(S)-ethyl 6-iodo-1,4-dihydro-7-methoxy-1-(3-methyl-1-(trimethylsilyloxy)butan-2-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate | 1598419-25-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 喹啉及其衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl 6-iodo-1,4-dihydro-7-methoxy-1-(3-methyl-1-(trimethylsilyloxy)butan-2-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• 英文别名: ethyl (S)-6-iodo-7-methoxy-1-(3-methyl-1-(trimethylsilyloxy)butan-2-yl)-4-oxo-1,4-dihydroquinolin-3-carboxylate；ethyl 6-iodo-7-methoxy-1-[(2S)-3-methyl-1-trimethylsilyloxybutan-2-yl]-4-oxoquinoline-3-carboxylate
• CAS: 1598419-25-0
• 化学式: C₂₁H₃₀INO₅Si
• 分子量: 531.463
• InChiKey: MQHLUXHJOPSPQK-GOSISDBHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.84
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.52
• 拓扑面积：
  65.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(溴甲基)-3-氯-2-氟苯 、 (S)-ethyl 6-iodo-1,4-dihydro-7-methoxy-1-(3-methyl-1-(trimethylsilyloxy)butan-2-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate 在 三甲基氯硅烷 、 1,2-二溴乙烷 、 锌 、 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 5.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PRODUCTION METHOD AND NEW INTERMEDIATES OF SYNTHESIS OF ELVITEGRAVIR
  [FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION AMÉLIORÉ ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE SYNTHÈSE D'ELVITÉGRAVIR

  摘要：

  本解决方案涉及一种改进的艾滋病治疗临床试验中使用的公式（I）的依利格瑞制剂的生产方法。公式（I）的依利格瑞是通过公式（I）I的中间体制备而成的，其制备也是本解决方案的一个方面。

  公开号：

  WO2014056465A1
• 作为产物：
  描述：

  1-(5-iodo-2,4-dimethoxyphenyl)ethan-1-one 在 sodium hydride 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 甲苯 为溶剂， 反应 15.0h， 生成 (S)-ethyl 6-iodo-1,4-dihydro-7-methoxy-1-(3-methyl-1-(trimethylsilyloxy)butan-2-yl)-4-oxoquinoline-3-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Elvitegravir的改进合成

  摘要：

  开发了一种新的HIV整合酶抑制剂elvitegravir（1）的活性药物成分的改进方法。它从市售的2,4-二甲氧基苯乙酮开始，将其选择性卤化至位置5。将5卤代苯乙酮与碳酸二烷基酯缩合，得到相应的苯甲酰乙酸酯。他们先用N，N-二甲基甲酰胺二甲基乙缩醛，再用（S）-缬氨醇处理，得到相应的中间体丙烯酸苯甲酰酯。通过用N，O处理可以实现芳香族亲核取代2-甲氧基，从而环化为所需的1,4-二氢喹啉-4-氧代衍生物。-双（三甲基甲硅烷基）-乙酰胺，它也作为三甲基甲硅烷基衍生物保护羟基。最后，Negishi与2-氟-3-氯苄基溴化锌的偶联以及随后的水解反应提供了elvitegravir（1）。首选的变体是从2,4-二甲氧基苯乙酮开始的七步法，可提供29.3％的依维韦韦。

  DOI：

  10.1002/jhet.2477