3-(2-nitrovinyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole | 33297-04-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 3-(2-nitrovinyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole
• 英文别名: 5-methoxy-2-methyl-3-(2-nitroethenyl)-1H-indole
• CAS: 33297-04-0
• 化学式: C₁₂H₁₂N₂O₃
• 分子量: 232.239
• InChiKey: OABIVZFGDVYATG-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  435.5±40.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.294±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.7
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.17
• 拓扑面积：
  70.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-(2-nitrovinyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole 在 palladium 10% on activated carbon sodium tetrahydroborate 、 氢气 、 三溴化硼 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， -70.0~26.0 ℃ 、275.8 kPa 条件下， 反应 6.33h， 生成 [3-[2-[(2-methoxyacetyl)amino]ethyl]-2-methyl-1H-indol-5-yl] 2-methoxyacetate
  参考文献：
  名称：

  [EN] SEPIAPTERIN REDUCTASE INHIBITORS FOR THE TREATMENT OF PAIN
  [FR] INHIBITEURS DE SÉPIAPTÉRINE RÉDUCTASE POUR LE TRAITEMENT DE LA DOULEUR

  摘要：

  本文介绍的是对丝氨酸脱氢酶（SPR）的小分子杂环抑制剂，以及它们的前药和药用盐。还包括这些化合物的药物组合物以及这些化合物用于治疗或预防疼痛（如炎症性疼痛、伤害性疼痛、功能性疼痛和神经病理性疼痛）的用途。

  公开号：

  WO2011047156A1
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基-2-甲基吲哚 在 ammonium acetate 、 三氯氧磷 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 生成 3-(2-nitrovinyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indole
  参考文献：
  名称：

  Arp2/3 复合物小分子抑制剂的结构表征和计算机辅助优化，Arp2/3 复合物是肌动蛋白细胞骨架的关键调节剂

  摘要：

  CK-666 ( 1 ) 是最近发现的肌动蛋白相关蛋白 2/3 (Arp2/3) 复合物的小分子抑制剂，这是一种关键的肌动蛋白细胞骨架调节剂，在细菌发病机制和癌细胞运动中发挥作用。虽然1是市售的，但与1结合的 Arp2/3 复合物的晶体结构尚未见报道，因此其作用机制尚不确定。此外，其相对较低的效力增加了其体内脱靶效应的可能性，使其在细胞生物学研究中的影响解释复杂化并妨碍其临床应用。在此我们报告了与 Arp2/3 复合物结合的1的晶体结构，这表明1在 Arp2 和 Arp3 亚基之间结合以稳定复合物的无活性构象。基于晶体结构，我们使用1的单取代导数的计算对接和自由能微扰计算来指导优化工作。对十种新合成化合物进行生化分析，鉴定出化合物2，其体外抑制活性比1增加了三倍。此外，我们的计算分析揭示了 Arp2 和 Arp3 亚基界面处的表面凹槽，可用于额外的基于结构的优化。

  DOI：

  10.1002/cmdc.201200104

文献信息

• 2-Substituted 5-methoxy-N-acyltryptamines: synthesis, binding affinity for the melatonin receptor, and evaluation of the biological activity
  作者：Gilberto Spadoni、Bojidar Stankov、Andrea Duranti、Gabriele Biella、Valeria Lucini、Americo Salvatori、Franco Fraschini

  DOI：10.1021/jm00077a010

  日期：1993.12

  was synthesized and their affinity for the melatonin receptor, isolated from whole quail brains, was tested in a succession of in vitro ligand-receptor binding experiments, using 2-[125I]iodomelatonin as a labeled ligand. Optimization of the C2 substituent and the N-acyl group resulted in compounds having picomolar affinity for the receptor (vs nanomolar affinity for melatonin). In two tests for evaluation

  合成了一系列的2-取代的5-甲氧基-N-酰基草胺，并使用2- [125I]碘酮在一系列体外配体-受体结合实验中测试了它们与从鹌鹑全脑分离的褪黑激素受体的亲和力。作为标记的配体。C2取代基和N-酰基的最优化产生对受体具有皮摩尔亲和力的化合物（对褪黑激素具有纳摩尔亲和力的化合物）。在两项评估生物学活性的测试中（对兔顶叶皮层中单个神经元的自发放电活性的影响，以及体内的叙利亚仓鼠性腺回归模型），大多数类似物均起激动剂的作用。单独在C2处进行异丙基取代，或在N-酰基位置上同时进行环丙基取代，会导致亲和力低得多，且生物学作用较弱，或在后一种情况下缺乏活动。令人感兴趣的是化合物4d（R =苯基，R1 = CH3）和4g（R =苯基，R1 =环丙基），尽管使用类似物，但在所用实验模型的条件下对受体具有很高的亲和力并具有明显的拮抗活性。 4 g（R =苯基，（R1 =环丙基）似乎是一种弱拮抗剂，并且在较高浓