dimethyl C-(2-acetamido-6-O-acetyl-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl)methanephosphonate | 914641-06-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: dimethyl C-(2-acetamido-6-O-acetyl-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl)methanephosphonate
• 英文别名: dimethyl C-(6-O-acetyl-2-acetamido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl)methanephosphonate；[(2R,3S,4R,5S,6S)-5-acetamido-6-(dimethoxyphosphorylmethyl)-3,4-bis(phenylmethoxy)oxan-2-yl]methyl acetate
• CAS: 914641-06-8
• 化学式: C₂₇H₃₆NO₉P
• 分子量: 549.558
• InChiKey: JKDHYYPILVFCSG-RFNQJFSXSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.3
• 重原子数：
  38
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  9

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  dimethyl C-(2-acetamido-6-O-acetyl-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl)methanephosphonate 在 苯硫酚 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 48.0h， 以82%的产率得到methyl C-(6-O-acetyl-2-acetamido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl)methanephosphonate
  参考文献：
  名称：

  WO2006/120576

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  原乙酸三甲酯 、 C-(6-O-acetyl-2-acetamido-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl)methanephosphonic acid 以 溶剂黄146 为溶剂， 反应 0.5h， 生成 dimethyl C-(2-acetamido-6-O-acetyl-3,4-di-O-benzyl-2-deoxy-α-D-mannopyranosyl)methanephosphonate
  参考文献：
  名称：

  使用改良的Mitsunobu反应条件合成脑膜炎奈瑟氏球菌A组荚膜多糖结构的稳定C-膦酸酯类似物。

  摘要：

  含有残基间磷酸二酯键的微生物多糖结构的合成C-膦酸酯类似物的例子是最罕见的。描述了脑膜炎奈瑟氏球菌A类荚膜多糖的此类类似物的成功构建。使用异头C-膦酸酯单酯和6-OH ManNAc受体之间的修饰的Mitsunobu反应（三（4-氯苯基）膦，DIAD，过量的Et3N），可获得高产率（88％）的二聚体。通过脱乙酰基将二聚体转化为新的6-OH受体，并在相同条件下与延伸的C-膦酸酯单体进一步反应，以92％的收率得到三聚体。然后重复该过程，得到四聚体，其偶联产率为85％。那个

  DOI：

  10.1039/b614038f

文献信息

• Synthesis and Biological Evaluation of Phosphono Analogues of Capsular Polysaccharide Fragments fromNeisseria meningitidis A
  作者：Maria I. Torres-Sanchez、Cristina Zaccaria、Benedetta Buzzi、Gianluca Miglio、Grazia Lombardi、Laura Polito、Giovanni Russo、Luigi Lay

  DOI：10.1002/chem.200601743

  日期：2007.8.6

  which is made up of (1-->6)-linked 2-acetamido-2-deoxy-alpha-D-mannopyranosyl phosphate repeating units. Since this chemical lability is a product of the inherent instability of the phosphodiester bridges, here we report the synthesis of phosphonoester-linked oligomers of N-acetyl mannosamine as candidates for stabilised analogues of the corresponding phosphate-bridged saccharides. The installation of each

  A型脑膜炎奈瑟氏球菌（MenA）是一种革兰氏阴性封装的细菌，可能引起脑膜炎的爆发性流行，尤其是在非洲撒哈拉以南地区。一种有效的针对脑膜炎奈瑟氏球菌A的糖缀合物疫苗的开发和生产受到其荚膜多糖水解稳定性差的阻碍，荚膜多糖由（1-> 6）连接的2-acetamido-2-deoxy-alpha-组成D-甘露聚糖基磷酸酯重复单元。由于这种化学不稳定性是磷酸二酯桥固有稳定性的产物，因此我们在此报道了N-乙酰甘露糖胺的膦酸酯连接的低聚物的合成，作为相应的磷酸桥糖的稳定类似物的候选物。通过糖基C-膦酸酯结构单元与甘露糖胺基残基的6-OH部分的Mitsunobu偶联来实现每个糖苷间膦酸酯键的安装。每个合成的化合物在其还原端（α-或β-定向）均包含一个O-连接的氨基丙基间隔基，以允许蛋白质结合。通过竞争性ELISA分析研究了合成分子的相对亲和力，结果表明，人多克隆抗MenA血清可以识别膦酸酯桥连的片段1-3
• IMMUNOGENS FOR MENINGITIDIS-A VACCINES
  申请人：Oscarson Stefan

  公开号：US20090304734A1

  公开（公告）日：2009-12-10

  An oligosaccharide useful for a Meningitidis A vaccine contains a first mannose unit having a spacer in the alpha configuration at C-1, which spacer is capable of conjugating to a protein, and which is connected to a second mannose unit through a 1,6-linkage which connects C-6 of the first unit to C-1 of the second unit, wherein the 1,6-linkage comprises a phosphonate. Related methods of making such compounds, analogous compounds, or intermediates thereof are also disclosed.

  一种用于脑膜炎球菌A疫苗的寡糖包含第一个甘露糖单元，在C-1处具有α构型的间隔单元，该间隔单元能够与蛋白质结合，并通过将第一个单元的C-6连接到第二个单元的C-1的1,6-连接连接到第二个甘露糖单元，其中1,6-连接包含磷酸酯。还公开了制备这种化合物、类似化合物或其中间体的相关方法。
• US8062641B2
  申请人：——

  公开号：US8062641B2

  公开（公告）日：2011-11-22
• [EN] IMMUNOGENS FOR MENINGITIDIS-A VACCINES<br/>[FR] IMMUNOGENES POUR VACCINS CONTRE LA MENINGITE A
  申请人：NOVARTIS VACCINES & DIAGNOSTIC

  公开号：WO2006120576A2

  公开（公告）日：2006-11-16

  [EN] An oligosaccharide useful for a Meningitidis A vaccine contains a first mannose unit having a spacer in the alpha configuration at C-1, which spacer is capable of conjugating to a protein, and which is connected to a second mannose unit through a 1,6-linkage which connects C-6 of the first unit to C-1 of the second unit, wherein the 1,6-linkage comprises a phosphonate. Related methods of making such compounds, analogous compounds, or intermediates thereof are also disclosed.
  [FR] Selon l'invention, un oligosaccharide utile pour un vaccin contre la méningite A contient une première unité de mannose présentant un bras écarteur dans la configuration alpha à la position C-1. Ce bras écarteur, qui peut se conjuguer à une protéine, est lié à une seconde unité de mannose par une liaison 1,6- qui lie le C-6 de la première unité au C-1 de la seconde unité. La liaison 1,6- comprend un phosphonate. L'invention concerne des méthodes associées de production desdits composés, de composés analogues, ou de leurs intermédiaires.