine derivatives and methods of use
  申请人：Amgen Inc.

  公开号：US20030225106A1

  公开（公告）日：2003-12-04

  Selected amines are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as angiogenesis mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like. The subject invention also relates to processes for making such compounds as well as to intermediates useful in such processes.

  选定的胺对预防治疗疾病有效，如血管生成介导的疾病。本发明包括新的化合物、类似物、前药和药用可接受的盐，药物组合物和预防治疗疾病和其他疾病或状况的方法，包括癌症等。本发明还涉及制造这类化合物的过程以及在此类过程中有用的中间体。
• SUBSTITUTED ALKYLAMINE DERIVATIVES AND METHODS OF USE
  申请人：CHEN Guoqing

  公开号：US20120065185A1

  公开（公告）日：2012-03-15

  Selected heterocyclic compounds are effective for prophylaxis and treatment of diseases, such as angiogenesis mediated diseases. The invention encompasses novel compounds, analogs, prodrugs and pharmaceutically acceptable derivatives thereof, pharmaceutical compositions and methods for prophylaxis and treatment of diseases and other maladies or conditions involving, cancer and the like.

  选择的杂环化合物对于预防和治疗疾病，如血管生成介导的疾病是有效的。该发明涵盖了新型化合物、类似物、前药和其药学上可接受的衍生物、药物组合物以及预防和治疗涉及癌症等疾病和其他疾病或病症的方法。
• N-(3,3-Dimethylindolin-6-yl){2-[(4-pyridylmethyl)amino}(3-pyridyl)}carboxamide and pharmaceutical compositions thereof.
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：EP1358184B1

  公开（公告）日：2007-05-02
• SUBSTITUTED 2-ALKYLAMINE NICOTINIC AMIDE DERIVATIVES AND USE THERE OF
  申请人：AMGEN INC.

  公开号：EP1537084B1

  公开（公告）日：2013-08-21
• US6878714B2
  申请人：——

  公开号：US6878714B2

  公开（公告）日：2005-04-12