ethyl 1-methyl-5-[4-(methyloxy)phenyl]-1H-pyrazole-3-carboxylate | 852816-12-7

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑类
• 英文名称: ethyl 1-methyl-5-[4-(methyloxy)phenyl]-1H-pyrazole-3-carboxylate
• 英文别名: Ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-1-methyl-1h-pyrazole-3-carboxylate；ethyl 5-(4-methoxyphenyl)-1-methylpyrazole-3-carboxylate
• CAS: 852816-12-7
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O₃
• 分子量: 260.293
• InChiKey: XCVRBXLNJNCVMJ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  53.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

制备方法与用途

用途

5-（4-甲氧基苯基）-1-甲基-1H-吡唑-3-羧酸乙酯为羧酸酯类衍生物，可用作医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  ethyl 1-methyl-5-[4-(methyloxy)phenyl]-1H-pyrazole-3-carboxylate 在 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 以83 %的产率得到5-(4-甲氧基苯基)-1-甲基吡唑-3-羧酸
  参考文献：
  名称：

  CVN417 的发现，一种新型脑渗透性含 α6 烟碱受体拮抗剂，用于调节运动功能障碍

  摘要：

  烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) α6 亚基 RNA 表达相对局限于中脑区域，位于突触前投射到纹状体的多巴胺能神经元上。该亚基调节多巴胺神经传递，可能具有治疗运动障碍的潜力。我们的目标是开发有效且选择性的含 α6 nAChR 拮抗剂，以探索体内多巴胺释放的调节和运动功能的调节。高通量筛选 (HTS) 鉴定了新型含 α6 nAChR 拮抗剂，并导致了CVN417的开发。该分子阻断重组细胞中含有 α6 的 nAChR 活性，并降低啮齿动物蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的放电频率。 CVN417以脉冲依赖性方式调节阶段性多巴胺能神经传递。在静息性震颤的啮齿动物模型中， CVN417减弱了这种行为表型。这些数据表明，含有α6的nAChR与诸如CVN417的分子的选择性拮抗作用可能在治疗帕金森氏病等病症中观察到的运动功能障碍方面具有治疗效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00630
• 作为产物：
  描述：

  对甲氧基苯乙酮 在 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 乙醚 、 乙醇 、 正己烷 为溶剂， 反应 18.5h， 生成 ethyl 1-methyl-5-[4-(methyloxy)phenyl]-1H-pyrazole-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  CVN417 的发现，一种新型脑渗透性含 α6 烟碱受体拮抗剂，用于调节运动功能障碍

  摘要：

  烟碱乙酰胆碱受体 (nAChR) α6 亚基 RNA 表达相对局限于中脑区域，位于突触前投射到纹状体的多巴胺能神经元上。该亚基调节多巴胺神经传递，可能具有治疗运动障碍的潜力。我们的目标是开发有效且选择性的含 α6 nAChR 拮抗剂，以探索体内多巴胺释放的调节和运动功能的调节。高通量筛选 (HTS) 鉴定了新型含 α6 nAChR 拮抗剂，并导致了CVN417的开发。该分子阻断重组细胞中含有 α6 的 nAChR 活性，并降低啮齿动物蓝斑中去甲肾上腺素能神经元的放电频率。 CVN417以脉冲依赖性方式调节阶段性多巴胺能神经传递。在静息性震颤的啮齿动物模型中， CVN417减弱了这种行为表型。这些数据表明，含有α6的nAChR与诸如CVN417的分子的选择性拮抗作用可能在治疗帕金森氏病等病症中观察到的运动功能障碍方面具有治疗效用。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c00630

文献信息

• [EN] SUBSTITUTED PYRAZOLES AS PPAR AGONISTS<br/>[FR] PYRAZOLES SUBSTITUES UTILISES EN TANT QU'AGONISTES DE PPAR
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORP

  公开号：WO2005049578A1

  公开（公告）日：2005-06-02

  A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrolysable esters thereof (I) wherein: p is O or 1; q is O or 1; R1 and R2 are independently H or C1-3 alkyl; R3 and R4 are independently H, C1-6 alkyl, -OC1-6 alkyl, halogen, OH, C2-6 alkenyl or CF3; R5 is H, C1-6 alkyl (optionally substituted by one or more halogens, -COphenyl, OC1-6 alkyl, phenyl morpholino or C2-6 alkenyl. R6 is C1-6 alkyl, halogen, -OCH2 phenyl, phenyl (optionally substituted by C1-3 alkiyl), morpholino, pyrrolidino, piperidino, thiophenyl, furanyl pyridinyl or -OC2-6 alkenyl. These compounds activate the alpha and gamma subtypes fo the hppar receptor and are useful e.g. in the treatment of diabetes, dyslipidemia or syndrome X.

  式（I）的化合物及其药学上可接受的盐、溶剂化合物和可水解酯（I）其中：p为O或1；q为O或1；R1和R2独立地为H或C1-3烷基；R3和R4独立地为H、C1-6烷基、-OC1-6烷基、卤素、OH、C2-6烯基或CF3；R5为H、C1-6烷基（可选地被一个或多个卤素、-CO苯基、OC1-6烷基、苯基吗啡啉或C2-6烯基取代）。R6为C1-6烷基、卤素、-OCH2苯基、苯基（可选地被C1-3烷基取代）、吗啡啉、吡咯啉、哌啶、噻吩基、呋喃基吡啶基或-OC2-6烯基。这些化合物激活hppar受体的α和γ亚型，在糖尿病、血脂异常或X综合征的治疗中很有用。
• Substituted Pyrazoles As Ppar Agonists
  申请人：Faucher Eric Nicolas

  公开号：US20080021030A1

  公开（公告）日：2008-01-24

  A compound of formula (I) and pharmaceutically acceptable salts, solvates and hydrolysable esters thereof wherein: p is 0 or 1; q is 0 or 1; R 1 and R 2 are independently H or C 1-3 alkyl; R 3 and R 4 are independently H, C 1-6 alkyl, —OC 1-6 alkyl, halogen, OH, C 2-6 alkenyl or CF 3 ; R 5 is H, or C 1-6 alkyl, wherein said C 1-6 alkyl is optionally substituted by one or more halogens, —COphenyl, —OC 1-6 alkyl, phenyl, morpholino, or C 2-6 alkenyl; R 6 is C 1-6 alkyl, halogen, —OCH 2 phenyl, morpholino, pyrrolidino, piperidino, thiophenyl, furanyl, pyridinyl, —OC 2-6 alkenyl, or phenyl, wherein said phenyl is optionally substituted by C 1-3 alkyl.

  化合物的分子式为（I），其药学上可接受的盐、溶剂化物和可水解酯类，其中：p为0或1；q为0或1；R1和R2独立地为H或C1-3烷基；R3和R4独立地为H、C1-6烷基、—OC1-6烷基、卤素、OH、C2-6烯基或CF3；R5为H或C1-6烷基，其中所述的C1-6烷基可以选用一个或多个卤素、—CO苯基、—OC1-6烷基、苯基、吗啉基或C2-6烯基进行取代；R6为C1-6烷基、卤素、—OCH2苯基、吗啉基、吡咯烷基、哌啶基、噻吩基、呋喃基、吡啶基、—OC2-6烯基或苯基，其中所述的苯基可以选用C1-3烷基进行取代。
• SUBSTITUTED PYRAZOLES AS PPAR AGONISTS
  申请人：SMITHKLINE BEECHAM CORPORATION

  公开号：EP1685113B1

  公开（公告）日：2008-07-30