ethyl 2-(4,4-difluorocyclohexylidene)acetate | 1283719-20-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: ethyl 2-(4,4-difluorocyclohexylidene)acetate
• CAS: 1283719-20-9
• 化学式: C₁₀H₁₄F₂O₂
• 分子量: 204.217
• InChiKey: MXJYGVYMVDFESU-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.2
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 2-(4,4-difluorocyclohexylidene)acetate 在 18-冠醚-6 、 lithium hydroxide monohydrate 、 cesiumhydroxide monohydrate 、 四溴化碳 、 三氟甲磺酸 、 ammonium acetate 、 苄基三乙基氯化铵 、 二异丁基氢化铝 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 苯硫酚 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三苯基膦 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 氯仿 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 乙腈 为溶剂， 反应 105.0h， 生成 methyl [(1S)-1-({8,8-difluoro-2-[4-(4′-{2-[(2S)-1-((2S)-3-methyl-2-{[(methyloxy)carbonyl]amino}butanoyl)-2-pyrrolidinyl]-1H-imidazol-4-yl}-4-biphenylyl)-1H-imidazol-2-yl]-1-azaspiro-[4.5]dec-1-yl}carbonyl)propyl]carbamate
  参考文献：
  名称：

  Novel Spiroketal Pyrrolidine GSK2336805 Potently Inhibits Key Hepatitis C Virus Genotype 1b Mutants: From Lead to Clinical Compound

  摘要：

  [GRAPHICS]Rapid clinical progress of hepatitis C virus (HCV) replication inhibitors, including these selecting for resistance in the NS5A region (NS5A inhibitors), promises to revolutionize HCV treatment. Herein, we describe our explorations of diverse spiropyrrolidine motifs in novel NS5A inhibitors and a proposed interaction model. We discovered that the 1,4-dioxa-7-azaspiro[4.4]nonane motif in inhibitor 41H (GSIC2236805) supported high potency against genotypes la and lb as well as in genotype 1b L31V and Y93H mutants. Consistent with this, 41H potently suppressed HCV RNA in the 20-day RNA reduction assay. Pharmacokinetic and safety data supported further progression of 41H to the clinic.

  DOI：

  10.1021/jm4013104
• 作为产物：
  描述：

  4,4-二氟环已酮 、 乙氧甲酰基亚甲基三苯基膦 以 甲苯 为溶剂， 反应 16.0h， 以99%的产率得到ethyl 2-(4,4-difluorocyclohexylidene)acetate
  参考文献：
  名称：

  旨在错过一个移动的目标：受约束的ATAD2抑制剂中的溴和额外末端域（BET）选择性

  摘要：

  ATAD2是一种与癌症相关的蛋白质，其溴结构域已被描述为同类药物中药物最少的。在我们针对该溴结构域的第一个化学探针GSK8814（6）的最新披露中，我们描述了使用构象约束的甲氧基哌啶来获得对BET溴结构域的选择性。在这里，我们描述了哌啶环的正交构象限制策略，以给出有效的和选择性的托烷抑制剂，并显示了为什么这比预期更具挑战性的结构见解。更好地理解为什么不同的理性方法成功或失败的原因，应该有助于将来在bromodomain家族中设计选择性。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00862

文献信息

• A Rh(III)-Catalyzed Formal [4+1] Approach to Pyrrolidines from Unactivated Terminal Alkenes and Nitrene Sources
  作者：Sumin Lee、Honghui Lei、Tomislav Rovis

  DOI：10.1021/jacs.9b07012

  日期：2019.8.14

  formal [4+1] approach to pyrrolidines from readily available unactivated terminal alkenes as 4-carbon partners. The reaction provides a rapid construction of various pyrrolidine containing structures, especially for the diastereoselective synthesis of spiro-pyrrolidines. Mechanistic investigation suggests a Rh(III)-catalyzed intermolecular aziridination of the alkene and subsequent acid-promoted ring expansion

  我们已经开发出一种正式的 [4+1] 方法，将易于获得的未活化末端烯烃作为 4 碳伙伴生成吡咯烷。该反应提供了各种含吡咯烷结构的快速构建，特别是对于螺-吡咯烷的非对映选择性合成。机理研究表明，Rh(III) 催化的烯烃分子间氮丙啶化和随后酸促进的环扩张以形成吡咯烷。
• Discovery and Preclinical Pharmacology of INE963, a Potent and Fast-Acting Blood-Stage Antimalarial with a High Barrier to Resistance and Potential for Single-Dose Cures in Uncomplicated Malaria
  作者：Benjamin R. Taft、Fumiaki Yokokawa、Tom Kirrane、Anne-Catherine Mata、Richard Huang、Nicole Blaquiere、Grace Waldron、Bin Zou、Oliver Simon、Subramanyam Vankadara、Wai Ling Chan、Mei Ding、Sandra Sim、Judith Straimer、Armand Guiguemde、Suresh B. Lakshminarayana、Jay Prakash Jain、Christophe Bodenreider、Christopher Thompson、Christian Lanshoeft、Wei Shu、Eric Fang、Jafri Qumber、Katherine Chan、Luying Pei、Yen-Liang Chen、Hanna Schulz、Jessie Lim、Siti Nurdiana Abas、Xiaoman Ang、Yugang Liu、Iñigo Angulo-Barturen、María Belén Jiménez-Díaz、Francisco Javier Gamo、Benigno Crespo-Fernandez、Philip J. Rosenthal、Roland A. Cooper、Patrick Tumwebaze、Anna Caroline Campos Aguiar、Brice Campo、Simon Campbell、Jürgen Wagner、Thierry T. Diagana、Christopher Sarko

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.1c01995

  日期：2022.3.10

  A series of 5-aryl-2-amino-imidazothiadiazole (ITD) derivatives were identified by a phenotype-based high-throughput screening using a blood stage Plasmodium falciparum (Pf) growth inhibition assay. A lead optimization program focused on improving antiplasmodium potency, selectivity against human kinases, and absorption, distribution, metabolism, excretion, and toxicity properties and extended pharmacological

  使用血液分期恶性疟原虫( Pf ) 生长抑制试验，通过基于表型的高通量筛选鉴定了一系列 5-芳基-2-氨基-咪唑并噻二唑( ITD ) 衍生物。一项主要优化计划侧重于提高抗疟原虫效力、对人类激酶的选择性以及吸收、分布、代谢、排泄和毒性特性以及扩展的药理学特征，最终鉴定出INE963 ( 1 )，证明了对Pf 3D7的有效细胞活性。 EC 50 = 0.006 μM）并达到“青蒿素样”杀灭动力学在体外，寄生虫清除时间<24小时。单剂量 30 mg/kg 在Pf人源化严重联合免疫缺陷小鼠模型中完全治愈。INE963 ( 1 ) 在药物选择研究中还表现出很高的抗药性屏障和跨物种的长半衰期 ( T 1/2 )。这些特性表明INE963 ( 1 )具有巨大的潜力，可以通过短剂量方案为简单的疟疾提供治愈性疗法。由于这些原因，INE963 ( 1 ) 通过 GLP 毒理学研究取得了进展，目前正在进行 Ph1
• [EN] CYCLOALKYL-SUBSTITUTED PYRIMIDINEDIONE COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS DE PYRIMIDINEDIONE SUBSTITUÉS PAR CYCLOALKYLE
  申请人：MYOKARDIA INC

  公开号：WO2014205234A1

  公开（公告）日：2014-12-24

  The present invention provides novel cycloalkyl-substituted pyrimidine dione compounds that are useful for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and conditions associated with left ventricular hypertrophy or diastolic dysfunction. The synthesis and characterization of the compounds is described, as well as methods for treating HCM and other forms of heart disease.

  本发明提供了一种新颖的环烷基取代的嘧啶二酮化合物，可用于治疗肥厚型心肌病（HCM）以及与左心室肥厚或舒张功能障碍相关的病症。描述了该化合物的合成和表征，以及用于治疗HCM和其他形式心脏疾病的方法。
• CYCLOALKYL-SUBSTITUTED PYRIMIDINEDIONE COMPOUNDS
  申请人：MyoKardia, Inc.

  公开号：US20140378491A1

  公开（公告）日：2014-12-25

  The present invention provides novel cycloalkyl-substituted pyrimidine dione compounds that are useful for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and conditions associated with left ventricular hypertrophy or diastolic dysfunction. The synthesis and characterization of the compounds is described, as well as methods for treating HCM and other forms of heart disease.

  本发明提供了一种新型的环烷基取代嘧啶二酮化合物，用于治疗肥厚型心肌病（HCM）和左心室肥厚或舒张功能障碍相关的疾病。本文描述了该化合物的合成和表征，以及治疗HCM和其他心脏疾病的方法。
• Cycloalkyl-substituted pyrimidinedione compounds
  申请人：MyoKardia, Inc.

  公开号：US09199945B2

  公开（公告）日：2015-12-01

  The present invention provides novel cycloalkyl-substituted pyrimidine dione compounds that are useful for the treatment of hypertrophic cardiomyopathy (HCM) and conditions associated with left ventricular hypertrophy or diastolic dysfunction. The synthesis and characterization of the compounds is described, as well as methods for treating HCM and other forms of heart disease.

  本发明提供了一种新型环烷基取代嘧啶二酮化合物，其可用于治疗肥厚型心肌病（HCM）和与左心室肥厚或舒张功能障碍有关的疾病。描述了该化合物的合成和表征，以及治疗HCM和其他形式心脏疾病的方法。