ethyl 4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carboxylate | 1343572-58-6

• 物质功能分类: 化学试剂 - 有机试剂 - 酯类
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: ethyl 4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 4-hydroxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidine-5-carboxylate；ethyl 6-oxo-2-pyrazol-1-yl-1H-pyrimidine-5-carboxylate
• CAS: 1343572-58-6
• 化学式: C₁₀H₁₀N₄O₃
• 分子量: 234.214
• InChiKey: UTDHXSQPMAVKNL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.1
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  85.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carboxylate 在 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 4.0h， 生成 ethyl 5-{[4-hydroxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidin-5-yl]formamido}pentanoate
  参考文献：
  名称：

  新型 PHD2/HDACs 混合抑制剂可预防顺铂诱导的急性肾损伤

  摘要：

  急性肾损伤 (AKI) 与高发病率和死亡率相关。顺铂是一种常见的化疗药物，但其肾毒性驱动的 AKI 限制了其临床应用。目前，临床上还没有针对 AKI 的特异性和令人满意的治疗方法。在临床前研究中，缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 2 (HIF-PHD2) 或组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 的抑制剂已显示出对 AKI 的肾脏保护作用。本研究旨在开发一种通过同时靶向 PHD2 和 HDAC 来预防 AKI 进展的新疗法。我们设计并合成了一系列 PHD2/HDACs 混合抑制剂。最初的药物活性筛选确定了一种候选化合物31c，它表现出对 PHD2 和 HDAC1/2/6 的有效抑制活性。细胞分析进一步表明31c不影响顺铂在癌细胞中的抗肿瘤活性，但强烈保护顺铂诱导的对 HK-2 细胞的毒性。用顺铂诱导的 AKI 小鼠模型进行的体内研究表明，31c通过抑制血浆 BUN/SCr 和增加 EPO 水平显着减轻肾功

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114115
• 作为产物：
  描述：

  、 1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐 在 sodium ethanolate 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.5h， 以64%的产率得到ethyl 4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  4-羟基嘧啶 HIF 脯氨酰羟化酶结构域抑制剂的构效关系和晶体学研究。

  摘要：

  2-酮戊二酸依赖性缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (PHD) 是治疗包括贫血在内的多种疾病的靶标。一种 PHD 抑制剂被批准用于治疗肾性贫血，其他抑制剂正处于后期临床试验中。已报道的 PHD 抑制模板数量有限。我们报告了一类有前途的含 4-羟基嘧啶的 PHD 抑制剂的构效关系和晶体学研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900557

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINES<br/>[FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES
  申请人：MERCK SHARP & DOHME

  公开号：WO2013040790A1

  公开（公告）日：2013-03-28

  Disclosed are substituted pyrimidines useful as HIF prolyl hydroxylase inhibitors to treat anemia and like conditions.

  公开了作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的有用取代嘧啶，用于治疗贫血及类似病症。
• 脯氨酰羟化酶与组蛋白去乙酰化酶双重抑制 剂及其制备方法和应用
  申请人：中国医学科学院放射医学研究所

  公开号：CN109232541B

  公开（公告）日：2020-04-24

  本发明公开了一种式Ⅰ所示新的脯氨酰羟化酶与组蛋白去乙酰化酶双重抑制剂及其制备方法和应用，通过同时抑制脯氨酰羟化酶(PHD)和组蛋白去乙酰化酶(HDAC)的活性，起到选择性提高乏氧诱导因子‑2α(HIF‑2α)水平，有望成为新的辐射防护药物。
• SUBSTITUTED PYRIMIDINES
  申请人：Zhou Changyou

  公开号：US20130018053A1

  公开（公告）日：2013-01-17

  The present invention relates to substituted pyrimidines useful as HIF prolyl hydroxylase inhibitors to treat anemia and like conditions.

  本发明涉及用于治疗贫血和类似疾病的HIF脯氨酸羟化酶抑制剂的取代嘧啶化合物。
• Substituted pyrimidines
  申请人：MERCK SHARP & DOHME CORP.

  公开号：US09079930B2

  公开（公告）日：2015-07-14

  The present invention relates to substituted pyrimidines useful as HIF prolyl hydroxylase inhibitors to treat anemia and like conditions.

  本发明涉及替代嘧啶类化合物，可作为HIF脯氨酸羟化酶抑制剂用于治疗贫血和类似疾病。
• US9006433B2
  申请人：——

  公开号：US9006433B2

  公开（公告）日：2015-04-14