[(6S,8S,9R,10S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-17-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate | 80474-14-2

• 物质功能分类: 原料药 - 激素及调节内分泌功能类药 - 肾上腺皮质激素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: [(6S,8S,9R,10S,13S,14S,16R,17R)-6,9-difluoro-17-(fluoromethylsulfanylcarbonyl)-11-hydroxy-10,13,16-trimethyl-3-oxo-6,7,8,11,12,14,15,16-octahydrocyclopenta[a]phenanthren-17-yl] propanoate
• CAS: 80474-14-2
• 化学式: C₂₅H₃₁F₃O₅S
• 分子量: 500.6
• InChiKey: WMWTYOKRWGGJOA-YMMMVYDBSA-N

物化性质

• 熔点：
  275 °C
• 比旋光度：
  D +30° (c = 0.35)
• 沸点：
  568.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  二甲基亚砜：≥10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.72
• 拓扑面积：
  106
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

安全信息

• 安全说明：
  S22,S24/25
• WGK Germany：
  2
• 海关编码：
  2937229000
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  BV7980000

制备方法与用途

生物活性

Fluticasone Propionate（CCI-187881）是一种合成的皮质类固醇，是Fluticasone的衍生物，用于治疗哮喘和过敏性鼻炎（花粉症）。

靶点

Target	Value
Glucocorticoid receptor	()

体外研究

在人肺成纤维细胞中，Fluticasone propionate (1 pM) 抑制组成性和TGF-β诱导的α-SMA的表达。它还阻断TNF-α诱导的促炎转录因子NF-κB的核易位。 在肺成纤维细胞分化的早期阶段，Fluticasone propionate 抑制IL-13（酪氨酸激酶2、STAT1、STAT3、STAT6、丝裂原活化蛋白激酶）诱导的Janus激酶/STAT途径的激活。在轻度或完全分化成肌纤维细胞培养物中，它仍表现潜在的抗炎活性，尽管仅抑制酪氨酸激酶2的磷酸化。 在早期和轻度分化成肌纤维细胞中，Fluticasone propionate 抑制组成性和TGF-β诱导的α-平滑肌肌动蛋白（主要标志物）的表达。此外，它表现出额外的强大的抗炎作用，降低肌纤维母细胞NF-κB的核易位而不依赖于其分化程度。 Fluticasone propionate 以浓度依赖的方式抑制变应原诱导的T细胞增殖、IL-3、IL-5和GM-CSF的mRNA表达及其相应蛋白质的分泌，并显着抑制过敏原诱导的T细胞产生哮喘相关的细胞因子。

体内研究

在马中，服用Fluticasone propionate 后即使诱导了严重的眼帘恶化症状也导致临床症状完全消退、肺功能检查正常化和bronchoalveolar嗜中性粒细胞lavage (BAL) 显著降低。

化学性质

结晶，熔点272-273℃(分解)。^[α]D+30°(C=0.35)。

用途

为局部有效的皮质甾体药物，用于抗过敏反应。

生产方法

化合物(I)先和N,N-二甲基硫代氯甲酰胺反应后，再水解得到相应的硫代羧酸(II)，然后和-溴-氟甲烷反应酯化，得丙酸氟替卡松。