4,5-二氯哒嗪-3,6-二醇 | 6641-32-3

• 物质功能分类: 医药中间体 - 杂环化合物 - 哒嗪类化合物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 中文名称: 4,5-二氯哒嗪-3,6-二醇
• 英文名称: 4,5-dichloromaleic hydrazide
• 英文别名: 4,5-dichloro-1,2-dihydro-pyridazine-3,6-dione；4,5-Dichlor-1,2-dihydro-pyridazin-3,6-dion；4,5-dichloro-1,2-dihydropyridazine-3,6-dione
• CAS: 6641-32-3
• 化学式: C₄H₂Cl₂N₂O₂
• mdl: MFCD00275452
• 分子量: 180.978
• InChiKey: VNYHXKVIOVXVDB-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  295

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.7
• 重原子数：
  10
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  58.2
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2933990090
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,5-二氯哒嗪-3,6-二醇 在 三氯氧磷 、 三氯化磷 作用下， 生成 3,4,5,6-四氯哒嗪
  参考文献：
  名称：

  Substituted pyridazines

  摘要：

  公开号：

  US02846433A1
• 作为产物：
  描述：

  2,3-二氯马来酸酐 在 硫酸 、 一水合肼 作用下， 生成 4,5-二氯哒嗪-3,6-二醇
  参考文献：
  名称：

  Phylogenetic Development of a Regulatory Gene for the Core 2 GlcNAc Transferase in Mus musculus

  摘要：

  在我们之前的研究中，我们鉴定出一种小鼠基因Gsl5，该基因通过调控UDP-GlcNAc β-l,6-GlcNAc转移酶（GNT），在肾小管细胞特异性地控制糖脂GL-Y和糖蛋白O-连接糖链的核心2结构的表达。该基因的调控发生在GNT mRNA水平，而G8l5的隐性等位基因则很少，只由DBA/2及其相关品系携带。在这里，我们报告了5个实验室品系和10个野生衍生品系GNT基因5'侧翼区域的序列比较，显示DBA/2等位基因序列与亚洲Mus m. musculus携带的序列相似，而与东欧M. m. musculus存在显著差异。这些结果表明G8l5的DBA/2等位基因是通过亚洲野生衍生小鼠引入实验室小鼠品系的。对隐性和显性G8l5等位基因5'侧翼区域序列的系统发育比较表明，构建功能性G8l5基因的突变大约发生在一百万年前，即M. musculus的亚物种分化期间，并为研究涉及组织特异性转录调控的功能基因的形成提供了一个案例。

  DOI：

  10.1093/oxfordjournals.jbchem.a003234
• 作为试剂：
  描述：

  二盐酸肼 、 Dichloromandelic anhydride 、 水 在 4,5-二氯哒嗪-3,6-二醇 作用下， 反应 0.5h， 以to give the title compound, 4,5-dichloro-1,2-dihydropyridazine-3,6-dione (65 gm, 90% yield) as a white solid的产率得到4,5-二氯哒嗪-3,6-二醇
  参考文献：
  名称：

  Azabicyclic heterocycles as cannabinoid receptor modulators

  摘要：

  本申请描述了符合公式I的化合物，包括至少一种符合公式I的化合物的制药组合物，以及可选地包含一种或多种额外治疗剂的制药组合物，以及使用符合公式I的化合物进行单独治疗和与一种或多种额外治疗剂组合治疗的方法。这些化合物具有一般公式I和公式II，包括所有前药、药学上可接受的盐和立体异构体，其中R1、R2、R3和R4在此描述。

  公开号：

  US20060287323A1

文献信息

• DEUTERATED MGL-3196 COMPOUND AND USE THEREOF
  申请人：HINOVA PHARMACEUTICALS INC.

  公开号：US20210292304A1

  公开（公告）日：2021-09-23

  Disclosed are a compound as shown in formula (I) or optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof, wherein R 1 -R 10 are independently selected from H and D, respectively, and not all are H. Compared to the undeuterated control compound MGL3 196, the compound of formula (I) or the optical isomers, pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, hydrates or solvates thereof has/have better agonistic activity on thyroid hormone receptor p (THR-p), has/have a longer half-life and a lower clearance rate, has/have better metabolic stability and pharmacokinetic properties, and has/have excellent application prospects in the preparation of THR-p agonists and drugs for treating indications to which THR-p agonists are applicable, including dyslipidemia, hypercholesterolemia, nonalcoholic steatohepatitis (NASH) and nonalcoholic fatty liver disease (NAFLD).

  本公开了一种如化学式(I)所示的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物，其中R1-R10分别独立选择自H和D，且不全为H。与未去氘对照化合物MGL3 196相比，化学式(I)的化合物或其光学异构体、药学上可接受的盐、前药、水合物或溶剂合物在甲状腺激素受体p (THR-p)上具有更好的激动活性，具有更长的半衰期和更低的清除率，具有更好的代谢稳定性和药代动力学特性，并在制备适用于THR-p激动剂及治疗THR-p激动剂适用的症状，包括脂质代谢紊乱、高胆固醇血症、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）和非酒精性脂肪肝病（NAFLD）的药物方面具有出色的应用前景。
• Examination of Pyridazine as a Possible Scaffold for Nucleophilic Catalysis
  作者：Airi Tamaki、Satoshi Kojima、Yohsuke Yamamoto

  DOI：10.1021/acs.joc.6b00630

  日期：2016.10.7

  with amino groups positioned para to each aromatic ring nitrogen and fixed in six-membered rings were prepared. The representative symmetric amino N-Et derivative was found to slightly exceed DMAP in catalytic activity in the acetylation reaction of a tertiary alcohol in C6D6. Nucleophilicity eclipsing that of DMAP was established in competitive reactions using phenacyl bromide as the electrophile

  制备具有位于每个芳族环氮对侧并固定在六元环中的氨基的哒嗪。发现在C 6 D 6中叔醇的乙酰化反应中，代表性的对称氨基N- Et衍生物的催化活性略高于DMAP 。在以苯甲酰溴为亲电试剂的竞争反应中，亲核试剂的亲和力超过了DMAP，非对称N -Et衍生物具有更高的亲核亲和性。
• Synthesis and reactions of 1-(2-oxopropyl)pyridazin-6-ones
  作者：Woo-Yong Choi、Su-Dong Cho、Sung-Kyu Kim、Yong-Jin Yoon

  DOI：10.1002/jhet.5570340436

  日期：1997.7

  Oxopropylation of 4,5-dihalopyridazin-6-ones with chloroacetone afforded the corresponding 1-(2-oxo-propyl) derivatives. Reaction of title compound with nucleophiles such as amines, alkoxides were investigated. In addition, selective reduction of 3-nitro-1-(2-oxopropyl)pyridazin-6-ones with iron/ammonium chloride in two phase solutions or zinc in acetic acid gave the corresponding 3-amino or 3-hydroxyimino

  用氯丙酮对4，5-二卤代哒嗪-6-酮进行氧丙基化，得到相应的1-（2-氧代丙基）衍生物。研究了标题化合物与亲核试剂如胺，醇盐的反应。另外，在两相溶液中用氯化铁/铵或在乙酸中的锌选择性还原3-硝基-1-（2-氧丙基）吡啶并嗪-6-酮，得到相应的3-氨基或3-羟基亚氨基衍生物。
• 3(2H)pyridazinone, and antagonistic agent against SRS-A containing it
  申请人：Nissan Chemical Industries Ltd.

  公开号：US04978665A1

  公开（公告）日：1990-12-18

  A 3(2H)pyridazinone of the formula: ##STR1## wherein R.sub.1 is hydrogen, 2-propenyl or straight chained or branched C.sub.1 -C.sub.4 alkyl; R.sub.2 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.3 alkyl; X is chlorine or bromine; Y is hydrogen, nitro, -NHR.sub.3 wherein R.sub.3 is hydrogen or straight chained or branched C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, -AR.sub.4 wherein A is oxygen or sulfur and R.sub.4 is hydrogen, straight chained or branched C.sub.1 -C.sub.6 alkyl, C.sub.3 -C.sub.6 alkenyl having one double bond, C.sub.3 -C.sub.6 alkynyl having one triple bond, phenyl or ##STR2## wherein R.sub.5 is hydrogen or C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, or halogen; Z.sub.1 is hydrogen, C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, -OR.sub.6 wherein R.sub.6 is hydrogen, straight chained or branched C.sub.1 -C.sub.8 alkyl or ##STR3## wherein n is an integer of from 1 to 4, -N(R.sub.7).sub.2 wherein R.sub.7 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, or halogen; Z.sub.2 is C.sub.1 -C.sub.4 alkyl, -OR.sub.6 wherein R.sub.6 is as defined above, -N(R.sub.7).sub.2 wherein R.sub.7 is as defined above, or halogen, provided that when R.sub.1 is straight chained or branched C.sub.2 -C.sub.4 alkyl, Y is not hydrogen and when R.sub.1 is hydrogen, methyl or 2-propenyl, Y and R.sub.2 are not simultaneously hydrogen, or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  一种化学式为##STR1##的3（2H）吡啶酮，其中R.sub.1为氢，2-丙烯基或直链或支链C.sub.1-C.sub.4烷基; R.sub.2为氢或C.sub.1-C.sub.3烷基; X为氯或溴; Y为氢，硝基，-NHR.sub.3，其中R.sub.3为氢或直链或支链C.sub.1-C.sub.4烷基，-AR.sub.4，其中A为氧或硫，R.sub.4为氢，直链或支链C.sub.1-C.sub.6烷基，C.sub.3-C.sub.6烯基，具有一个双键，C.sub.3-C.sub.6炔基，具有一个三键，苯基或##STR2##，其中R.sub.5为氢或C.sub.1-C.sub.4烷基或卤素; Z.sub.1为氢，C.sub.1-C.sub.4烷基，-OR.sub.6，其中R.sub.6为氢，直链或支链C.sub.1-C.sub.8烷基或##STR3##，其中n为1到4的整数，-N（R.sub.7）.sub.2，其中R.sub.7为C.sub.1-C.sub.4烷基或卤素; Z.sub.2为C.sub.1-C.sub.4烷基，-OR.sub.6，其中R.sub.6如上所述，-N（R.sub.7）.sub.2，其中R.sub.7如上所述或卤素，但当R.sub.1为直链或支链C.sub.2-C.sub.4烷基时，Y不为氢，当R.sub.1为氢，甲基或2-丙烯基时，Y和R.sub.2不同时为氢，或其药学上可接受的盐。
• HALOGEN-SUBSTITUTED PHENYLATE COMPOUND AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：Hinova Pharmaceuticals Inc.

  公开号：EP4019510A1

  公开（公告）日：2022-06-29

  Disclosed in the present invention are a halogen-substituted phenylate compound and applications thereof. Particularly provided are a compound shown in formula (I) or an optical isomer thereof, and pharmaceutically acceptable salts, prodrugs, aquo-complexes or non-aqueous-solvent complexes thereof. Experiments prove that, compared with a control compound MGL-3196, the compound shown in formula (I), which is obtained through specific substitution sites and specific substitution types in the present invention, is higher in agonist activity to THR-beta and significantly improved in selectivity on THR-beta/THR-alpha. Besides, the compound in the present invention is significantly enhanced in pharmacokinetic properties. The compound in the present invention has a good application prospect in preparing THR-beta agonist and drugs for treating adaption diseases (including dyslipidemia, hypercholesteremia, non-alcoholic steatohepatitis and non-alcoholic fatty liver disease) applicable to the THR-beta agonist.

  本发明公开了一种卤代苯酸盐化合物及其应用。特别提供了式（I）或其光学异构体的化合物，以及其药物可接受的盐，前药，水合物或非水溶剂复合物。实验证明，与对照化合物MGL-3196相比，本发明中通过特定的取代位点和特定的取代类型获得的式（I）化合物在对THR-beta的激动剂活性上更高，并且在THR-beta / THR-alpha的选择性显着提高。此外，本发明中的化合物在药代动力学性质方面显着增强。本发明中的化合物在制备THR-beta激动剂和用于治疗适应病（包括血脂异常，高胆固醇血症，非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝疾病）的药物方面具有良好的应用前景。