4-((1-(7-chloroquinolin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-3-methoxybenzaldehyde | 1261145-76-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: 4-((1-(7-chloroquinolin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-3-methoxybenzaldehyde
• 英文别名: 4-[[1-(7-Chloroquinolin-4-yl)triazol-4-yl]methoxy]-3-methoxybenzaldehyde
• CAS: 1261145-76-9
• 化学式: C₂₀H₁₅ClN₄O₃
• 分子量: 394.817
• InChiKey: AXBFCMPNHGRGPI-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.2
• 重原子数：
  28
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.1
• 拓扑面积：
  79.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-吡啶甲酰肼 、 4-((1-(7-chloroquinolin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-3-methoxybenzaldehyde 以 乙醇 为溶剂， 以71%的产率得到(E)-N’-(4-((1-(7-chloroquinolin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-3-methoxybenzylidene)nicotinohydrazide
  参考文献：
  名称：

  设计喹啉-异烟肼杂化物作为抑制霉菌酸生物合成的有效抗结核药物

  摘要：

  异烟肼是现代结核病 (TB) 治疗的基石，靶向烯酰 ACP 还原酶 InhA，它是霉菌酸生物合成中的关键酶。InhA 仍然是开发新的抗结核药物的有希望的目标。在此，我们报告了新型异烟肼杂合体的设计、合成和抗结核活性。其中，1 H -1,2,3 三唑连接的喹啉-异烟肼共轭物16a至16g对结核分枝杆菌表现出高活性，最低抑制浓度在 0.25–0.50 μg/mL 范围内，并且在体外具有杀菌作用. 重要的是，这些化合物在高剂量下对哺乳动物细胞具有良好的耐受性，从而导致高选择性指数。杂种依赖于功能性KatG生产来抑制霉菌酸的生物合成。此外，与异烟肼类似，InhA 在结核分枝杆菌中的过表达导致对16a - 16g的高抗性水平并降低分枝杆菌酸生物合成抑制。总体而言，这些发现表明合成的喹啉-异烟肼杂化物是有前途的抗结核分子，需要进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114531
• 作为产物：
  描述：

  香草醛 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 potassium carbonate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 乙醇 、 水 、 丙酮 为溶剂， 反应 15.5h， 生成 4-((1-(7-chloroquinolin-4-yl)-1H-1,2,3-triazol-4-yl)methoxy)-3-methoxybenzaldehyde
  参考文献：
  名称：

  设计喹啉-异烟肼杂化物作为抑制霉菌酸生物合成的有效抗结核药物

  摘要：

  异烟肼是现代结核病 (TB) 治疗的基石，靶向烯酰 ACP 还原酶 InhA，它是霉菌酸生物合成中的关键酶。InhA 仍然是开发新的抗结核药物的有希望的目标。在此，我们报告了新型异烟肼杂合体的设计、合成和抗结核活性。其中，1 H -1,2,3 三唑连接的喹啉-异烟肼共轭物16a至16g对结核分枝杆菌表现出高活性，最低抑制浓度在 0.25–0.50 μg/mL 范围内，并且在体外具有杀菌作用. 重要的是，这些化合物在高剂量下对哺乳动物细胞具有良好的耐受性，从而导致高选择性指数。杂种依赖于功能性KatG生产来抑制霉菌酸的生物合成。此外，与异烟肼类似，InhA 在结核分枝杆菌中的过表达导致对16a - 16g的高抗性水平并降低分枝杆菌酸生物合成抑制。总体而言，这些发现表明合成的喹啉-异烟肼杂化物是有前途的抗结核分子，需要进一步的临床前评估。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114531

文献信息

• Quinoline‐based heterocyclic hydrazones: Design, synthesis, anti‐plasmodial assessment, and mechanistic insights
  作者：Bharvi Sharma、Shefali Chowdhary、Jenny Legac、Philip J. Rosenthal、Vipan Kumar

  DOI：10.1111/cbdd.14185

  日期：2023.4

  A library of quinoline-based hydrazones bearing 1H-1,2,3-triazole core was designed, synthesized, and evaluated for their antiplasmodial activity against the drug-resistant Plasmodium falciparum W2 strain. The inclusion of pyrazine-2-carboxylic acid with a flexible propyl spacer afforded the most active scaffold with an IC50 value of 0.26 μM. Mechanistically, the compound inhibited heme to hemozoin

  设计、合成并评估了带有 1 H -1,2,3-三唑核的基于喹啉的腙库，并评估了它们对耐药性恶性疟原虫W2 株的抗疟原虫活性。吡嗪-2-羧酸与柔性丙基间隔物的结合提供了最活跃的支架，其 IC 50值为 0.26 μM。从机制上讲，该化合物抑制了血红素向疟原虫色素的形成，正如紫外可见光谱和质谱研究所证明的那样。
• Design, synthesis and in vitro antimalarial evaluation of triazole-linked chalcone and dienone hybrid compounds
  作者：Eric M. Guantai、Kanyile Ncokazi、Timothy J. Egan、Jiri Gut、Philip J. Rosenthal、Peter J. Smith、Kelly Chibale

  DOI：10.1016/j.bmc.2010.10.009

  日期：2010.12

  A targeted series of chalcone and dienone hybrid compounds containing aminoquinoline and nucleoside templates was synthesized and evaluated for in vitro antimalarial activity. The Cu(I)-catalyzed cycloaddition of azides and terminal alkynes was applied as the hybridization strategy. Several chalcone-chloroquinoline hybrid compounds were found to be notably active, with compound 8b the most active, exhibiting submicromolar IC50 values against the D10, Dd2 and W2 strains of Plasmodium falciparum. (C) 2010 Elsevier Ltd. All rights reserved.
• Designing quinoline-isoniazid hybrids as potent anti-tubercular agents inhibiting mycolic acid biosynthesis
  作者：Matthéo Alcaraz、Bharvi Sharma、Françoise Roquet-Banères、Cyril Conde、Thierry Cochard、Franck Biet、Vipan Kumar、Laurent Kremer

  DOI：10.1016/j.ejmech.2022.114531

  日期：2022.9

  modern tuberculosis (TB) therapy and targets the enoyl ACP reductase InhA, a key enzyme in mycolic acid biosynthesis. InhA is still a promising target for the development of new anti-TB drugs. Herein, we report the design, synthesis, and anti-tubercular activity of new isoniazid hybrids. Among these, 1H-1,2,3 triazole-tethered quinoline-isoniazid conjugates 16a to 16g exhibited high activity against

  异烟肼是现代结核病 (TB) 治疗的基石，靶向烯酰 ACP 还原酶 InhA，它是霉菌酸生物合成中的关键酶。InhA 仍然是开发新的抗结核药物的有希望的目标。在此，我们报告了新型异烟肼杂合体的设计、合成和抗结核活性。其中，1 H -1,2,3 三唑连接的喹啉-异烟肼共轭物16a至16g对结核分枝杆菌表现出高活性，最低抑制浓度在 0.25–0.50 μg/mL 范围内，并且在体外具有杀菌作用. 重要的是，这些化合物在高剂量下对哺乳动物细胞具有良好的耐受性，从而导致高选择性指数。杂种依赖于功能性KatG生产来抑制霉菌酸的生物合成。此外，与异烟肼类似，InhA 在结核分枝杆菌中的过表达导致对16a - 16g的高抗性水平并降低分枝杆菌酸生物合成抑制。总体而言，这些发现表明合成的喹啉-异烟肼杂化物是有前途的抗结核分子，需要进一步的临床前评估。