7-chloroacetyl-13-[(4S,5R)-2,2'-dimethyl-4-phenyl-3-[(2-trimethylsilyl)ethoxycarbonyl]-1,3-oxazolidinyl-5-carbonyl] baccatin III | 632335-29-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 异戊烯醇脂质
• 英文名称: 7-chloroacetyl-13-[(4S,5R)-2,2'-dimethyl-4-phenyl-3-[(2-trimethylsilyl)ethoxycarbonyl]-1,3-oxazolidinyl-5-carbonyl] baccatin III
• CAS: 632335-29-6
• 化学式: C₅₁H₆₄ClNO₁₆Si
• 分子量: 1010.6
• InChiKey: FQTNPPMFALEAAT-FSBDEDPYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.65
• 重原子数：
  70.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.59
• 拓扑面积：
  216.8
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  16.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-chloroacetyl-13-[(4S,5R)-2,2'-dimethyl-4-phenyl-3-[(2-trimethylsilyl)ethoxycarbonyl]-1,3-oxazolidinyl-5-carbonyl] baccatin III 、 苯甲酰氯 在 三氟乙酸 、 disodium hydrogenphosphate 、 碳酸氢钠 作用下， 以 水 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 6.0h， 以80%的产率得到7-O-(2-chloroacetyl)paclitaxel
  参考文献：
  名称：

  Method of preparation of anticancer taxanes using 3-[(substituted-2-trialkylsilyl)ethoxycarbonyl]-5-oxazolidine carboxylic acids

  摘要：

  这项发明涉及一种制备紫杉醇的过程，包括将7,10-二保护中间体7-O-(2-卤代酰基)紫杉醇III 6c或7,10-O-二-(2-卤代酰基)-10-去乙酰紫杉醇III 6b置于存在缩合剂、活化剂和芳香烃的条件下，与(4S,5R)-3-[(2-烷基/芳基-2-三烷基硅基)乙氧羰基]-4-芳基-2-取代-1,3-噁唑烷-5-羧酸1进行偶联反应，以获得7-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3(2-未取代/取代-2-三烷基硅基)-乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]紫杉醇III 7a或7,10-二-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-未取代/取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]-10-去乙酰紫杉醇III 7b； 将偶联产物7-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]紫杉醇III 7a或7,10-二-O-[2-(卤代酰基)]-13-[(4S,5R)-4-芳基-2-取代-3-(2-取代-2-三烷基硅基)乙氧羰基-1,3-噁唑烷-5-羧酰基]-10-去乙酰紫杉醇III 7b与卤代烷烃中的四烷基铵盐反应，以获得结构8的游离胺； 将游离胺8在异相中与酸氯或酸酐在碱存在下反应，以获得结构9的中间体； 将化合物9的中间体在温和碱性条件下在-20至+40°C的条件下与氨或脂肪胺或芳香胺或它们的组合物一起进行2-卤代酰基的去保护反应，以获得紫杉醇或多西他赛。

  公开号：

  US20030229135A1