| 1393358-78-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 肉桂酸及其衍生物
• CAS: 1393358-78-5
• 化学式: C₁₇H₂₁NO₆
• 分子量: 335.357
• InChiKey: XYYLJCXHKIBQAO-DWOQACPDSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.6
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  101.93
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  在 吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 7.58h， 生成
  参考文献：
  名称：

  限制阿片肽环状前药细胞渗透的因素，第3部分：设计为具有改善的氧化代谢稳定性的类似物的合成

  摘要：

  先前，我们的实验室报告说，阿片类肽H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH（DADLE）的环状肽前药是通过细胞色素P450（CYP450）酶代谢的，这限制了它们在口服后的全身暴露给动物加药。为了设计DADLE的新陈代谢稳定的环状前药，我们合成了用香豆酸接头（CA; CA-DADLE）环化的DADLE类似物，该化合物在已知容易被CYP450氧化的氨基酸残基中包含修饰。然后使用大鼠肝微粒体（RLM），豚鼠肝微粒体（GPLM）和人肝微粒体（HLM）以及重组人重组细胞色素P450 3A4（ hCYP3A4）。与对CA-DADLE观察到的结果类似，将其类似物与RLM，GPLM和HLM孵育会导致这些环状前药上氨基酸侧链的单羟基化。将CA-DADLE与hCYP3A4孵育时，观察到该肽的类似氧化代谢。相反，将CA-DADLE类似物与hCYP3A4孵育显示，这些氨基酸修饰的类似物不是该CYP

  DOI：

  10.1002/jps.23109
• 作为产物：
  描述：

  在 喹啉 、 Pb-poisoned 5% Pd-CaCO3 、 氢气 、 溶剂黄146 、 锌 作用下， 反应 1.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  限制阿片肽环状前药细胞渗透的因素，第3部分：设计为具有改善的氧化代谢稳定性的类似物的合成

  摘要：

  先前，我们的实验室报告说，阿片类肽H-Tyr-D-Ala-Gly-Phe-D-Leu-OH（DADLE）的环状肽前药是通过细胞色素P450（CYP450）酶代谢的，这限制了它们在口服后的全身暴露给动物加药。为了设计DADLE的新陈代谢稳定的环状前药，我们合成了用香豆酸接头（CA; CA-DADLE）环化的DADLE类似物，该化合物在已知容易被CYP450氧化的氨基酸残基中包含修饰。然后使用大鼠肝微粒体（RLM），豚鼠肝微粒体（GPLM）和人肝微粒体（HLM）以及重组人重组细胞色素P450 3A4（ hCYP3A4）。与对CA-DADLE观察到的结果类似，将其类似物与RLM，GPLM和HLM孵育会导致这些环状前药上氨基酸侧链的单羟基化。将CA-DADLE与hCYP3A4孵育时，观察到该肽的类似氧化代谢。相反，将CA-DADLE类似物与hCYP3A4孵育显示，这些氨基酸修饰的类似物不是该CYP

  DOI：

  10.1002/jps.23109