硝酸芬替康唑 | 73151-29-8

• 物质功能分类: 原料药 - 人工合成抗感染类药 - 抗真菌类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 中文名称: 硝酸芬替康唑
• 中文别名: 1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[[4-(苯硫代)苯基]甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐；硝酸芬康唑；1-[2-(2,4-二氯苯基)-2-[(4-苯基硫苯基)甲氧基]乙基]咪唑硝酸盐；硝酸抑霉唑
• 英文名称: fenticonazole nitrate
• 英文别名: 1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[[4-(phenylthio)phenyl]methoxy]ethyl]-1-Himidazole nitrate；fenticonazole；1-[2-(2,4-dichlorophenyl)-2-[(4-phenylsulfanylphenyl)methoxy]ethyl]imidazole;nitric acid
• CAS: 73151-29-8
• 化学式: C₂₄H₂₀Cl₂N₂OS*HNO₃
• mdl: MFCD00941391
• 分子量: 518.42
• InChiKey: FJNRUWDGCVDXLU-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  135-137°C
• 溶解度：
  几乎不溶于水，易溶于二甲基甲酰胺和甲醇，微溶于无水乙醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.94
• 重原子数：
  34
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.125
• 拓扑面积：
  118
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn,Xi
• 海关编码：
  2942000000
• 安全说明：
  S26,S36
• 危险类别码：
  R20/21/22,R36/37/38
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  6.1
• 危险性防范说明：
  P201,P202,P280,P308+P313,P405,P501
• 危险品运输编号：
  2811
• 危险性描述：
  H360

制备方法与用途

适应症

硝酸芬替康唑适用于治疗皮肤真菌病，特别是花斑糠疹、体癣以及由皮真菌、酵母菌及其他真菌引起的感染。

注意事项

• 硝酸芬替康唑对孕妇和婴幼儿尚无用药经验，在分娩期间应避免涂敷于胸部。
• 对本制剂中的成分过敏者禁用。

化学性质

硝酸芬替康唑是一种白色结晶性粉末，无味，熔点为136℃。其在不同溶剂中的溶解度分别为：

• 水：<0.1 mg/mL
• 乙醚：<0.1 mg/mL
• 乙醇：30 mg/mL
• 氯仿：300 mg/mL
• 二甲基甲酰胺：600 mg/mL

其紫外最大吸收值（甲醇）为252nm，ε值为13894。pKa值为6.54。

急性毒性实验结果

• 小鼠腹腔注射LD₅₀：雄鼠1191 mg/kg，雌鼠440 mg/kg
• 以上剂量均超过口服LD₅₀（全部＞3000 mg/kg）

用途

硝酸芬替康唑为广谱抗真菌药物，对皮真菌、酵母菌及引起皮肤真菌病的其他真菌均有良好疗效。主要用于治疗皮肤真菌病、体癣以及由皮真菌、酵母菌及其他真菌引起的感染。

生产方法

硝酸芬替康唑的生产方法如下：

1. 2,4-二氯苯-α-氯乙酮经氢硼化钠还原后，先与咪唑缩合。
2. 再与4-氯甲基二苯硫醚缩合，即可得到芬康唑。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  硝酸芬替康唑 在 sodium hydroxide 作用下， 反应 1.0h， 生成 芬替康唑杂质B硝酸盐
  参考文献：
  名称：

  10.33224/rrch.2020.65.2.09

  摘要：

  DOI：

  10.33224/rrch.2020.65.2.09
• 作为产物：
  描述：

  2,2',4'-三氯苯乙酮 在 钾硼氢 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 硝酸芬替康唑
  参考文献：
  名称：

  咪唑芳香醇类衍生物的合成及其制剂

  摘要：

  本发明公开了一种咪唑芳香醇类衍生物的合成及其制剂。咪唑芳香醇类衍生物为1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-[(2，6-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐、1-[2-[(4-氯苯基)甲氧基]-2-(2，4-二氯苯基)乙基]-1H-咪唑、1-[2-(4-氯苯基)-2-(2，6-二氯苯甲氧基)乙基]-1H-咪唑硝酸盐、1-[2-(2，4-二氯苯基)-2-[[4-苯硫代)苯基]甲氧基]乙基}-1H咪唑硝酸盐、1-[2-[(2-氯-3-噻吩甲氧基)]-2-(2，4-二氯苯基基)]乙基咪唑、1-[2-(7-氯苯并[b]噻吩-3-基)甲氧基-2-(2，4-二氯苯)乙基]-1H-咪唑硝酸盐、(2，4-二氯苯基)-2-[(2，4-二氯苯基)甲氧基]乙基]-1H-咪唑硝酸盐。其合成途径卤代苯乙酮与咪唑N-烷基化反应，将羰基还原成相应的醇，在相转移催化剂存在的条件下与对应苄卤进行O-烷基化反应，最后与酸成盐制得目标化合物；并将目标化合物经过常规工艺直接或间接加入药学上可接受的赋形剂制成临床上可接受的剂型，如片剂、软胶囊、栓剂、乳膏、软膏、凝胶、搽剂、洗剂、气雾剂、喷雾剂，以便更好的发挥疗效。

  公开号：

  CN102180835B

文献信息

• [EN] DERMAL COMPOSITIONS CONTAINING UNNATURAL HYGROSCOPIC AMINO ACIDS<br/>[FR] COMPOSITIONS DERMATOLOGIQUES CONTENANT DES AMINOACIDES HYGROSCOPIQUES NON NATURELS
  申请人：MEDPHARM LTD

  公开号：WO2014072747A1

  公开（公告）日：2014-05-15

  Unnatural, hygroscopic amino acids are useful to enhance the moisture retention and uptake properties of skin. In particular, such amino acids are N-hydroxyserine, N- hydroxyglycine, L-homoserine,alpha-hydroxyglycine, 2-(aminooxy) -2-hydroxyacetic acid, 2-hydroxy-2-(hydroxyamino) acetic acid, 2- (aininooxy)acetic acid, and combinations thereof.

  不自然的、亲水性的氨基酸对增强皮肤的保湿和吸湿性能是有用的。特别是，这些氨基酸包括N-羟基丝氨酸、N-羟基甘氨酸、L-同丝氨酸、α-羟基甘氨酸、2-(氨氧基)-2-羟基乙酸、2-羟基-2-(羟氨基)乙酸、2-(氨氧基)乙酸，以及它们的组合。
• Multi-functional ionic liquid compositions for overcoming polymorphism and imparting improved properties for active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients
  申请人：Rogers D. Robin

  公开号：US20070093462A1

  公开（公告）日：2007-04-26

  Disclosed are ionic liquids and methods of preparing ionic liquid compositions of active pharmaceutical, biological, nutritional, and energetic ingredients. Also disclosed are methods of using the compositions described herein to overcome polymorphism, overcome solubility and delivery problems, to control release rates, add functionality, enhance efficacy (synergy), and improve ease of use and manufacture.

  揭示了离子液体及制备活性药物、生物、营养和能量成分的离子液体组合物的方法。还揭示了利用本文描述的组合物的方法，以克服多型性、克服溶解度和输送问题、控制释放速率、增加功能性、增强功效（协同作用）以及改善易用性和制造工艺。
• GAMMA-AAPEPTIDES WITH POTENT AND BROAD-SPECTRUM ANTIMICROBIAL ACTIVITY
  申请人：Cai Jianfeng

  公开号：US20150274782A1

  公开（公告）日：2015-10-01

  The present invention is directed to a novel class of antimicrobial agents called γ-AApeptides. The current invention provides various categories of γ-AApeptides, for example, linear γ-AApeptides, cyclic γ-AApeptides, and lipidated γ-AApeptides. γ-AApeptides of the current invention are designed to exert antimicrobial activity while being stable and non-toxic. γ-AApeptides also do not appear to lead to the development of microbial resistance in treated microorganisms. Thus, the disclosed γ-AApeptides can be used for the treatment of various medical conditions associated with pathogenic microorganisms.

  本发明涉及一种新型类别的抗微生物药物，称为γ-AA肽。当前发明提供了各种类别的γ-AA肽，例如线性γ-AA肽、环状γ-AA肽和脂质化γ-AA肽。本发明的γ-AA肽被设计为具有抗微生物活性，同时稳定且无毒。γ-AA肽似乎也不会导致被治疗微生物体内微生物产生抗药性。因此，所披露的γ-AA肽可用于治疗与病原微生物相关的各种医疗状况。
• [EN] DUAL FUNCTIONING IONIC LIQUIDS AND SALTS THEREOF<br/>[FR] LIQUIDES IONIQUES À DOUBLE FONCTION ET SELS DE CEUX-CI
  申请人：UNIV ALABAMA

  公开号：WO2010078300A1

  公开（公告）日：2010-07-08

  Disclosed herein are ionic liquid compositions comprising active pharmaceutical, biological, and nutritional compounds, and methods of use. Further disclosed are compositions of matter including liquid ion pairs alone or in solution and their use; compositions of ionic liquids that are 'solvated,' for example, 'hydrated' and their uses.

  本文揭示了包括活性药物、生物学和营养化合物的离子液体组合物，以及其使用方法。进一步揭示了包括液态离子对的物质组合物，单独或溶解后使用；以及离子液体的“溶剂化”组合物，例如“水合”的组合物及其用途。
• Inhibitors of cellular necrosis
  申请人：Cuny D. Gregory

  公开号：US20050119260A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  The present invention relates to compounds and pharmaceutical preparations and their use in therapy for preventing or treating trauma, ischemia, stroke and degenerative diseases associated with cell death. Methods and compositions of the invention are particularly useful for treating neurological disorders associated with cellular necrosis.

  本发明涉及化合物、药物制剂及其在预防或治疗与细胞死亡相关的创伤、缺血、中风和退行性疾病中的应用的治疗。本发明的方法和组合物特别适用于治疗与细胞坏死相关的神经系统疾病。