硝酸布康唑 | 64872-77-1

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 硝酸布康唑
• 中文别名: 布康唑硝酸盐；1-[4-(4-氯苯基)-2-(2,6-二氯苯基)硫代丁基]咪唑硝酸盐；1-[4-(4-氯苯基)-2-[(2,6-二氯苯基)硫代]丁基]咪唑硝酸盐
• 英文名称: butoconazole nitrate
• 英文别名: 1-[2-(2,6-dichlorophenylthio)-4-(4-chlorophenyl)-n-butyl]imidazole nitrate；1-[4-(4-chlorophenyl)-2-(2,6-dichlorophenyl)sulfanylbutyl]imidazole;nitric acid
• CAS: 64872-77-1
• 化学式: C₁₉H₁₇Cl₃N₂S*HNO₃
• mdl: MFCD00058159
• 分子量: 474.795
• InChiKey: ZHPWRQIPPNZNML-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  159°C (dec.)
• 溶解度：
  可溶于DMSO 或 DMF

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.55
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  109
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  3
• 海关编码：
  2933290090
• 危险品运输编号：
  NONH for all modes of transport
• RTECS号：
  NI4399500
• 储存条件：
  -20°C 冰箱

SDS

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模块 1. 化学品
1.1 产品标识符
: Butoconazole Nitrate
产品名称
1.2 鉴别的其他方法
(±)-1-[4-(4-Chlorophenyl)-2-[(2,6-dichlorophenyl)thio]butyl]-1H-imidazole mononitrate
1.3 有关的确定了的物质或混合物的用途和建议不适合的用途
仅用于研发。不作为药品、家庭或其它用途。

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模块 2. 危险性概述
2.1 GHS分类
急性毒性, 经口 (类别 4)
2.2 GHS 标记要素，包括预防性的陈述
象形图
警示词 警告
危险申明
H302 吞咽有害。
警告申明
预防措施
P264 操作后彻底清洗皮肤。
P270 使用本产品时不要进食、饮水或吸烟。
事故响应
P301 + P312 + P330 如果吞咽并觉不适: 立即呼叫解毒中心或就医。漱口。
废弃处置
P501 将内装物/容器送到批准的废物处理厂处理。
2.3 其它危害物 - 无

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模块 3. 成分/组成信息
3.1 物 质
: (±)-1-[4-(4-Chlorophenyl)-2-[(2,6-dichlorophenyl)thio]butyl]-1H-imidazole
别名
mononitrate
: C19H17Cl3N2S · HNO
分子式
: 474.79 g/mol
分子量
组分 浓度或浓度范围
1-[4-(p-Chlorophenyl)-2-[2,6-dichlorophenyl)thio]butyl] imidazole mononitrate
化学文摘登记号(CAS 64872-77-1 <= 100 %
No.)

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模块 4. 急救措施
4.1 必要的急救措施描述
一般的建议
请教医生。 向到现场的医生出示此安全技术说明书。
吸入
如果吸入,请将患者移到新鲜空气处。 如呼吸停止，进行人工呼吸。 请教医生。
皮肤接触
用肥皂和大量的水冲洗。 请教医生。
眼睛接触
谨慎起见用水冲洗眼睛。
食入
切勿给失去知觉者喂食任何东西。 用水漱口。 请教医生。
4.2 主要症状和影响，急性和迟发效应
4.3 及时的医疗处理和所需的特殊处理的说明和指示
无数据资料

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模块 5. 消防措施
5.1 灭火介质
灭火方法及灭火剂
用水雾，耐醇泡沫，干粉或二氧化碳灭火。
5.2 源于此物质或混合物的特别的危害
碳氧化物, 氮氧化物, 硫氧化物, 氯化氢气体
5.3 给消防员的建议
如有必要，佩戴自给式呼吸器进行消防作业。
5.4 进一步信息
无数据资料

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模块 6. 泄露应急处理
6.1 作业人员防护措施、防护装备和应急处置程序
使用个人防护装备。 避免粉尘生成。 避免吸入蒸气、气雾或气体。 保证充分的通风。 避免吸入粉尘。
6.2 环境保护措施
不要让产品进入下水道。
6.3 泄漏化学品的收容、清除方法及所使用的处置材料
收集和处置时不要产生粉尘。 扫掉和铲掉。 放入合适的封闭的容器中待处理。
6.4 参考其他部分
丢弃处理请参阅第13节。

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模块 7. 操作处置与储存
7.1 安全操作的注意事项
避免接触皮肤和眼睛。 避免形成粉尘和气溶胶。
在有粉尘生成的地方,提供合适的排风设备。
7.2 安全储存的条件,包括任何不兼容性
贮存在阴凉处。 使容器保持密闭，储存在干燥通风处。
室温保存
7.3 特定用途
无数据资料

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模块 8. 接触控制和个体防护
8.1 控制参数
职业接触限值
不含有职业接触限值的物质。
8.2 暴露控制
适当的技术控制
按照良好的工业卫生和安全规范进行操作。 休息前及工作结束时洗手。
个体防护装备
眼面防护
带有防护边罩的安全眼镜符合 EN166要求请使用经官方标准如NIOSH (美国) 或 EN 166(欧盟)
检测与批准的设备防护眼部。
皮肤保护
戴手套取 手套在使用前必须受检查。
请使用合适的方法脱除手套(不要接触手套外部表面),避免任何皮肤部位接触此产品.
使用后请将被污染过的手套根据相关法律法规和有效的实验室规章程序谨慎处理. 请清洗并吹干双手
所选择的保护手套必须符合EU的89/686/EEC规定和从它衍生出来的EN 376标准。
身体保护
全套防化学试剂工作服, 防护设备的类型必须根据特定工作场所中的危险物的浓度和数量来选择。
呼吸系统防护
如须暴露于有害环境中,请使用P95型(美国)或P1型(欧盟 英国
143)防微粒呼吸器。如需更高级别防护,请使用OV/AG/P99型(美国)或ABEK-P2型 (欧盟 英国 143)
防毒罐。
呼吸器使用经过测试并通过政府标准如NIOSH（US）或CEN（EU）的呼吸器和零件。

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模块 9. 理化特性
9.1 基本的理化特性的信息
a) 外观与性状
形状: 粉末, 结晶
颜色: 白色
b) 气味
无臭
c) 气味阈值
无数据资料
d) pH值
无数据资料
e) 熔点/凝固点
熔点/熔点范围: 159 - 161 °C
f) 初沸点和沸程
无数据资料
g) 闪点
无数据资料
h) 蒸发速率
无数据资料
i) 易燃性(固体,气体)
无数据资料
j) 高的/低的燃烧性或爆炸性限度 无数据资料
k) 蒸气压
无数据资料
l) 蒸气密度
无数据资料
m) 密度/相对密度
无数据资料
n) 水溶性
0.26 g/l
o) 正辛醇/水分配系数
无数据资料
p) 自燃温度
无数据资料
q) 分解温度
无数据资料
r) 黏度
无数据资料

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模块 10. 稳定性和反应活性
10.1 反应性
无数据资料
10.2 稳定性
无数据资料
10.3 危险反应
无数据资料
10.4 应避免的条件
避免阳光直射。
10.5 不相容的物质
强氧化剂
10.6 危险的分解产物

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模块 11. 毒理学资料
11.1 毒理学影响的信息
急性毒性
LD50 经口 - 大鼠 - 1,720 mg/kg
LD50 经口 - 小鼠 - > 3,200 mg/kg
皮肤腐蚀/刺激
无数据资料
严重眼睛损伤/眼刺激
无数据资料
呼吸或皮肤过敏
无数据资料
生殖细胞致突变性
无数据资料
致癌性
IARC:
此产品中没有大于或等于 0。1%含量的组分被 IARC鉴别为可能的或肯定的人类致癌物。
生殖毒性
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（一次接触）
无数据资料
特异性靶器官系统毒性（反复接触）
无数据资料
吸入危害
无数据资料
潜在的健康影响
吸入 吸入可能有害。 可能引起呼吸道刺激。
食入 吞咽有害。
皮肤 通过皮肤吸收可能有害。 可能引起皮肤刺激。
眼睛 可能引起眼睛刺激。
附加说明
化学物质毒性作用登记: 无数据资料

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模块 12. 生态学资料
12.1 生态毒性
无数据资料
12.2 持久性和降解性
无数据资料
12.3 潜在的生物累积性
无数据资料
12.4 土壤中的迁移性
无数据资料
12.5 PBT和vPvB的结果评价
无数据资料
12.6 其他不良影响
无数据资料

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模块 13. 废弃处置
13.1 废物处理方法
产品
将剩余的和不可回收的溶液交给有许可证的公司处理。
与易燃溶剂相溶或者相混合，在备有燃烧后处理和洗刷作用的化学焚化炉中燃烧
受污染的容器和包装
按未用产品处置。

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模块 14. 运输信息
14.1 联合国编号
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.2 联合国运输名称
欧洲陆运危规: 非危险货物
国际海运危规: 非危险货物
国际空运危规: 非危险货物
14.3 运输危险类别
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.4 包裹组
欧洲陆运危规: - 国际海运危规: - 国际空运危规: -
14.5 环境危险
欧洲陆运危规: 否 国际海运危规 国际空运危规: 否
海洋污染物（是/否）: 否
14.6 特殊防范措施
无数据资料

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模块 15 - 法规信息
N/A

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

概述

咪唑类抗真菌药物近年来发展迅速，其中硝酸布康唑（Butoconazolenitrate）的化学名为1-[4-(4-氯苯基)-2-[(2,6-二氯苯基)硫]丁基]-1H-咪唑硝酸盐。其分子式为C₁₉H₁₇Cl₃N₂S·HNO₃，相对分子质量为474.79。基本理化性质方面，硝酸布康唑为白色至微黄色的结晶或结晶性粉末，无臭味。它在甲醇、乙醇和丙酮中微溶，在乙醚、水及0.1mol•L⁻¹盐酸溶液中几乎不溶。熔点为160～164℃，熔融时同时分解。

硝酸布康唑适用于治疗外阴阴道念珠菌病，尽管其详细的抗真菌活性机制尚不清楚，但推测它与其他咪唑类衍生物相似，通过抑制类固醇的合成而发挥作用。具体来说，咪唑类药物通常会抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的转化，从而改变真菌细胞膜脂质组成。这会导致细胞膜结构的变化，进而影响细胞渗透性，最终引起真菌细胞渗透失常或生长抑制。值得注意的是，在体内环境中，硝酸布康唑对白念珠菌的作用优于其他已上市的同类药物。

药理作用

硝酸布康唑的抗菌谱与其他咪唑类化合物相似：它对革兰阳性细菌具有抗菌活性，但对革兰阴性细菌无活性；同时，其对曲霉属真菌和念珠菌有良好的抗菌活性。体外研究表明，硝酸布康唑能够抑制念珠菌属、毛癣菌属、小孢子菌属及表皮癣菌属的生长，同时也对一些革兰阳性细菌有一定抑制作用。临床应用方面，硝酸布康唑对由白念珠菌和热带念珠菌等引起的阴道感染具有高度疗效。

一项研究显示，在小鼠白念珠菌感染模型中，硝酸布康唑的体内抗真菌活性优于咪康唑溶液（商品名：达克宁）、1%克霉唑（商品名：凯妮汀）以及10万U•g⁻¹制霉菌素（商品名：米可定）。此外，剂量-效应实验显示，0.25%布康唑的药理活性与4%咪康唑相似。

生物活性

硝酸布康唑是一种抗真菌剂，在PHA刺激下能够抑制人外周血淋巴细胞中多种细胞因子（如IL-2、TNFα、IFN 和 GM-CSF）的分泌，其IC₅₀值分别为7.2 μg/mL、14.4 μg/mL、7.36 μg/mL和7.6 μg/mL。

体外研究

咪唑类药物通常通过抑制羊毛甾醇向麦角甾醇的转化来发挥作用，导致真菌细胞膜脂质组成发生变化。这种结构变化会改变细胞渗透性，并最终引起真菌细胞渗透失常或生长抑制。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硝酸布康唑 、 potassium carbonate 生成 布康唑
  参考文献：
  名称：

  WALKER K. A. M.; BRAEMER A. C.; HITT S.; JONES R. E.; MATTHEWS T. R., J. MED. CHEM., 1978, 21, NO 8, 840-843

  摘要：

  DOI：
• 作为产物：
  描述：

  布康唑 在 硝酸 作用下， 生成 硝酸布康唑
  参考文献：
  名称：

  一种硝酸布康唑的制备方法

  摘要：

  本发明公开了一种硝酸布康唑的制备方法。以4‑氯苄基氯为起始原料合成1‑氯‑4‑(4‑氯苯基)‑2‑丁醇，再合成1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑羟基‑丁基)咪唑，然后再合成1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑氯‑丁基)咪唑，将1‑(4‑(4‑氯苯基)‑2‑氯‑丁基)咪唑、2,6‑二氯苯硫酚、碳酸钾加入到丙酮中，加热回流，反应完成后加入水和乙酸乙酯，分液，乙酸乙酯相依次用饱和碳酸钾和饱和食盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，去除硫酸镁后，冰浴下滴加65％的硝酸，至无沉淀产生，过滤收集固体，用无水乙醇重结晶，得白色晶体，即硝酸布康唑。本发明的一种硝酸布康唑的制备方法，工艺简单，收率高，成本低，得到的产品纯度高。

  公开号：

  CN107501190A

文献信息

• [EN] PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS OF POLYANIONIC AND NON-IONIC CYCLODEXTRIN-BASED DENDRIMERS AND USES THEREOF<br/>[FR] COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES DE DENDRIMÈRES À BASE DE CYCLODEXTRINE POLYANIONIQUE ET NON-IONIQUE ET UTILISATIONS ASSOCIÉES
  申请人：LING CHANG-CHUN

  公开号：WO2016161501A1

  公开（公告）日：2016-10-13

  The present application provides pharmaceutical compositions comprising polyanionic and polynon-ionic cyclodextrin-based dendrimers. The compositions can be used as excipients, or to bind to compounds such as in the use as a rescue medicine to remove undesired drugs and metabolites from a subject. Methods of use in treating a subject are also provided.

  当前申请提供了包含多阴离子和多非离子环糊精基树枝状聚合物的药物组合物。这些组合物可以用作辅料，或者用于结合化合物，例如用作救援药物以从主体中去除不需要的药物和代谢物。还提供了用于治疗主体的方法。
• Hydroxylated nebivolol metabolites
  申请人：O'Donnell P. John

  公开号：US20070014733A1

  公开（公告）日：2007-01-18

  Hydroxylated nebivolol metabolites increase NO release from human endothelial cell preparations in a concentration dependent fashion following acute administration. In addition, hydroxylated nebivolol metabolites, including but not limited to 4-hydroxy-6,6′difluoro-, 4-hydroxy-5-phenol-6,6′difluoro-, and 4-hydroxy-8-pheno-6,6′difluoro-, have the ability to increase the capacity for NO release in human endothelial cells following chronic administration. This invention provides hydroxylated nebivolol metabolites and compositions comprising nebivolol and/or at least one hydroxylated metabolite of nebivolol and/or at least one additional compound used to treat cardiovascular diseases or a pharmaceutically acceptable salt thereof. In addition, this invention provides methods of treating and/or preventing vascular diseases by administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol that is capable of releasing a therapeutically effective amount of nitric oxide to a targeted site affected by the vascular disease. Also, this invention is directed to the treatment and/or prevention of migraine headaches administering at least one hydroxylated metabolite of nebivolol. This invention may also be used in conjunction with or as a single treatment of metabolic syndrome disorders.

  羟基化奈必洛尔代谢物在急性给药后以浓度依赖性方式增加人内皮细胞制剂的一氧化氮释放。此外，羟基化奈必洛尔代谢物，包括但不限于4-羟基-6,6'-二氟代-、4-羟基-5-苯酚-6,6'-二氟代-和4-羟基-8-苯并-6,6'-二氟代-，在慢性给药后能够增加人内皮细胞的一氧化氮释放能力。本发明提供了羟基化奈必洛尔代谢物和包含奈必洛尔和/或至少一种羟基化奈必洛尔代谢物和/或至少一种用于治疗心血管疾病的附加化合物的组合物，以及可药用的盐。此外，本发明还提供了通过给药至少一种能够释放治疗有效量的一氧化氮到受血管疾病影响的靶向部位的羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防血管疾病的方法。本发明还涉及通过给药至少一种羟基化奈必洛尔代谢物来治疗和/或预防偏头痛。本发明还可以与治疗代谢综合征障碍的其他治疗联合使用，或作为单一治疗。
• [EN] HETEROCYCLIC AMIDES AS KINASE INHIBITORS<br/>[FR] AMIDES HÉTÉROCYCLIQUES EN TANT QU'INHIBITEURS DE KINASE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2018092089A1

  公开（公告）日：2018-05-24

  Disclosed are compounds having the formula: wherein R1 and R2 are as defined herein, and methods of making and using the same.

  揭示了具有以下公式的化合物：其中R1和R2如本文所定义，并且揭示了制备和使用这些化合物的方法。
• [EN] PRODRUG COMPOSITIONS AND METHODS OF TREATMENT<br/>[FR] COMPOSITIONS DE PROMÉDICAMENT ET PROCÉDÉS DE TRAITEMENT
  申请人：AQUESTIVE THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021087359A1

  公开（公告）日：2021-05-06

  Pharmaceutical compositions include a prodrug of epinephrine are described.

  药物组合物包括表述的肾上腺素前药。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。