4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-甲酸 | 6076-13-7

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 中文名称: 4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-甲酸
• 中文别名: 4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-羧酸
• 英文名称: 4,5,6,7-tetrahydro-1H-indazole-3-carboxylic acid
• CAS: 6076-13-7
• 化学式: C₈H₁₀N₂O₂
• mdl: MFCD02939914
• 分子量: 166.18
• InChiKey: LWXNHFZBFJMHGU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  266-270 °C (dec.)
• 溶解度：
  DMSO（轻微）、乙醇（轻微、加热、超声处理）、甲醇（轻微）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.5
• 拓扑面积：
  66
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  3

安全信息

• 危险等级：
  IRRITANT
• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22,R36
• 海关编码：
  2933599090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H315,H319,H335

制备方法与用途

应用四氢-1H-吲唑-3-羧酸（4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-羧酸）可作为有机合成中间体及医药中间体，主要应用于实验室研发和化工生产过程。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-甲酸 在 草酰氯 、 sodium hydride 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 mineral oil 为溶剂， 反应 0.5h， 生成
  参考文献：
  名称：

  吲唑3-甲酰胺作为钙释放激活钙通道阻滞剂的构效关系研究和发现

  摘要：

  肥大细胞的异常激活导致多种疾病的发生，包括癌症、自身免疫性疾病以及糖尿病及其并发症。细胞外钙通过高度钙选择性钙释放激活钙 (CRAC) 通道流入控制肥大细胞功能。肥大细胞中的细胞内钙稳态可以通过 CRAC 通道的调节来维持，这是治疗干预的关键点。我们描述了吲唑-3-甲酰胺作为有效的 CRAC 通道阻滞剂的构效关系研究 (SAR) 及其稳定肥大细胞的能力。我们的 SAR 结果表明，酰胺连接体独特的区域化学对于抑制钙内流、激活肥大细胞释放促炎介质 β-己糖胺酶和肿瘤坏死因子 α 至关重要。因此，indazol-3-carboxamide 12d能有效抑制钙内流，并以亚μM IC 50稳定肥大细胞。相比之下，其反向酰胺异构体9c在钙内流测定中即使在 100 μM 浓度下也无活性。吲唑中对特定 3-甲酰胺区域化学的要求在已知的 CRAC 通道阻滞剂中是前所未有的。本报告中描述的新结构支架扩大了 CRAC

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2016.12.062
• 作为产物：
  描述：

  3-(三氟甲基)-4,5,6,7-四氢-1H-吲唑 在 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 反应 1.0h， 以51%的产率得到4,5,6,7-四氢-1H-吲唑-3-甲酸
  参考文献：
  名称：

  由3 / 5-三氟甲基NH-吡唑类生成的吡唑-3 / 5-羧酸

  摘要：

  我们在这里报告了3 / 5-三氟甲基吡唑衍生物向相应的NH-吡唑-3 / 5-羧酸的转化。此外，从4-或5-碘代-3 / 5-三氟甲基吡唑的结构单元以及使用Suzuki-Miyaura或Negishi反应，再进行三氟甲基水解，我们说明了对许多系列的NH-吡唑-3/5的短暂访问和原始访问-羧酸否则难以制备。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2012.10.034

文献信息

• Development of Potent Serotonin-3 (5-HT3) Receptor Antagonists. II. Structure-Activity Relationships of N-(1-Benzyl-4-methylhexahydro-lH-1,4-diazepin-6-yl)carboxamides.
  作者：Hiroshi HARADA、Toshiya MORIE、Yoshimi HIROKAWA、Hideo TERAUCHI、Iwao FUJIWARA、Naoyuki YOSHIDA、Shiro KATO

  DOI：10.1248/cpb.43.1912

  日期：——

  reflex in rats are described. Heteroaromatic rings such as pyrrole, thiophene, furan, pyridine, pyridazine, 1,2-benzisoxazole, indole, quinoline, and isoquinoline rings showed weak 5-HT3 receptor antagonistic activity. Within this series, use of the 1H-indazole ring as an aromatic moiety led to a substantial increase of the activity; the 1H-indazolylcarboxamides 54, 57, 97, and 102 showed potent 5-HT3

  我们对4-氨基-5-氯-2-乙氧基苯甲酰胺的研究导致发现N-（1,4-二甲基六氢-1H-1,4-二氮杂-6-6基）苯甲酰胺9和1-苄基-4 -甲基六氢-1H-1,4-二氮杂analogue类似物10是有效的血清素3（5-HT3）受体拮抗剂。描述了结构和活性关系（SAR）研究9和10的芳香核对大鼠von Bezold-Jarisch反射的抑制作用。杂芳族环，如吡咯，噻吩，呋喃，吡啶，哒嗪，1,2-苯并恶唑环，吲哚，喹啉和异喹啉环显示弱的5-HT3受体拮抗活性。在这个系列中，使用1H-吲唑环作为芳族部分会导致活性的大幅提高。1H-吲唑基羧酰胺54、57、97和102显示出有效的5-HT3受体拮抗活性。
• [EN] INHIBITORS OF CBL-B AND METHODS OF USE THEREOF<br/>[FR] INHIBITEURS DE CBL-B ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：NURIX THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019148005A1

  公开（公告）日：2019-08-01

  Compounds, compositions, and methods for use in inhibiting the E3 enzyme Cbl-b in the ubiquitin proteasome pathway are disclosed. The compounds, compositions, and methods can be used to modulate the immune system, to treat diseases amenable to immune system modulation, and for treatment of cells in vivo, in vitro, or ex vivo.

  揭示了用于抑制泛素蛋白酶体途径中的E3酶Cbl-b的化合物、组合物和使用方法。这些化合物、组合物和方法可用于调节免疫系统，治疗适合免疫系统调节的疾病，并用于体内、体外或体外细胞的治疗。
• [EN] ALKYNYL ALCOHOLS AND METHODS OF USE<br/>[FR] ALCOOLS D'ALCYNYLE ET PROCÉDÉS D'UTILISATION CORRESPONDANTS
  申请人：HOFFMANN LA ROCHE

  公开号：WO2015025025A1

  公开（公告）日：2015-02-26

  The invention relates to compounds of Formula (0): wherein Q, A1-A8, R4 and R5 and each has the meaning as described herein. Compounds of Formula (0) and pharmaceutical compositions thereof are useful in the treatment of diseases and disorders in which undesired or over- activation of NF-kB signaling is observed.

  这项发明涉及以下式的化合物（0）：其中Q，A1-A8，R4和R5分别具有如本文所述的含义。式（0）的化合物及其药物组成物在治疗观察到NF-kB信号通路的不良或过度活化的疾病和紊乱中是有用的。
• Potent and selective inhibitors of receptor-interacting protein kinase 1 that lack an aromatic back pocket group
  作者：Gregory L. Hamilton、Huifen Chen、Gauri Deshmukh、Charles Eigenbrot、Rina Fong、Adam Johnson、Pawan Bir Kohli、Patrick J. Lupardus、Bianca M. Liederer、Sreemathy Ramaswamy、Haowei Wang、Jian Wang、Zhaowu Xu、Yunliang Zhu、Domagoj Vucic、Snahel Patel

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.04.014

  日期：2019.6

  lipophilic aromatic group present in most literature inhibitors that typically occupies a hydrophobic back pocket of the protein active site. Despite not having this ubiquitous feature of many known RIPK1 inhibitors, we were able to obtain compounds with good potency, kinase selectivity, and pharmacokinetic properties in rats. The use of the lipophilic yet metabolically stable pentafluoroethyl group was critical

  受体相互作用蛋白激酶1（RIPK1），细胞坏死病途径的关键组成部分，已被公认是重要的治疗靶点。RIPK1的药理抑制或遗传失活已在动物疾病模型中显示出了希望，这些疾病的范围包括急性缺血性疾病，慢性炎症和神经退行性疾病。我们在这里介绍一类RIPK1抑制剂，其特征是大多数文献中的抑制剂（通常占据蛋白质活性位点的疏水性后口袋）中缺乏亲脂性芳香族基团。尽管没有许多已知的RIPK1抑制剂普遍存在的功能，我们仍能够在大鼠中获得具有良好效价，激酶选择性和药代动力学特性的化合物。
• [EN] TUBULIN INHIBITORS<br/>[FR] INHIBITEURS DE TUBULINE
  申请人：UNIV NANYANG TECH

  公开号：WO2013162469A1

  公开（公告）日：2013-10-31

  The present invention relates to a compound of Formula (I) for use as a medicament, wherein: m is 0, 1, 2, 3, 4, or 5; R1 and R2 together form a five-membered, six-membered, or seven-membered ring, wherein R1 and R2 together as a group is -(CH2)3-, -(CH2)4-, or -(CH2)5-; R3 at each occurrence is independently selected from the group consisting of H, halogen, hydroxyl, alkoxy, and a substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl; and R4 is H, halogen, or a substituted or unsubstituted C1-C5 alkyl.

  本发明涉及一种用作药物的化合物，其化学式为（I），其中：m为0、1、2、3、4或5；R1和R2一起形成一个五元环、六元环或七元环，其中R1和R2作为一个基团一起是-(CH2)3-、-(CH2)4-或-(CH2)5-；每次出现的R3独立地选自H、卤素、羟基、烷氧基和取代或未取代的C1-C5烷基的群；R4为H、卤素或取代或未取代的C1-C5烷基。