4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯盐酸盐 | 184475-70-5

• 物质功能分类: 有机原料 - 羧酸类化合物及衍生物
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二氮杂萘
• 中文名称: 4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯盐酸盐
• 中文别名: 6-乙酰氧基-4-(3'-氯-4'-氟苯胺)-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐；4-(3-氯-4-氟苯胺)-6-乙酰氧基-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐；6-乙酰氧基-4-(3-氯-4'-氟苯胺)-7-甲氧基喹唑啉盐酸盐
• 英文名称: 4-(3-chloro-4-fluorophenylamino)-7-methoxyquinazolin-6-yl acetate hydrochloride
• 英文别名: [4-(3-chloro-4-fluoroanilino)-7-methoxyquinazolin-6-yl] acetate;hydrochloride
• CAS: 184475-70-5
• 化学式: C₁₇H₁₃ClFN₃O₃*ClH
• 分子量: 398.221
• InChiKey: RBFWFFFXYPQXHG-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.52
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  73.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2933990090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯盐酸盐 在 甲醇 、 水 、 sodium hydroxide 作用下， 以99.6%的产率得到4-(3-氯-4-氟苯胺)-7-甲氧基-喹唑啉-6-醇
  参考文献：
  名称：

  用于治疗 ESCC 的新型 EGFR 抑制剂（拉罗替尼）的可制造工艺

  摘要：

  据报道，一种用于治疗食管鳞状细胞癌 (ESCC) 的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂临床候选药物拉罗替尼 ( 4 )的有效合成工艺的开发用于扩大规模。该工艺以3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-乙酸酯( 12 )为调控起始原料，在工艺控制下提供了稳定、可工业化的中间体氯喹唑啉11 。工艺的进一步优化明显提高了反应收率并降低了包括卤代烷潜在遗传毒性杂质（PGI）在内的杂质水平，同时避免了使用费力且耗时的柱层析。超过 110 公斤的拉罗替尼 ( 4) 在一批中最终可以稳定生产用于临床研究。与我们在临床前研究中的初始合成路线相比，这一优化工艺的总产率从 16.2% 显着提高至 55.6%。

  DOI：

  10.1021/acs.oprd.2c00059
• 作为产物：
  描述：

  3,4-二氢-7-甲氧基-4-氧代喹唑啉-6-醇乙酸酯 在 N,N-二乙基苯胺 、 三氯氧磷 作用下， 以 异丙醇 为溶剂， 反应 6.0h， 生成 4-(3-氯-4-氟苯基氨基)-7-甲氧基喹唑啉-6-基乙酸酯盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  改进了取代 6,7-二羟基-4-喹唑啉胺的合成：坦度替尼、厄洛替尼和吉非替尼。

  摘要：

  报道了三种取代的 6,7-二羟基-4-喹唑啉胺的合成：坦杜替尼 (1)、厄洛替尼 (2) 和吉非替尼 (3)，产量提高。中间体通过NMR表征并且通过HPLC确定纯度。

  DOI：

  10.3390/11040286

文献信息

• TARTRATE SALTS OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20090076022A1

  公开（公告）日：2009-03-19

  The present invention relates to tartrate salts of quinazoline containing zinc-binding moiety based derivatives that are inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases and disorders such as cancer. The tartrate salts may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及含有锌结合基团的喹唑啉酸盐衍生物，这些衍生物是表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。这些酒石酸盐还可能作为HDAC抑制剂。
• FORMULATION OF QUINAZOLINE BASED EGFR INHIBITORS CONTAINING A ZINC BINDING MOIETY
  申请人：Cai Xiong

  公开号：US20090111772A1

  公开（公告）日：2009-04-30

  The present invention relates to a composition comprising an inclusion complex of a cyclodextrin and quinazoline containing zinc-binding moiety based derivatives. The cyclodextrin is preferable a β-cyclodextrin or a derivative thereof. The quinazolines have enhanced and unexpected properties as inhibitors of epidermal growth factor receptor tyrosine kinase (EGFR-TK) and their use in the treatment of EGFR-TK related diseases and disorders such as cancer. The said derivatives may further act as HDAC inhibitors.

  本发明涉及一种包含环糊精和喹唑啉含锌结合基团衍生物的包含复合物的组合物。环糊精最好是β-环糊精或其衍生物。喹唑啉具有增强和意想不到的性质，作为表皮生长因子受体酪氨酸激酶（EGFR-TK）的抑制剂，以及它们在治疗EGFR-TK相关疾病和疾病如癌症中的用途。所述衍生物还可以作为HDAC抑制剂。
• [EN] PROCESS FOR PREPARING GEFITINIB AND AN INTERMEDIATE USED FOR PREPARING THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION DE GÉFITINIB ET UN INTERMÉDIAIRE UTILISÉ POUR SA PRÉPARATION
  申请人：CHONG KUN DANG PHARM CORP

  公开号：WO2013180403A1

  公开（公告）日：2013-12-05

  This invention relates to a method of preparing gefitinib and an intermediate used therein. In the method of preparing gefitinib, the production of an N-alkylated impurity can be suppressed via a simple process, and thus, gefitinib having high purity can be obtained with high efficiency without a complicated separation process such as chromatography, thereby enabling the effective mass production of gefitinib.

  本发明涉及一种制备吉非替尼的方法和所使用的中间体。在制备吉非替尼的方法中，可以通过简单的处理抑制N-烷基化杂质的产生，因此可以高效地获得高纯度的吉非替尼，而无需进行复杂的层析分离过程，从而实现吉非替尼的有效大规模生产。
• Practical and efficient synthesis of gefitinib through selective <i>O</i>-alkylation: A novel concept for a transient protection group
  作者：Sung Kwon Kang、Seung Wook Lee、Daekoo Woo、Jaehoon Sim、Young-Ger Suh

  DOI：10.1080/00397911.2017.1359627

  日期：2017.11.2

  that includes a simple four-step procedure for the preparation of gefitinib (1), a tyrosine kinase inhibitor that targets the epidermal growth factor receptor, is described. Dramatic improvements over previously reported conventional synthetic procedures were achieved. We found effective coupling conditions to minimize the inevitable production of an N-alkylated side product, N-(3-chloro-4-fluorophe

  摘要描述了一个实用的过程，包括一个简单的四步程序，用于制备吉非替尼 (1)，一种靶向表皮生长因子受体的酪氨酸激酶抑制剂。实现了对先前报道的常规合成程序的显着改进。我们找到了有效的偶联条件，以最大限度地减少不可避免的 N-烷基化副产物 N-(3-chloro-4-fluorophenyl)-7-methoxy-6-(3-morpholinopropoxy)-N-(3-morpholinopropyl)-使用瞬态三甲基甲硅烷基保护基团的喹唑啉-4-胺 (3)。我们使用一种不需要任何反应步骤后处理的路线，以多克规模从市售的起始材料中以 81.1% 的总产率合成了吉非替尼。图形概要
• 一种吉非替尼的制备方法
  申请人：哈药集团技术中心

  公开号：CN105503748A

  公开（公告）日：2016-04-20

  本发明公开了一种吉非替尼的制备方法，属于化学制药技术领域。本发明所提供的方法的步骤如下：先将化合物I经过酯水解成化合物II，再将化合物II与N-(3-氯丙基)吗啉缩合反应得到化合物III。本发明避免高压加氢、氰化反应、硝基还原，反应条件温和可控，反应步骤较短，收率较高，成本较低，适合工业化生产。