3-(4-(dimethylamino)phenyl)-2-(trifluoromethyl)acrylicacid | 41875-18-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• 英文名称: 3-(4-(dimethylamino)phenyl)-2-(trifluoromethyl)acrylicacid
• 英文别名: p-Dimethylamino-α-(trifluormethyl)zimtsaeure；3-[4-(Dimethylamino)phenyl]-2-(trifluoromethyl)prop-2-enoic acid
• CAS: 41875-18-7
• 化学式: C₁₂H₁₂F₃NO₂
• 分子量: 259.228
• InChiKey: QWKZAORREDMKMW-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.9
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  40.5
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-氨基苯氧基)-5-氯-N-(2-甲氧基-4-(4-甲基哌嗪-1-基)苯基)嘧啶-2-胺 、 3-(4-(dimethylamino)phenyl)-2-(trifluoromethyl)acrylicacid 在 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 以16%的产率得到N-(3-((5-chloro-2-((2-methoxy-4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenyl)amino)pyrimidin-4-yl)oxy)phenyl)-3-(4-(dimethylamino)phenyl)-2-(trifluoromethyl)acrylamide
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和共价可逆抑制剂的合成，以克服EGFR中的耐药性。

  摘要：

  共价激酶抑制剂在治疗EGFR依赖型非小细胞肺癌（NSCLC）方面的临床成功使人们对活性小分子的认识焕然一新。获得的对一线EGFR抑制剂的耐药性仍然是NSCLC的主要瓶颈，目前已通过应用微调共价药物解决。在这里，我们报告具有共价但可逆战斗部的新型EGFR抑制剂的设计，合成和生化评估。衍生自苯胺嘧啶和3-取代的2-氰基丙烯酰胺支架的一系列WZ4002类似物，对临床相关的EGFR L858R和EGFR L858R / T790M表现出强大的选择性抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.038
• 作为产物：
  描述：

  3,3,3-三氟丙酸 、 对二甲氨基苯甲醛 在 四氯化钛 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 24.5h， 以62%的产率得到3-(4-(dimethylamino)phenyl)-2-(trifluoromethyl)acrylicacid
  参考文献：
  名称：

  基于结构的设计和共价可逆抑制剂的合成，以克服EGFR中的耐药性。

  摘要：

  共价激酶抑制剂在治疗EGFR依赖型非小细胞肺癌（NSCLC）方面的临床成功使人们对活性小分子的认识焕然一新。获得的对一线EGFR抑制剂的耐药性仍然是NSCLC的主要瓶颈，目前已通过应用微调共价药物解决。在这里，我们报告具有共价但可逆战斗部的新型EGFR抑制剂的设计，合成和生化评估。衍生自苯胺嘧啶和3-取代的2-氰基丙烯酰胺支架的一系列WZ4002类似物，对临床相关的EGFR L858R和EGFR L858R / T790M表现出强大的选择性抑制活性。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2015.04.038