4-hydroxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid | 1187992-96-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 4-hydroxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid
• 英文别名: 6-oxo-2-pyrazol-1-yl-1H-pyrimidine-5-carboxylic acid
• CAS: 1187992-96-6
• 化学式: C₈H₆N₄O₃
• 分子量: 206.161
• InChiKey: RJKSSALQEWGLDD-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.70±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  96.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-hydroxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid 在 氯化亚砜 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED PYRIMIDINES
  [FR] PYRIMIDINES SUBSTITUÉES

  摘要：

  公开了作为HIF脯氨酰羟化酶抑制剂的有用取代嘧啶，用于治疗贫血及类似病症。

  公开号：

  WO2013040790A1
• 作为产物：
  描述：

  ethyl 4-hydroxy-2-pyrazol-1-yl-pyrimidine-5-carboxylate 在 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 水 为溶剂， 反应 16.0h， 以77%的产率得到4-hydroxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  4-羟基嘧啶 HIF 脯氨酰羟化酶结构域抑制剂的构效关系和晶体学研究。

  摘要：

  2-酮戊二酸依赖性缺氧诱导因子脯氨酰羟化酶 (PHD) 是治疗包括贫血在内的多种疾病的靶标。一种 PHD 抑制剂被批准用于治疗肾性贫血，其他抑制剂正处于后期临床试验中。已报道的 PHD 抑制模板数量有限。我们报告了一类有前途的含 4-羟基嘧啶的 PHD 抑制剂的构效关系和晶体学研究。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201900557
• 作为试剂：
  描述：

  1H-吡唑-1-甲脒盐酸盐 、 、 sodium methylate 、 乙氧基甲叉丙二酸二乙酯 、 氢氧化钾 、 盐酸 在 乙醇 、 乙醚 、 盐酸 、 正己烷 、 4-hydroxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid 作用下， 以 乙醇 、 水 、 乙醚 为溶剂， 反应 3.33h， 以EtOH (350 mL), 1:1 Et2O:EtOH (200 mL), Et2O (150 mL) and hexane (150 mL) to afford the title compound, 8-b的产率得到4-hydroxy-2-(1H-pyrazol-1-yl)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  SUBSTITUTED PYRIMIDINES

  摘要：

  本发明涉及替代嘧啶类化合物，用于治疗贫血和类似疾病的HIF脯氨酸羟化酶抑制剂。

  公开号：

  US20140349972A1

文献信息

• Substituted 4-Hydroxypyrimidine-5-Carboxamides
  申请人：Clements Matthew J.

  公开号：US20090239876A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  The present invention relates to substituted 4-hydroxypyrimidine-5-carboxamides useful as HIF prolyl hydroxylase inhibitors to treat anemia and like conditions.

  本发明涉及用作HIF脯氨酸羟化酶抑制剂以治疗贫血和类似疾病的取代4-羟基嘧啶-5-羧酰胺。
• Discovery of <i>N</i>-[Bis(4-methoxyphenyl)methyl]-4-hydroxy-2-(pyridazin-3-yl)pyrimidine-5-carboxamide (MK-8617), an Orally Active Pan-Inhibitor of Hypoxia-Inducible Factor Prolyl Hydroxylase 1–3 (HIF PHD1–3) for the Treatment of Anemia
  作者：John S. Debenham、Christina Madsen-Duggan、Matthew J. Clements、Thomas F. Walsh、Jeffrey T. Kuethe、Mikhail Reibarkh、Scott P. Salowe、Lisa M. Sonatore、Richard Hajdu、James A. Milligan、Denise M. Visco、Dan Zhou、Russell B. Lingham、Dominique Stickens、Julie A. DeMartino、Xinchun Tong、Michael Wolff、Jianmei Pang、Randy R. Miller、Edward C. Sherer、Jeffrey J. Hale

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.6b01242

  日期：2016.12.22

  The discovery of novel 4-hydroxy-2-(heterocyclic)pyrimidine-5-carboxamide inhibitors of hypoxia-inducible factor (HIF) prolyl hydroxylases (PHD) is described. These are potent, selective, orally bioavailable across several species, and active in stimulating erythropoiesis. Mouse and rat studies showed hematological changes with elevations of plasma EPO and circulating reticulocytes following single

  描述了新型的缺氧诱导因子（HIF）脯氨酰羟化酶（PHD）的4-羟基-2-（杂环）嘧啶-5-羧酰胺抑制剂的发现。这些在多个物种中均有效，选择性，口服生物利用，并在刺激促红细胞生成中起作用。小鼠和大鼠研究表明，单次口服给药后，血浆血浆EPO和循环网织红细胞升高会引起血液学变化，而大鼠连续4天qd po给药后血红蛋白水平升高。优化过程的主要重点是减少早期化合物在较高物种中观察到的长半衰期。这些努力导致了28（MK-8617）的鉴定，该鉴定已用于贫血的人类临床试验。
• [EN] 2,4,6-TRISUBSTITUTED PYRIMIDINES AS PHOSPHOTIDYLINOSITOL (PI) 3-KINASE INHIBITORS AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF CANCER<br/>[FR] PYRIMIDINES 2,4,6-TRISUBSTITUTEES UTILISEES COMME INHIBITEURS DE PHOSPHOTIDYLINOSITOL (PI) 3-KINASE ET LEUR UTILISATION DANS LE TRAITEMENT DU CANCER
  申请人：CHIRON CORP

  公开号：WO2004048365A1

  公开（公告）日：2004-06-10

  Compounds having formula I are provided where the variables have the values described herein. (I). Pharmaceutical formulations include the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and combinations with other agents. A method of treating a patient comprises administering a pharmaceutical formulation according to the invention to a patient in need thereof.

  提供具有I式的化合物，其中变量具有所述的值。药物配方包括该化合物或药物可接受的盐以及药物可接受的载体和与其他药物的组合。治疗患者的方法包括向需要该药物的患者投予本发明的药物配方。
• Small molecule PI 3-kinase inhibitors and methods of their use
  申请人：——

  公开号：US20040176385A1

  公开（公告）日：2004-09-09

  Compounds having formula I are provided where the variables have the values described herein. 1 Pharmaceutical formulations include the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and combinations with other agents. A method of treating a patient comprises administering a pharmaceutical formulation according to the invention to a patient in need thereof.

  提供具有公式I的化合物，其中变量具有所述值。药物制剂包括该化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体和其他药物的组合。治疗病人的方法包括向需要该药物制剂的患者施用本发明的药物制剂。
• SMALL MOLECULE PI 3-KINASE INHIBITORS AND METHODS OF THEIR USE
  申请人：Nuss John N.

  公开号：US20090060912A1

  公开（公告）日：2009-03-05

  Compounds having formula I are provided where the variables have the values described herein. Pharmaceutical formulations include the compounds or pharmaceutically acceptable salts thereof and a pharmaceutically acceptable carrier and combinations with other agents. A method of treating a patient comprises administering a pharmaceutical formulation according to the invention to a patient in need thereof.

  提供了化学式I的化合物，其中变量具有所述的值。药物制剂包括该化合物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体和其他药物的组合。治疗患者的方法包括向需要该制剂的患者给予本发明的药物制剂。