4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸甲酯 | 155405-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 中文名称: 4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸甲酯
• 英文名称: methyl 4-(3-bromo-4-oxobutyl)benzoate
• CAS: 155405-79-1
• 化学式: C₁₂H₁₃BrO₃
• 分子量: 285.137
• InChiKey: XOYOKAHNJQOAIM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  16
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  43.4
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸甲酯 在 水 、 sodium acetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 N-(4-(2-(2-氨基-4-氧代-4,7-二氢-3H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-5-基)乙基)苯甲酰基)-L-谷氨酸二乙酯
  参考文献：
  名称：

  培美曲塞二钠的高效合成

  摘要：

  已经开发了一种高效的培美曲塞二钠合成方法，该方法以4-碘苯甲酸甲酯和3-丁烯-1-醇为原料，经过六个步骤。与报道的合成路线相比，开发的过程避免了一些繁琐的后处理程序和不友好的试剂。另外，分离出该方法中产生的两种杂质，并通过1 H NMR，13 C NMR和HRMS进行表征。还讨论了这两种杂质的机理，并且可以通过适当的后处理程序轻松去除杂质。培美曲塞二钠的总产率从12.8％（文献）提高到34.9％。因此，这种经济高效，环保且高产的工艺更适合于培美曲塞二钠的大规模生产。

  DOI：

  10.1002/jhet.2164
• 作为产物：
  描述：

  3-(4-甲基苯甲酰)丙酸 在 aluminum (III) chloride 、 氯化亚砜 、 N-羟基邻苯二甲酰亚胺 、 5,5-二溴巴比妥酸 、 硫酸 、 5%-palladium/activated carbon 、 氢溴酸 、 氢气 、 氧气 、 cobalt(II) acetate 、 碳酸氢钠 、 溶剂黄146 、 pyridinium chlorochromate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 47.5h， 生成 4-(3-溴-4-氧代丁基)苯甲酸甲酯
  参考文献：
  名称：

  一种培美曲塞二钠关键中间体的制备方法

  摘要：

  本发明公开了培美曲塞二钠关键中间体(Ⅰ)的制备方法，该方法以甲苯和丁二酸酐为原料，采用经典的傅克酰基化和酯化反应得到3‑(4‑甲基苯基)‑4‑氧代丁酸甲酯，在N‑羟基邻苯二甲酰亚胺(NHPI)和乙酸钴的催化作用下，氧气或空气氧化得到4‑(4‑甲氧基‑4‑氧代丁羰基)苯甲酸，氧化产物经过选择性还原、选择性氧化、酯化及溴代反应制得4‑(3‑溴‑4‑氧代丁基)苯甲酸甲酯。本发明方法采用的原料廉价易得，反应条件温和，处理简单，产品收率高、纯度高，适合工业化生产。

  公开号：

  CN107628947B

文献信息

• Multi-arm polymeric prodrug conjugates of pemetrexed-based compounds
  申请人：Cheng Lin

  公开号：US10736969B2

  公开（公告）日：2020-08-11

  Among other aspects, provided herein are multi-arm polymeric prodrug conjugates of pemetrexed-based compounds. Methods of preparing such conjugates as well as methods of administering the conjugates are also provided. Upon administration to a patient, release of the pemetrexed-based compound is achieved.

  本文提供了基于多臂聚合物的多肢基于培美曲塞的前药共轭物。同时还提供了制备这种共轭物的方法以及给药的方法。给药给患者后，会实现培美曲塞基化合物的释放。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF PEMETREXED AND LYSIN SALT THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ POUR LA PRÉPARATION DE PÉMÉTREXED ET DU SEL DE LYSINE DE CELUI-CI
  申请人：BERLIN CHEMIE AG

  公开号：WO2014024164A1

  公开（公告）日：2014-02-13

  The present invention refers to a process for the synthesis of pemetrexed and salts thereof, in particular to a lysine salt thereof, to said salt as such and to pharmaceutical compositions that comprise the same. Furthermore, the present disclosure also relates to a crystalline form of the synthesis intermediate pemetrexed diethyl ether and a crystalline form of the pemetrexed lysine salt.

  本发明涉及一种合成培美曲塞及其盐的方法，特别是其赖氨酸盐，以及包含该盐的药物组合物。此外，本公开还涉及合成中间体培美曲塞二乙醚的结晶形式和培美曲塞赖氨酸盐的结晶形式。
• [EN] ANTIFOLATE LINKER-DRUGS AND ANTIBODY-DRUG CONJUGATES<br/>[FR] MÉDICAMENTS LIEURS D'ANTIFOLATE ET CONJUGUÉS ANTICORPS-MÉDICAMENT
  申请人：BYONDIS BV

  公开号：WO2022008419A1

  公开（公告）日：2022-01-13

  The present invention relates to novel antifolate linker-drugs, conjugates comprising such antifolate linker-drugs, and the use thereof in the treatment of diseases, such as cancer, autoimmune and infectious diseases, optionally in combination with other therapeutic agents.

  本发明涉及新型抗叶酸连接剂药物，包括这种抗叶酸连接剂的共轭物，并将其用于治疗疾病，如癌症、自身免疫和传染病，可选择性地与其他治疗剂联合使用。
• Synthesis and antiviral study of novel 4-(2-(6-amino-4-oxo-4,5-dihydro-1H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-3-yl)ethyl)benzamide derivatives
  作者：Selvakumar Balaraman、Nagaraj Nayak、Madhuri Subbiah、Kuppanagounder P. Elango

  DOI：10.1007/s00044-018-2256-z

  日期：2018.12

  chemically known as N-4-[2-(2-amino-4-oxo-4,7-dihydro-3H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl}-l-glutamic acid, with primary, secondary, and aryl amines in high yields using diethylphosphorocyanidate (DEPC) as a peptide coupling agent. All the synthesized compounds are characterized by 1H and 13C NMR, LCMS, and FT-IR spectral techniques. All the synthesized novel non-glutamate 4-(2-(6-amino-4-oxo-4,

  通过绝对替代培美曲塞药物的谷氨酸部分（化学名称为N- 4- [2-（2-（2-氨基-4-氧代-4,7-二氢]）），合成了一系列十个新化合物（7a–j） -3H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-5-基）乙基]苯甲酰基} -1-谷氨酸，具有伯胺，仲胺和芳基胺，使用二乙基磷腈基氰酸酯（DEPC）作为肽偶联剂可以高收率。所有合成的化合物的特征在于1 H和1313 C NMR，LCMS和FT-IR光谱技术。所有合成的新型非谷氨酸4-（2-（6-氨基-4-氧代-4,5-二氢-1H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-3-基）乙基）苯甲酰胺衍生物均显示4-其抗病毒活性比其结构相似的商业药物Pemetrexed抗禽副粘病毒新城疫病毒高7倍。其中，具有使用五元杂芳基胺（7i和7j）合成的具有羧酰胺的化合物表现出最高的抗病毒活性。
• Determination of the Source of the <i>N</i>-Methyl Impurity in the Synthesis of Pemetrexed Disodium Heptahydrate
  作者：Douglas P. Kjell、Dallas W. Hallberg、J. Michael Kalbfleisch、Cynthia K. McCurry、Michael J. Semo、Edward M. Sheldon、Jeremy T. Spitler、Ming Wang

  DOI：10.1021/op0498013

  日期：2005.11.1

  The synthesis of Pemetrexed Disodium Heptahydrate has consistently resulted in a very low level (ca. 0.02%) unknown impurity. To ensure long-term control, the identity and source of the impurity were desired. Isolation and characterization identified the impurity as the N-methyl derivative. The source was identified as the methyl groups on the peptide coupling agent, 2,6-Dimethoxy-1,3,5-triazine (CDMT)

  培美曲塞七水合二钠的合成始终导致极低水平（约0.02％）的未知杂质。为了确保长期控制，需要杂质的身份和来源。分离和表征鉴定出该杂质为N-甲基衍生物。来源被确定为肽偶联剂2,6-二甲氧基-1,3,5-三嗪（CDMT）上的甲基。进一步的工作确保了当前条件可以提供足够的控制。