3-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-6-sulfonyl chloride | 1181714-73-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 3-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-6-sulfonyl chloride
• 英文别名: 3-methyl-2-oxo-1H-quinoline-6-sulfonyl chloride；3-Methyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoline-6-sulfonyl chloride
• CAS: 1181714-73-7
• 化学式: C₁₀H₈ClNO₃S
• 分子量: 257.697
• InChiKey: PTAXFVRHTAHJDN-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  469.7±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.458±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  71.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-6-sulfonyl chloride 在 potassium carbonate 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 22.33h， 生成 1-(cyclopropylmethyl)-3-methyl-N-(1-methylcyclopropyl)-2-oxoquinoline-6-sulfonamide
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PARG
  [FR] DÉRIVÉS DE 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE EN TANT QU'INHIBITEURS DE LA PARG

  摘要：

  本发明涉及作为PARG（Poly ADP-ribose glycohydrolase）酶活性抑制剂的I式化合物，其中R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、W、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、c如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的方法，包括含有它们的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）以及其他涉及PARG活性的疾病或症状中的用途。

  公开号：

  WO2016092326A1
• 作为产物：
  描述：

  6-bromo-3-methyl-1H-quinolin-2-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 N-氯代丁二酰亚胺 、 溶剂黄146 、 N,N-二异丙基乙胺 、 4,5-双二苯基膦-9,9-二甲基氧杂蒽 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 3-methyl-2-oxo-1,2-dihydro-quinoline-6-sulfonyl chloride
  参考文献：
  名称：

  [EN] NOVEL HETEROCYCLIC COMPOUNDS AS BROMODOMAIN INHIBITORS
  [FR] NOUVEAUX COMPOSÉS HÉTÉROCYCLIQUES UTILISÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE

  摘要：

  揭示了以下式（I）的化合物：（I），这些化合物可用作溴结构域抑制剂。还揭示了含有式（I）化合物的药物组合物，以及利用式（I）化合物治疗依赖于溴结构域的疾病或紊乱的用途。进一步描述了制备和使用这些化合物的方法。

  公开号：

  WO2013027168A1

文献信息

• [EN] O-GLCNAC TRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE LA O-GLCNAC TRANSFÉRASE ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：HARVARD COLLEGE

  公开号：WO2020047251A1

  公开（公告）日：2020-03-05

  Provided herein are O-GlcNAc transferase (OGT) inhibitor compounds of Formula (I'), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating and/or preventing diseases (e.g., diabetes and complications thereof, neurodegenerative diseases, proliferative diseases such as cancers, autoimmune diseases, and inflammatory diseases) in a subject. Provided are methods of inhibiting OGT in a subject or biological sample.

  本发明提供了O-葡萄糖醛酸转移酶（OGT）抑制化合物，其化学公式为（I'），以及药用可接受的盐、溶剂化物、水合物、多晶型、共晶、互变异构体、对映异构体、同位素标记衍生物、前药和由其组成的组合物。还提供了涉及本发明的化合物或组合物用于治疗和/或预防受试者疾病（例如，糖尿病及其并发症、神经退行性疾病、增殖性疾病如癌症、自身免疫病和炎症性疾病）的方法和试剂盒。还提供了在受试者或生物样本中抑制OGT的方法。
• Cell-Active Small Molecule Inhibitors of the DNA-Damage Repair Enzyme Poly(ADP-ribose) Glycohydrolase (PARG): Discovery and Optimization of Orally Bioavailable Quinazolinedione Sulfonamides
  作者：Bohdan Waszkowycz、Kate M. Smith、Alison E. McGonagle、Allan M. Jordan、Ben Acton、Emma E. Fairweather、Louise A. Griffiths、Niall M. Hamilton、Nicola S. Hamilton、James R. Hitchin、Colin P. Hutton、Dominic I. James、Clifford D. Jones、Stuart Jones、Daniel P. Mould、Helen F. Small、Alexandra I. J. Stowell、Julie A. Tucker、Ian D. Waddell、Donald J. Ogilvie

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.8b01407

  日期：2018.12.13

  DNA damage repair enzymes are promising targets in the development of new therapeutic agents for a wide range of cancers and potentially other diseases. The enzyme poly(ADP-ribose) glycohydrolase (PARG) plays a pivotal role in the regulation of DNA repair mechanisms; however, the lack of potent drug-like inhibitors for use in cellular and in vivo models has limited the investigation of its potential

  DNA损伤修复酶是开发用于多种癌症和其他潜在疾病的新型治疗剂的有希望的目标。聚（ADP-核糖）糖水解酶（PARG）在调节DNA修复机制中起着关键作用。然而，由于缺乏用于细胞和体内模型的有效药物样抑制剂，限制了其作为新型治疗靶标的潜力的研究。通过将人类PARG的晶体结构与弱活性和具有细胞毒性的蒽醌8a配合使用，已通过基于结构的虚拟筛选和库设计方法鉴定了新型喹唑啉二酮磺酰胺类PARG抑制剂。1-氧杂-3-基甲基衍生物33d和35d选择用于体内的初步研究。X射线晶体结构有助于合理化所观察到的这些新型抑制剂的构效关系。
• 2,4-dioxo-quinazoline-6-sulfonamide derivatives as inhibitors of PARG
  申请人：CANCER RESEARCH TECHNOLOGY LIMITED

  公开号：US10239843B2

  公开（公告）日：2019-03-26

  The present invention relates to compounds of formula I that function as inhibitors of PARG (Poly ADP-ribose glycohydrolase) enzyme activity wherein R1a, R1b, R1c, R1d, R1e, W, X1, X2, X3, X4, X5, X6, X7, c are each as defined herein. The present invention also relates to processes for the preparation of these compounds, to pharmaceutical compositions comprising them, and to their use in the treatment of proliferative disorders, such as cancer, as well as other diseases or conditions in which PARG activity is implicated.

  本发明涉及作为 PARG（聚 ADP-核糖糖水解酶）酶活性抑制剂的式 I 化合物，其中 R1a、R1b、R1c、R1d、R1e、W、X1、X2、X3、X4、X5、X6、X7、c 各如本文所定义。本发明还涉及制备这些化合物的工艺、包含这些化合物的药物组合物，以及它们在治疗增殖性疾病（如癌症）和其他涉及 PARG 活性的疾病或病症中的用途。
• 2,4-DIOXO-QUINAZOLINE-6-SULFONAMIDE DERIVATIVES AS INHIBITORS OF PARG
  申请人：Cancer Research Technology Ltd

  公开号：EP3230273A1

  公开（公告）日：2017-10-18
• O-GLCNAC TRANSFERASE INHIBITORS AND USES THEREOF
  申请人：President and Fellows of Harvard College

  公开号：US20210346367A1

  公开（公告）日：2021-11-11

  Provided herein are O-GlcNAc transferase (OGT) inhibitor compounds of Formula (I), and pharmaceutically acceptable salts, solvates, hydrates, polymorphs, co-crystals, tautomers, stereoisomers, isotopically labeled derivatives, prodrugs, and compositions thereof. Also provided are methods and kits involving the inventive compounds or compositions for treating and/or preventing diseases (e.g., diabetes and complications thereof, neurodegenerative diseases, proliferative diseases such as cancers, autoimmune diseases, and inflammatory diseases) in a subject. Provided are methods of inhibiting OGT in a subject or biological sample.